董琴芳

【摘要】目的：通過(guò)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究利福平I型和II型晶型的長(zhǎng)期穩(wěn)定性差異 方法：通過(guò)不同批次不同晶型的利福平的加速實(shí)驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行利福平I型和II型晶型穩(wěn)定性分析。 結(jié)果與結(jié)論：通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)比較闡述利福平的不同晶型與其穩(wěn)定性的趨勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】利福平；晶型；穩(wěn)定性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R-1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）03-0210-02

利福平是一種廣譜抗生素，是目前最主要的抗結(jié)核藥物之一。隨著制藥技術(shù)的發(fā)展，復(fù)合藥物制劑可以起到方便服用與更好的療效而得到廣泛的應(yīng)用。利福平作為抗結(jié)核治序的基本藥物，廣泛應(yīng)用于結(jié)核病治療的聯(lián)合用藥（復(fù)方制劑）。 在復(fù)方制劑中利福平的穩(wěn)定性影響著復(fù)方制劑的貯存期限與用藥的安全性和有效性，以下針對(duì)不同晶型利福平的穩(wěn)定性的研究為大家提供參考資料。

根據(jù)前人的研究利福平的晶型與其理化特性和生物利用度關(guān)系密切。利福平的晶型可分為I型、II型、SV型及無(wú)定型四種，主要取決于結(jié)晶溶劑?，F(xiàn)已證明利福平的I型和II型晶型為有效晶型，其溶解速率基本一致，但I(xiàn)型晶體在人體的生物利用度優(yōu)于1I型晶體。本研究只針對(duì)I型晶體與1I型晶體的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，本研究的目的在于考察兩種晶型利福平在相同條件下的穩(wěn)定性，確認(rèn)哪種晶型的穩(wěn)定性更好以及利福平的總體穩(wěn)定性情況。

1 藥品與儀器

1.1 利福平I型晶型（A藥廠 批號(hào)為20111101，20111102，20111103）利福平II型晶型（B藥廠 批號(hào)為20111101，20111102，20111103），利福平對(duì)照品、醌式利福平對(duì)照品、N一氧化利福平對(duì)照品與3一甲?；Ｃ顾豐V對(duì)照品均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。

1.2 儀器 安捷倫1260液相色譜，安捷倫色譜工作站，色譜柱為安捷倫辛烷基硅膠柱C8柱（250 mm*4.6 mm，5um）；

2 方法和結(jié)果

2.1 試驗(yàn)方案：根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，取試驗(yàn)樣品各2份分別于鋁箔袋中密封包裝，試驗(yàn)置于溫度為25℃±2℃，相對(duì)濕度為60%±10%做長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，分別進(jìn)行定期取樣測(cè)定（取樣后密封），檢測(cè)項(xiàng)目定為干燥失重、含量。

2.2 方法試驗(yàn)

含量測(cè)定：采用《中國(guó)藥典》2010年版二部的檢測(cè)方法用C8柱（250 mm*4.6 mm，5um），以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/l枸櫞酸溶液（30：30：36：4）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；柱溫25℃；流速1.0 mI/min；進(jìn)樣量20ul，依法測(cè)定。

專(zhuān)屬性 精密稱(chēng)取異煙肼、吡嗪酰胺、利福平及其雜質(zhì)醌式利福平、利福霉素V、利福霉素SV、N一氧化利福平與3一甲?；Ｃ顾豐V適量，加流動(dòng)相溶解后，進(jìn)樣，記錄色譜圖，結(jié)果所有樣品與雜質(zhì)均達(dá)到基線(xiàn)分離。

2.3 試驗(yàn)1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：I型利福平20111101、20111102、20111103的三批樣品的以干品計(jì)含量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始分別的98.58%、98.58%、98.28%，24個(gè)月后的結(jié)果值為98.65%、98.73%、97.61%。II型利福平20111101、20111102、20111103的三批樣品的以干品計(jì)含量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始分別的99.53%、99.05%、98.82%，24個(gè)月后的值分別為97.76%、96.22%、97.07%，從兩組數(shù)據(jù)來(lái)看，II型利福平的含量下降明顯超過(guò)了I型利福平。

3 討論

3.1在以上的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)利福平乙腈溶液不穩(wěn)定不好，利福平在乙腈溶液的含量跟溶液放置時(shí)間與放置溫度成反比，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在溫度為4℃時(shí)溶液的穩(wěn)定性較好，但為了保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可比性，每次檢測(cè)均進(jìn)行時(shí)間控制，控制供試品配置到進(jìn)樣時(shí)間間隔在30分鐘內(nèi)完成。

3.2通過(guò)以上的實(shí)驗(yàn)，從2年的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)看I型晶體的利福平的3批原料的含量平均下降數(shù)據(jù)為0.15%基本上沒(méi)有下降，而II型晶體的利福平的3批原料的含量平均下降數(shù)據(jù)為2.117%。統(tǒng)計(jì)學(xué)上標(biāo)準(zhǔn)差能反映一個(gè)數(shù)據(jù)集的離散程度。I型晶體的利福平的3批原料的標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為：0.33%，0.47%，0.58；II型晶體的利福平的3批原料的標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為：0.90%，1.18%，0.78；從標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)看II型利福平的離散度要大于I型利福平，從各方面的數(shù)據(jù)比較來(lái)看II型利福平的變化要比I型利福平的大，因此I型利福平要比II型利福平穩(wěn)定。

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