張彩霞 余曉峰

(許昌學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南 許昌 461000)

石杉?jí)A甲及尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效

張彩霞 余曉峰1

(許昌學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南 許昌 461000)

目的 探討石杉?jí)A甲、尼莫地平和多奈哌齊三種可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)聯(lián)合使用對(duì)輕中度老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響。方法 選取該院輕中度老年血管性癡呆患者150例，隨機(jī)分為五組，每組30例。其中四組為觀察組，分別使用石杉?jí)A甲聯(lián)合尼莫地平(A組)、石杉?jí)A甲聯(lián)合多奈哌齊(B組)、尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊(C組)、石杉?jí)A甲和尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療(D組)；另一組為對(duì)照組，不予任何與改善智能相關(guān)的藥物。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表、詞語(yǔ)延遲回憶、本頓視覺(jué)保持、數(shù)字符號(hào)替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分、連線A、言語(yǔ)流暢性、畫(huà)鐘等測(cè)驗(yàn)評(píng)價(jià)用藥3、6、9個(gè)月時(shí)患者的認(rèn)知功能。結(jié)果 各觀察組詞語(yǔ)延遲回憶測(cè)驗(yàn)、本頓視覺(jué)保持測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分測(cè)驗(yàn)、連線A 測(cè)驗(yàn)以及精神狀態(tài)量表(MMSE)得分持續(xù)改善。結(jié)論 AchEI的聯(lián)合使用可改善輕中度老年血管性癡呆患者的認(rèn)知功能。

血管性癡呆；石杉?jí)A甲；尼莫地平；多奈哌齊；認(rèn)知功能

中輕度老年血管性癡呆現(xiàn)已成為老年癡呆研究的熱點(diǎn)，早期干預(yù)和治療可望改善患者的認(rèn)知功能，有效延遲甚至減少癡呆的發(fā)病〔1〕。石杉?jí)A甲、尼莫地平和多奈哌齊都是可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)，可以改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能〔2〕。本研究采用可逆性AchEI的聯(lián)合使用對(duì)輕中度老年血管性癡呆患者進(jìn)行干預(yù)治療，評(píng)價(jià)其對(duì)輕中度老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012年5月至2013年5月本院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診和住院檢查確認(rèn)為輕中度老年血管性癡呆的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者本人及家屬愿意配合各項(xiàng)神經(jīng)心理檢查。②排除各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的內(nèi)科疾病及頭腦部外傷史等影響腦功能和認(rèn)知功能的情況。③無(wú)抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神疾病史。④無(wú)聽(tīng)力、視力嚴(yán)重障礙等影響神經(jīng)心理檢查的疾病。⑤未服用影響認(rèn)知功能的藥物。⑥受試者建議精神狀態(tài)量表(MMSE)得分≥24分。⑦日常生活活動(dòng)量表(ADL)得分≤26分。一共有538例入選。選擇愿意參加本研究的輕中度老年血管性癡呆患者150例隨機(jī)分為石杉?jí)A甲聯(lián)合尼莫地平觀察組(A組)、石杉?jí)A甲聯(lián)合多奈哌齊觀察組(B組)、尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊觀察組(C組)、石杉?jí)A甲和尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊觀察組(D組)和對(duì)照組各n=30例。各組性別比例、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 120例治療病人與對(duì)照組病人一般資料的比較±s)

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 根據(jù)分組的不同，給予石杉?jí)A甲聯(lián)合尼莫地平觀察組石杉?jí)A甲(150 μg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉?jí)A甲聯(lián)合多奈哌齊觀察組石杉?jí)A甲(150 μg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)，3次/d；給予多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平觀察組多奈哌齊(3 mg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉?jí)A甲、尼莫地平和多奈哌齊觀察組石杉?jí)A甲(150 μg/d)、尼莫地平(15 mg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)。對(duì)照組則不給予任何與改善智力相關(guān)的藥物。各組患者既往用藥，如降壓、降糖及抗血小板等藥物繼續(xù)服用。

1.2.2 療效評(píng)定〔3〕所有進(jìn)入該研究的患者都要接受神經(jīng)心理學(xué)檢查以評(píng)定認(rèn)知功能，治療3、6、9個(gè)月后，再對(duì)各組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行復(fù)查。老年血管性癡呆根據(jù)美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)學(xué)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.2.3 安全性和耐受性評(píng)價(jià)〔4〕每隔4 w進(jìn)行1次安全性和耐受性評(píng)價(jià)，一直到9個(gè)月后研究結(jié)束。包括不良反應(yīng)和相應(yīng)體格檢查與神經(jīng)系統(tǒng)檢查和一般檢查(體重、血壓、脈搏、血尿常規(guī)、血生化、心電圖)，接受治療后與接受治療前進(jìn)行比較。

