劉正釗 謝紅浪 劉志紅

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·臨床集錦·

異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的腎小球疾病

劉正釗 謝紅浪 劉志紅

中年女性，因急性非淋巴細(xì)胞白血病行異基因造血干細(xì)胞移植，術(shù)后6月出現(xiàn)尿檢異常，并逐漸進(jìn)展至腎病綜合征,伴鏡下血尿，血清肌酐正常，血清抗磷脂酶A2受體抗體陰性，腎活檢病理示腎小球膜性病變，診斷符合移植物抗宿主病相關(guān)性膜性腎病。潑尼松治療2個月聯(lián)合他克莫司治療1個月后患者臨床病情獲部分緩解。

異基因造血干細(xì)胞移植 移植物抗宿主病 膜性腎病

病史摘要

50歲女性患者，因“異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后15個月，尿檢異常9個月”，于2015-07-06入院。

現(xiàn)病史 患者2013年6月無明顯誘因出現(xiàn)乏力、全身多處淤斑，12月當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診急性非淋巴細(xì)胞白血病(M2型)，予阿柔比星、阿糖胞苷等藥物化療后獲完全緩解。2014年4月接受異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)，供者來自中華骨髓庫，人類白細(xì)胞抗原(HLA)配型全相合，BuCy方案(馬利蘭+環(huán)磷酰胺)預(yù)處理，移植過程順利，骨髓造血功能重建良好，術(shù)后予環(huán)孢素A(CsA)100 mg/d及地塞米松2.25 mg/d治療。2014年10月查尿蛋白++，尿隱血++，血清肌酐(SCr)正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶400 U/L，予保肝藥物治療1周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。2014年12月停CsA及地塞米松，此后定期復(fù)查尿蛋白定量波動于1.7～3.0 g/24h。2015年3月發(fā)生腰背部帶狀皰疹，靜滴阿昔洛韋半月后好轉(zhuǎn)，當(dāng)時行胸部CT示“右肺散在感染灶”，患者無發(fā)熱咳嗽咳痰，考慮曲霉菌感染，予伏立康唑口服3月余，復(fù)查胸部CT提示右肺感染灶吸收。2015年6月查尿蛋白定量5.89 g/24h，尿沉渣紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)700萬/ml(多形型)，血清白蛋白(Alb)22.3 g/L，SCr 57.46 μmol/L，遂收入院進(jìn)一診治。既往史、個人史、婚育史及家族史無特殊。

體格檢查 血壓106/79 mmHg，神志清楚，全身皮膚未見扁平苔蘚、紅斑、色素減退、色素沉著，指甲無異位及缺失，咽不紅，扁桃體不大，口腔未見潰瘍、黏膜萎縮和苔蘚樣改變，心、肺聽診未見異常，腹部平坦，全腹無壓痛反跳痛，肝脾肋下未觸及，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。

實驗室檢查

尿液 尿蛋白定量10.75 g/24h，RBC 700萬/ml(多形型)，白細(xì)胞0～1/HP，尿C3 10 mg/L，尿α2巨球蛋白5 mg/L，NAG 72.6 U/(g·Cr)，RBP 0.8 mg/L，溶菌酶<0.5 mg/L。尿κ輕鏈124.8 mg/L，尿λ輕鏈47.47 mg/L，κ/λ 2.63。

血液 WBC 6.7×109/L，N/L 41.40/45.7，血紅蛋白98 g/L，PLT 193×109/L?？偟鞍?9.4 g/L，Alb 19.1 g/L，球蛋白10.3 g/L,尿素氮3.68 mmol/L,SCr 53.92 μmol/L，eGFR>90 ml/(min·1.73m2)，尿酸279 μmol/L。膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶正常,堿性磷酸酶45 U/L，γ谷酰轉(zhuǎn)肽酶22 U/L，乳酸脫氫酶236 U/L，總膽固醇9.76 mmol/L,三酰甘油6.14 mmol/L，前白蛋白144 mg/L,鈣 1.78 mmol/L，C反應(yīng)蛋白<0.50 mg/L，D-二聚體陰性，血糖及電解質(zhì)正常。

