李大立

(孟州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 河南 孟州 454750)

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文拉法辛改善帕金森病患者抑郁和認(rèn)知功能的臨床觀察

李大立

(孟州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 河南 孟州 454750)

目的 探討文拉法辛對帕金森患者抑郁和認(rèn)知功能的改善效果。方法 100例帕金森伴抑郁和認(rèn)知功能障礙患者隨機分為2組，各50例。觀察組給予文拉法辛，對照組給予氯咪帕明片，8周后對比2組HAMD評分及認(rèn)知功能評分。結(jié)果 治療維持8周后觀察組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者WCST測驗中完成分類數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)、非持續(xù)性錯誤數(shù)及TMTA、B測驗所用時間較治療前有顯著改善，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 文拉法辛能夠有效緩解帕金森患者抑郁癥，改善認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量。

帕金森；抑郁；認(rèn)知功能障礙；文拉法辛

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)常見于中老年人群，是一種以靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直及姿勢步態(tài)異常等運動障礙為主要表現(xiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。近年來，PD發(fā)病率不斷上升，隨之而來的是抑郁、認(rèn)知功能障礙等合并癥的頻發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活、生存質(zhì)量，對社會也造成了極大的負(fù)面影響。孟州市人民醫(yī)院采用文拉法辛對帕金森患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年10月-2014年3月期間于孟州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的100例患者相關(guān)資料，均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale ，HAMD)>16分[2]。其中男54例，女46例；年齡51～78(63.2±9.8)歲；病程1～5(3.0±2.0)a。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在抑郁癥史；②繼發(fā)性帕金森綜合征患者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。按照患者入院順序隨機分為觀察組和對照組，各50例。2組患者年齡、性別、病程等均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予口服文拉法辛(博樂欣，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，H19980051)膠囊劑，初始劑量為25～50 mg/d。2周內(nèi)劑量逐漸增至150 mg/d，分2次或3次服用，結(jié)合患者病情及對藥物的耐受性，定期調(diào)整藥物劑量，一個療程為8周。

對照組給予口服氯米帕明片(安拿芬尼，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)， H10970080),初始劑量25 mg/次，每日 2～3次，2周內(nèi)劑量逐漸增至150 mg/d，分2次或3次服用，一個療程為8周。

1.3 評定指標(biāo)

1.3.1 漢密爾頓量表(HAMD) 本量表24個條目，嚴(yán)重抑郁：總分>35分；輕度抑郁：21～35分；有可能抑郁：8～20分；無抑郁<8分[3]。

1.3.2 威斯康星卡片分類測驗(wsiconsin card sorting,WCST) 采用WCST的電腦版本在計算機上測驗，受試者根據(jù)所展示的顏色、形狀、數(shù)量對隨機出現(xiàn)的卡片進(jìn)行分類。觀察患者持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)及完成分類數(shù)。

1.3.3 連線測驗(trail making test ,TMT) 該測驗分為A、B兩種類型。A類測試將25個阿拉伯?dāng)?shù)字隨意分散在一張16k白紙上，受試者按順序連接；B類測試除了1～13數(shù)字外，摻雜A～L英文字母，受試者需按照順序交替連接阿拉伯?dāng)?shù)字和英文字母。觀察患者完成任務(wù)的時間。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組HAMD量表評分比較 治療維持8周后2組HAMD評分不同程度降低(P<0.05)；觀察組HAMD評分較對照組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者認(rèn)知功能評定結(jié)果對比 治療后2組患者WCST測驗中完成分類數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)、非持續(xù)性錯誤數(shù)及TMTA、B測驗所用時間較治療前有所改善，與治療前相比差異具有顯著性(P<0.05)；其中觀察組認(rèn)知功能各項指標(biāo)差值顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 治療前后HAMD量表評分比較

注：與本組干預(yù)組比較，1)P<0.05;與對照組相比，2)P<0.05。

表2 2組患者治療前后WCST和TMT測驗成績比較

注：與對照組比較，1)P<0.05,2)P<0.01。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)頭暈、頭痛4例，其余未見異常。對照組無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

抑郁癥是影響PD患者生活質(zhì)量最嚴(yán)重的因素之一。臨床上，近10%的PD患者伴有抑郁，主要表現(xiàn)為負(fù)性情緒，傷心、焦慮等，發(fā)生機制為5-羥色胺(5-hydroxyptamine,5-HT)神經(jīng)元受損。文拉法辛是一類新型的抗抑郁藥物，系5-HT長效抑制劑，可有效攝取5-HT，強化中樞突觸間隙中5-HT的機能。該資料中，觀察組治療后HAMD評分從(28.76±5.74)降低至(11.08±3.04)，患者抑郁癥狀明顯改善，且效果明顯優(yōu)于對照組。

認(rèn)知障礙也是帕金森重要的并發(fā)癥。PD患者中腦黑質(zhì)致密部多巴胺、乙酰膽堿平衡失調(diào)，故而對腦功能產(chǎn)生損傷，不同程度影響記憶、概念形成、認(rèn)知靈活性。文拉法辛對去甲腎上腺素的再攝取也有一定的抑制作用，通過對神經(jīng)元突觸前膜的去甲腎上腺素產(chǎn)生強大的再攝取抑制作用，保護前額葉不受損，改善前額葉功能[4]。WCST測試是檢測認(rèn)知功能較為靈敏的工具，可評估記憶、學(xué)習(xí)能力中概念形成與轉(zhuǎn)換、抽象分類能力、錯誤糾正能力、認(rèn)知靈活性等多個項目。該資料顯示，觀察組干預(yù)前后認(rèn)知功能各項指標(biāo)差值均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。因此，文拉法辛能夠改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能，減少不合理思維方式，降低負(fù)面情緒障礙的發(fā)生。TMT測驗的內(nèi)容為：空間知覺、思維、眼手協(xié)調(diào)性等多方面能力，此外，TMT也可監(jiān)測額葉功能障礙，而帕金森患者的認(rèn)知障礙主要為前額葉受損引起[5]，因此其能夠準(zhǔn)確反映患者的快速視覺搜索、視覺空間排序和認(rèn)知定勢轉(zhuǎn)移能力。該資料中，全部患者治療8周后，TMT測試時間較之前有顯著縮短，但觀察組的改變較為明顯，提示，文拉法辛對抑郁癥患者認(rèn)知功能的改善效果良好。

文拉法辛與M膽堿能受體、腎上腺素受體、苯二氮卓類、5-HT2等受體沒有親和力，故而不會與以上諸受體結(jié)合產(chǎn)生不良反應(yīng)。服藥期間僅有個別患者血壓升高，出現(xiàn)頭暈、頭痛的現(xiàn)象，可能系劑量超過患者耐受量引起，建議減少服用劑量。

[1] 梅俊華,陳國華,張曉琴,等.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與抑郁臨床分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2010,18(5):365-367.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)會運動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):408-409.

[3] 湯毓華，張明園.漢密頓抑郁量表[J].上海精神醫(yī)學(xué),1984，(2)：61-64.

[4] 杜治軍,昌 軍,謝 艷.文拉法辛聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療帕金森癥合并抑郁患者的療效分析[J].河北醫(yī)藥,2013,35(9):1 328-1 329.

[5] 楊永秀,潘 冰.帕金森病伴抑郁的診治分析[J].中國康復(fù)理論與實踐,2009，15(6):545-547.

[責(zé)任編校：楊紅梅]

2014-09-18

李大立(1974-)，男，河南省孟州市人，本科，主治醫(yī)師，從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作 。

R 742.5

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1008-9276(2015)03-0287-02