1.2.4 神經(jīng)心理學(xué)檢查〔5〕主要包括以下四個(gè)方面的檢查，①言語(yǔ)記憶：回憶測(cè)驗(yàn)10個(gè)聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)，分析的指標(biāo)為回憶詞語(yǔ)的正確數(shù)。②非言語(yǔ)記憶：本頓視覺(jué)保持測(cè)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)正確分。③執(zhí)行功能和注意力：數(shù)字廣度倒數(shù)分測(cè)驗(yàn)和韋氏智力量表修訂版的數(shù)字符號(hào)替換測(cè)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)得分；連線A測(cè)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)測(cè)驗(yàn)所需要的時(shí)間(s)，言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)，本研究只分析正確數(shù)。④視空間能力：畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)，總分10 min。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各觀察組與對(duì)照組治療前后認(rèn)知功能比較 治療前各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)結(jié)果差異的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6及9個(gè)月后復(fù)查，各個(gè)觀察組的詞語(yǔ)延遲回憶測(cè)驗(yàn)、本頓視覺(jué)保持測(cè)驗(yàn)、韋氏智力量表中文修訂版的數(shù)字符號(hào)替換及數(shù)字廣度倒數(shù)分測(cè)驗(yàn)、連線A測(cè)驗(yàn)、MMSE得分得到明顯持續(xù)的改善。各觀察組與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組測(cè)驗(yàn)結(jié)果

與治療前比較：1)P<0.05

2.2 安全性和耐受性比較 4個(gè)觀察組一共出現(xiàn)不良反應(yīng)25例，其中失眠者10例，惡心嘔吐者4例，頭暈者4例，食欲減退者4例，頭暈者3例，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組不良反應(yīng)3例，失眠2例，頭暈1例，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。各組患者血、尿常規(guī)、血生化、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)在治療過(guò)程中穩(wěn)定，加入該研究前和研究結(jié)束時(shí)均正常。各組均無(wú)因不良反應(yīng)退出研究的病例。

3 討 論

血管性癡呆是老年期癡呆常見(jiàn)類(lèi)型，存活期低于老年性癡呆患者〔6〕。腦卒中和年齡增長(zhǎng)是發(fā)生血管性癡呆最主要的危險(xiǎn)因素， 腦卒中使患癡呆的危險(xiǎn)性增加了近10倍， 腦卒中后癡呆與腦管病有關(guān)，但也可能是由臨床癥狀不明顯的退行性變所致。實(shí)驗(yàn)室報(bào)道〔7〕， 腦脊液中T 蛋白水平與阿樸脂蛋白E4 均明顯升高， 這種增高的水平與CT 測(cè)得的皮質(zhì)和腦中樞萎縮的程度有關(guān)。因此， 腦卒中史、缺血量的評(píng)價(jià)及神經(jīng)影像學(xué)檢查對(duì)該病的診斷舉足輕重。

膽堿能系統(tǒng)是維持短期記憶力和注意力所必需的。老年血管性癡呆患者膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿水平顯著降低，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)智能和精神上的損害〔8〕。AchEI可以直接抑制患者腦中的乙酰膽堿酯酶，這樣不僅能延緩疾病的進(jìn)程，還有可能改善患者的智能和精神健康水平〔9〕。

石杉?jí)A甲、尼莫地平和多奈哌齊是我們國(guó)家臨床上應(yīng)用最多的可逆性AchEI，均能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮層中乙酰膽堿的濃度，從而可以提高患者的認(rèn)知能力〔10，11〕。本研究證實(shí)了可逆性AchEI能夠提高患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿濃度，改善患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，石杉?jí)A甲、尼莫地平、多奈哌齊的聯(lián)合使用，可以改善和提高輕中度老年血管性癡呆患者的認(rèn)知能力。

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〔2014-07-16修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河南省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(No.WJ1054)

張彩霞(1963-)，女，副主任藥師，主要從事藥學(xué)研究。

R749.1

A

1005-9202(2015)12-3298-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.050

1 許昌市中醫(yī)院藥劑科