免疫學(xué) ANA 1∶ 128，抗ds-DNA抗體陰性，抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體陰性，ENA多肽抗體譜、抗C1q抗體，抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝因子、抗β2-糖蛋白1抗體均陰性，自身免疫性肝病及甲狀腺相關(guān)抗體陰性。免疫球蛋白IgG 4.33 g/L，IgA 0.531 g/L，IgM 0.611 g/L，IgE 607.0 IU/ml，ASO及RF陰性，補(bǔ)體C3 0.8 g/L，補(bǔ)體C4 0.1 g/L。外周血淋巴細(xì)胞亞群：CD3+/CD4+/CD8+2012/808/1056個/μl，CD20 511個/μl，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞46個/μl。血κ輕鏈 42.3 mg/L，血λ輕鏈35.94 mg/L，κ/λ 1.17。免疫固定電泳未見異常。HBsAg陰性，HCV-Ab陰性。

骨髓細(xì)胞學(xué)檢查 骨髓增生尚活躍，淋巴系比例稍高，占46%。

圖2 IgG++(A)、IgG1++(B)、IgG4+++(C)，呈顆粒狀彌漫沉積于腎小球毛細(xì)血管袢(IF，x 400)

輔助檢查

雙腎B超 左腎:135 mm×50 mm×67 mm;右腎:115 mm×46 mm×57mm，結(jié)構(gòu)清楚，雙腎動脈及靜脈未見異常。

CT 胸部CT:右肺下葉少許炎癥、雙側(cè)少量胸腔積液、心包少量積液。腹部CT：肝膽胰脾未見異常，少量盆腔積液。頭顱CT未見異常。

其他 心電圖及上消化道鋇餐均正常。

腎臟病理

光鏡 11個腎小球中1個節(jié)段硬化，2個腎小球袢皺縮，囊壁增厚分層、囊周纖維化。余腎小球毛細(xì)血管袢開放好、僵硬狀，系膜區(qū)輕～中度增寬，系膜細(xì)胞增生伴基質(zhì)增多，節(jié)段系膜溶解。PASM-Masson：腎小球上皮側(cè)較多嗜復(fù)紅物沉積(圖1)。腎小管間質(zhì)慢性病變輕～中度，皮質(zhì)多處小灶性腎小管萎縮、基膜增厚，伴中度急性病變，灶性腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣脫落，皮質(zhì)間質(zhì)纖維化+，小灶性水腫，少量單個核細(xì)胞浸潤，小灶性聚集，亦見散在嗜酸性粒細(xì)胞，髓質(zhì)間質(zhì)纖維化++～+++。小動脈節(jié)段透明變性。

上世紀(jì)九十年代，隨著中國企業(yè)實力的不斷增強(qiáng)，大型國企開始了“走出去”的步伐。一些大型國企如中國石油、中國石化、中國電網(wǎng)、中國建設(shè)、中國鐵路等，在“走出去”的過程中，在國際同類行業(yè)中逐步獲得較高知名度，成為全球500 強(qiáng)中很具實力的知名企業(yè)，成為全球經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的重要推動力量，成為中國深度參與全球治理，對外展示文明大國、東方大國、負(fù)責(zé)任大國和社會主義大國形象最活躍、最典型的代言人?？偨Y(jié)國有企業(yè)在海外的形象主要呈現(xiàn)了三個方面的特點：

免疫熒光 IgG++、C3++，呈顆粒狀彌漫分布于腎小球毛細(xì)血管袢(圖2A)； IgM+，呈顆粒狀沉積節(jié)段分布于腎小球毛細(xì)血管袢；IgA、C1q陰性。IgG亞型染色：IgG1++(圖2B)、IgG2+、IgG3+、IgG4+++(圖2C)，呈顆粒狀彌漫分布于腎小球毛細(xì)血管袢。輕鏈染色：κ輕鏈++、λ輕鏈++，呈顆粒狀彌漫分布于血管袢。PLA2R染色陰性。

電鏡 觀察1個腎小球。腎小球毛細(xì)血管袢開放好，基膜上皮側(cè)較多高電子密度的致密物沉積，致密物周圍見細(xì)小釘突形成，部分致密物被包繞至基膜內(nèi)，個別袢見插入和新的基膜形成，節(jié)段基膜內(nèi)皮下疏松、區(qū)域增寬，偶見外周袢融合。腎小球節(jié)段系膜區(qū)輕度增寬，系膜基質(zhì)增多，系膜區(qū)未見明確電子致密物沉積。腎小球足細(xì)胞足突融合廣泛(70%～80%)，胞質(zhì)內(nèi)較多空泡(圖3)。

圖3 腎小球基膜上皮側(cè)較多高電子密度的致密物沉積，致密物周圍見細(xì)小釘突形成(EM)

小結(jié)：(1)腎小球膜性病變伴系膜增生，節(jié)段系膜溶解；(2)腎小管間質(zhì)中度慢性病變合并中度急性病變。

診療分析

本例患者臨床特點如下：(1)中年女性，因急性非淋巴細(xì)胞白血病行allo-HSCT，移植前無腎臟疾病史；(2)allo-HSCT術(shù)后6個月發(fā)現(xiàn)尿檢異常，停免疫抑制劑后尿檢異常加重，入院時臨床表現(xiàn)腎病綜合征伴大量鏡下血尿，血壓及腎功能正常；(3)腎臟病理提示腎小球膜性病變，血清抗PLA2R抗體陰性，腎組織PLA2R染色亦陰性，免疫熒光IgG4染色陽性強(qiáng)于IgG1；(4)allo-HSCT術(shù)后11個月時曾出現(xiàn)帶狀皰疹及肺部感染；(5)病程中全身皮膚未見扁平苔蘚、紅斑、色素減退及色素沉著，無惡心嘔吐及腹瀉，無面部紅斑、光過敏、關(guān)節(jié)疼痛及不規(guī)則發(fā)熱，無口干及眼干等表現(xiàn)，除ANA陽性外，其他自身抗體陰性，補(bǔ)體正常。患者腎臟損害的病因需要考慮以下幾種可能。

血白病相關(guān)腎臟損害 患者原發(fā)疾病為急性非淋巴細(xì)胞白血病，其腎臟損害應(yīng)首先除外與白血病相關(guān)。血白病相關(guān)腎臟損害多為白血病細(xì)胞的直接浸潤或代謝物導(dǎo)致腎臟損傷, 也可通過免疫反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂損傷腎臟，臨床表現(xiàn)為梗阻性腎病、腎病綜合征或腎炎綜合征、急慢性腎功能不全等。白血病相關(guān)腎臟損害的臨床表現(xiàn)通常隨著白血病的緩解而緩解，白血病復(fù)發(fā)后腎臟病再次出現(xiàn)或加重。本例患者在確診白血病時無腎臟受累，化療及allo-HSCT后白血病明顯緩解后才出現(xiàn)腎臟損害，腎臟病理也未見白血病細(xì)胞浸潤，故不支持白血病相關(guān)腎損害的診斷。

藥物相關(guān)腎臟損害 allo-HSCT患者整個治療過程中需要使用抗腫瘤藥物、抗生素、免疫抑制劑等藥物，大劑量抗腫瘤藥物會破壞體細(xì)胞, 產(chǎn)生大量尿酸, 引起高尿酸血癥, 導(dǎo)致急性腎損害, 主要表現(xiàn)為腎小管功能障礙、腎內(nèi)梗阻、急性腎損傷和慢性腎衰竭，甚至溶血尿毒癥綜合征, 而本例患者無高尿酸血癥及急性腎損傷表現(xiàn)，而且患者的腎臟損害并非發(fā)生在化療期間，所以不支持化療藥物導(dǎo)致的腎臟損害。白血病及allo-HSCT患者常需要抗生素治療，可造成急性間質(zhì)性腎炎或急性腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為急性腎損傷。本例患者臨床表現(xiàn)為腎病綜合征伴大量鏡下血尿，腎臟病理表現(xiàn)為膜性腎病，因此不支持抗生素導(dǎo)致的腎臟損害?；颊咴邮蹸sA治療8個月，應(yīng)注意有無CsA導(dǎo)致的腎臟中毒或血栓性微血管病可能。本例患者臨床表現(xiàn)大量蛋白尿及大量血尿，停用CsA后尿檢加重，腎臟病理未見CsA中毒的典型小管間質(zhì)和間質(zhì)小血管病變，故不支持CsA導(dǎo)致的腎臟損害。

移植物抗宿主病(GVHD) GVHD是allo-HSCT術(shù)后的主要并發(fā)癥，嚴(yán)重影響allo-HSCT患者的長期生存。在allo-HSCT后出現(xiàn)腎臟損害的患者，應(yīng)首先排除原發(fā)血液系統(tǒng)疾病和藥物導(dǎo)致腎臟損害及血栓性微血管病。對于allo-HSCT術(shù)后出現(xiàn)膜性腎病，也必須排除已知的能夠?qū)е履ば阅I病的疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性乙型病毒性肝炎、實體腫瘤等。

最后診斷 (1)異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后;(2)移植物抗宿主病相關(guān)膜性腎病。

治療及隨訪情況 患者以腎病綜合征伴大量鏡下血尿入院，無高血壓及腎功能損害，腎臟病理提示腎小球膜性病變。明確診斷后于入院8d予潑尼松30 mg/d，入院10d時出現(xiàn)發(fā)熱伴鼻塞涕咳嗽咳白色黏痰，體溫最高達(dá)38.3 ℃，胸部CT示右肺下葉少許炎癥，將潑尼松減量至20 mg/d，同時予頭孢哌酮舒巴坦1.5g 1次/8h靜滴抗感染治療后肺部感染好轉(zhuǎn)。1個月后加用他克莫司(FK506)4 mg/d，2個月后復(fù)查尿蛋白定量降至4.25 g/24h，RBC降至22萬/ml，Alb升至31.8 g/L，SCr穩(wěn)定。

討 論

GVHD是移植物中淋巴細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)識別宿主抗原而致敏、增殖、分化，直接或間接攻擊受者靶組織而發(fā)生的一種排斥反應(yīng), 是allo-HSCT的主要并發(fā)癥，也是移植后非復(fù)發(fā)死亡的主要原因之一。GVHD的發(fā)生率受供者HLA相配程度、移植物中T細(xì)胞數(shù)量、患者年齡及預(yù)防性措施的影響，其涉及的靶器官主要包括免疫系統(tǒng)、皮膚、肝臟和消化道等，因各靶器官受累的程度不同使GVHD患者的病情呈多樣化。通常以移植后100d為界，100d內(nèi)發(fā)生的GVHD為急性GVHD(aGVHD)，100d后發(fā)生者為慢性GVHD(cGVHD)[1]。

aGVHD是一個復(fù)雜的病理過程，一般認(rèn)為大致可分為三個階段[2]：(1)放化療預(yù)處理引起受者組織炎癥性損傷，激活抗原遞呈細(xì)胞，分泌炎癥因子，并上調(diào)抗原遞呈細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)，增強(qiáng)供者成熟T淋巴細(xì)胞識別受者抗原能力；(2)供體T淋巴細(xì)胞激活期，供受體抗原遞呈細(xì)胞和炎癥因子靶向激活供體T細(xì)胞，擴(kuò)增和分化為效應(yīng)細(xì)胞；Th1/Th2細(xì)胞失衡，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子[γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)等]形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，近年發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B 細(xì)胞也在aGVHD 發(fā)生中起重要作用；(3)炎癥效應(yīng)期，效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒攻擊靶組織，最終引起宿主靶組織(皮膚、黏膜、肝臟、腸道)損傷和全身aGVHD。cGVHD的發(fā)病機(jī)制更為復(fù)雜，其病理過程有兩大特征：(1)移植后胸腺功能受損，體內(nèi)自身反應(yīng)性供者T細(xì)胞逃逸胸腺負(fù)選擇，且以Th2細(xì)胞占優(yōu)勢；(2)這些自身反應(yīng)性T細(xì)胞持續(xù)存在，識別宿主抗原遞呈細(xì)胞的MHCII類分子抗原，促進(jìn)B細(xì)胞合成抗宿主組織抗原的多種抗體，引起類似于自身免疫疾性疾病的病理損害[3]。

aGVHD發(fā)病率高達(dá)30%～80%,多累及皮膚、肝臟、消化道等器官，可引起皮膚、肝臟和消化道上皮細(xì)胞壞死，臨床表現(xiàn)為皮膚局部或全身性斑丘疹, 黃疸、肝酶升高或口腔潰瘍、腹瀉、血便等。cGVHD的發(fā)病率為60%～70%，依次累及皮膚(65%～80%)、口腔(48%～72%)、肝臟(40%～73%)、眼(18%～47%)、胃腸道/體重下降(16%～26%)、肺(10%～15%)、食管(6%～8%)和關(guān)節(jié)(2%～12%)[4]。部分患者cGVHD的臨床癥狀與一些自身免疫性疾病如系統(tǒng)性硬化、干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性肝硬化或多發(fā)性肌炎等類似或相關(guān)[5]。

2005年，美國國立衛(wèi)生研究院專家制定了GVHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。移植100d內(nèi)出現(xiàn)的斑丘疹、紅皮樣皮損、惡心嘔吐、厭食、大量腹瀉、腸梗阻或膽汁淤滯性肝炎，臨床診斷為經(jīng)典aGVHD。上述表現(xiàn)即使發(fā)生在100d后也應(yīng)判定為aGVHD，特別是患者出現(xiàn)肝臟受累(轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁瘀滯)或是腸道受累(胃、小腸或結(jié)腸功能障礙導(dǎo)致的惡心、嘔吐、腹瀉及體重減輕)，若不伴發(fā)cGVHD的診斷或特征性表現(xiàn)，應(yīng)被列入持續(xù)型、復(fù)發(fā)型或遲發(fā)型aGVHD。移植后出現(xiàn)至少1項cGVHD而非aGVHD的典型的臨床癥狀(如皮膚異色病、鞏膜硬化、口腔苔蘚樣改變)即可診斷為cGVHD。如果移植后出現(xiàn)至少1項有高度提示性的cGVHD的特征性癥狀(如指甲營養(yǎng)不良、白斑樣色素脫失、閉塞性細(xì)支氣管炎)，同時同一器官或其他器官的實驗室和病理檢查支持cGVHD，也可診斷為cGVHD。cGVHD的診斷必須排除感染或其他原因。

allo-HSCT后腎病綜合征較少見，文獻(xiàn)報道發(fā)生率為0.6%～3.8%[6-8]，腎臟病理可為表現(xiàn)為腎小球膜性病變、微小病變，少數(shù)為系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎和局灶節(jié)段性腎小球硬化等。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HSCT術(shù)后出現(xiàn)腎病綜合征就是GVHD的一種表現(xiàn)，其原因如下：(1)通過將親代小鼠T細(xì)胞注射至MHC不相容的F1代體內(nèi)誘導(dǎo)cGVHD建立的狼瘡性腎炎實驗研究發(fā)現(xiàn)，動物表現(xiàn)為重度蛋白尿和多種自身抗體陽性，腎臟組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜性病變[9]。(2)腎臟損害發(fā)生與減停免疫抑制劑有關(guān)，腎病綜合征通常發(fā)生在減撤免疫抑制劑1～5個月。(3)約70%慢性GVHD患者體內(nèi)出現(xiàn)高水平的自身抗體，如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體及抗平滑肌抗體[3]，部分HSCT術(shù)后腎病綜合征患者也可以檢測到抗核抗體的存在。(4)采用CD20單抗治療難治性cGVHD時腎病綜合征也可同步緩解[10]。有作者試圖采用微嵌合體理論來解釋GVHD相關(guān)膜性腎病，即allo-HSCT受者是一個微嵌合體，其體內(nèi)存在來自異基因供體的骨髓干細(xì)胞，可在受者體內(nèi)產(chǎn)生針對受體足細(xì)胞足突抗原和裂孔隔膜成分(如nephrin)的抗體[11]。后者攻擊受者體內(nèi)的足細(xì)胞抗原而導(dǎo)致膜性病變發(fā)生。但其確切發(fā)生機(jī)制仍有待深入研究。

Huang等[12]報道了allo-HSCT術(shù)后膜性腎病的臨床病理特征,5例患者均表現(xiàn)為腎病綜合征，3例ANA陽性，4例血清抗PLA2R抗體陰性，5例患者腎組織IgG亞型均以IgG4和IgG1沉積為主。Terrier等[13]總結(jié)文獻(xiàn)報道的24例allo-HSCT后膜性腎病，其中5例患者在診斷膜性腎病后才出現(xiàn)GVHD的其他系統(tǒng)癥狀。因此本例allo-HSCT后膜性腎病患者，雖然目前暫未出現(xiàn)GVHD的典型皮膚黏膜、消化道、肝臟等特征性表現(xiàn)，但仍考慮其腎小球膜性病與GVHD相關(guān)，在隨訪中應(yīng)關(guān)注是否發(fā)生其他系統(tǒng)損害。

與特發(fā)性膜性腎病相比，GVHD相關(guān)膜性腎病對免疫抑制劑的反應(yīng)較好[8]。Huang等[12]報道的5例HSCT術(shù)后膜性腎病患者，在免疫抑制劑治療后，1例獲得完全緩解，4例獲得部分緩解。Terrier等[13]報道的5例GVHD相關(guān)膜性腎病患者，經(jīng)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療后，4例臨床有效，僅1例尿蛋白無緩解，血白蛋白持續(xù)低下。本例患者亦在激素聯(lián)合FK506治療2個月后尿檢改善。

總之，allo-HSCT后GVHD相關(guān)膜性腎病可不伴有GVHD多系統(tǒng)受累的典型表現(xiàn)，但應(yīng)當(dāng)首先除外其他原因繼發(fā)的腎小球膜性病變和腎臟損害。

1 Filipovich AH, Weisdorf D,Pavletic S,et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease:Ⅰ.Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant,2005,11(12):945-956.

2 Ferrara JL,Levine JE,Reddy P,et al. Graft-versus-host disease. Lancet,2009,373(9674):1550-1561.

3 Svegliati S,Olivieri A,Campelli N,et al. Stimulatory autoantibodies to PDGF receptor in patients with extensive chronic graft-versus-host disease. Blood,2007,110(1): 237-241.

4 Higman MA,Vogelsang GB. Chronic graft versus host disease. Br J Haematol,2004,125(4):435-454.

5 Vinzio S,Lioure B,Grunenberger F,et al. [Auto-immune-like disease post-bone marrow transplantation]. Rev Med Interne,2004,25(7):514-523.

6 Brukamp K,Doyle AM,Bloom RD,et al. Nephrotic syndrome after hematopoietic cell transplantation: do glomerular lesions represent renal graft-versus-host disease? Clin J Am Soc Nephrol,2006,1(4):685-694.

7 Imai H,Oyama Y,Miura AB,et al. Hematopoietic cell transplantation related nephropathy in Japan. Am J Kidney Dis,2000,36(3):474-480.

8 陳瑤,黃曉軍，張曉輝,等. 異基因造血干細(xì)胞移植后并發(fā)腎病綜合征的單中心臨床分析. 中華內(nèi)科雜志,2011,50(7):572-575.

9 Bruijn JA,van Elven EH,Hogendoorn PC,et a1．Murine chronic graft-versus—host disease as a model for lupus nephritis．Am J Pathol,1988,130(3):639-641．

10 Rao PS．Nephrotic syndrome in patients with peripheral blood stem cell transplant. Am J Kidney Dis,2005,45(4):780-785．

11 Nagahama K,Maru K,Kanzaki S,et al. Possible role of autoantibodies against nephrin in an experimental model of chronic graft-versus-host disease. Clin Exp Immunol,2005,141(2):215-222.

12 Huang X,Qin W,Zhang M,et al. Detection of anti-PLA2R autoantibodies and IgG subclasses in post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation membranous nephropathy. Am J Med Sci,2013,346(1):32-37.

13 Terrier B,Delmas Y,Hummel A,et al. Post-allogeneic haematopoietic stem cell transplantation membranous nephropathy: clinical presentation,outcome and pathogenic aspects. Nephrol Dial Transplant,2007,22(5):1369-1376.

(本文編輯 心 平 律 舟)

Glomerular disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

LIUZhengzhao,XIEHonglang,LIUZhihong

NationalClinicalResearchCenterofKidneyDiseases，JinlingHospital，NanjingUniversitySchoolofMedicine，Nanjing210016，China

A-50-years-old female underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation because of acute non-lymphocytic leukemia，after six months she appeared abnormal urinalysis，the disease gradually progressed to nephrotic syndrome with microscopic hematuria, normal serum creatinine, serum anti-phospholipase A2 receptor antibody negative, renal biopsy shows membranous nephropathy, diagnosis is considered to be graft versus host disease associated membranous nephropathy. patients achieved partial response after prednisone 2 months combine tacrolimus 1month.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantation graft versus host disease membranous nephropathy

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科 國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)

2015-09-01