聶鴻靖， 李培兵， 楊偉貴， 鄧炳楠， 朱慧麗， 虞立霞， 段瑞峰， 汪 ?！?， 陳照立△

(1. 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所， 天津 300050； 2. 南疆軍區(qū)三十里營房訓(xùn)練基地， 新疆 疏勒 844200)

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新復(fù)方黨參片對高原腦作業(yè)能力的影響*

聶鴻靖1， 李培兵1， 楊偉貴2， 鄧炳楠1， 朱慧麗1， 虞立霞1， 段瑞峰1， 汪 海1△， 陳照立1△

(1. 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所， 天津 300050； 2. 南疆軍區(qū)三十里營房訓(xùn)練基地， 新疆 疏勒 844200)

目的：探討新復(fù)方黨參片對高原士兵腦作業(yè)能力和睡眠質(zhì)量的干預(yù)效果，為制定提高高原腦作業(yè)能力和睡眠質(zhì)量方案提供依據(jù)。方法：海拔4 100 m高原士兵31人，采用自身配對設(shè)計進行試驗，比較新復(fù)方黨參片干預(yù)前后高原士兵的腦作業(yè)能力和睡眠質(zhì)量狀況。腦作業(yè)能力采用神經(jīng)行為核心測試組合的數(shù)字廣度、數(shù)字譯碼和目標追蹤測試問卷進行評價；睡眠質(zhì)量狀況采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進行評價。結(jié)果：新復(fù)方黨參片干預(yù)對高原士兵的數(shù)字廣度測試結(jié)果無明顯影響，干預(yù)前后無顯著性差異(23.61±2.89vs23.23±3.84，P=0.539)；新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵的數(shù)字譯碼能力，干預(yù)前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(62.03±8.78vs72.90±8.08，P<0.01)；新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵的目標追蹤的正確數(shù)，干預(yù)前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(119.87±17.65vs139.06±38.73，P<0.01)；新復(fù)方黨參片干預(yù)前后，高原士兵的睡眠質(zhì)量狀況無明顯影響，差異無顯著性(6.19±3.44vs6.61±4.05，P=0.417)。結(jié)論：新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵腦作業(yè)能力而對睡眠質(zhì)量無明顯改善作用，尚需進一步擴大樣本量進行深入研究。

新復(fù)方黨參片；高原；腦作業(yè)能力；睡眠質(zhì)量

new compound codonopsis tablets； high altitude； brain performance capacity； sleep quality

機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮質(zhì)對高原低氧最敏感。輕度低氧時，主要表現(xiàn)為記憶、理解、計算、思維、判斷以及注意力等神經(jīng)行為不同程度障礙，中重度低氧甚至可發(fā)生判斷錯誤、意識障礙和昏迷，嚴重影響在高原的腦作業(yè)能力，甚至危及生命[1]。如何在高原低氧環(huán)境保護腦功能、減輕低氧性腦損傷、提高腦作業(yè)能力是在高原醫(yī)學(xué)備受關(guān)注的重要課題。復(fù)方黨參片作為首選高原抗缺氧藥物，在高原地區(qū)應(yīng)用已長達40余年，療效確切，而且具有增加腦血流量和提高腦的供氧作用、對減輕和改善高原低氧對人腦功能的損害有明顯效果[2-3]。新復(fù)方黨參片是在復(fù)方黨參片的基礎(chǔ)上改進工藝、更新配伍、增加有效成分等改進研制而成，是否也同樣具有保護腦功能、提高腦作業(yè)能力的效果，目前文獻鮮有報道。本文旨在探討新復(fù)方黨參片對高原腦作業(yè)能力和高原睡眠的影響，為制定高原低氧環(huán)境中保護和改善腦功能措施提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 受試者

受試者均為世居平原者，駐守海拔4 100 m高原的男性士兵31名，年齡為18～34歲，其中駐守高原3年以上者有11人，駐守高原1～2年者有15人，駐守高原不滿1年者有5人。上高原前體檢均確認身體健康，均自愿參加本次試驗，并簽署知情同意書。

1.2 藥品

新復(fù)方黨參片(參歸片)由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所與北京賽德維康醫(yī)藥研究院共同提供，每片0.5 g，批號為國食健字G20120191，有效期2年。

1.3 評價指標

腦作業(yè)能力采用神經(jīng)行為核心測試組合(neurobehavioral core test battery，NCTB)中的數(shù)字廣度、數(shù)字譯碼和目標追蹤測試問卷進行評價；睡眠質(zhì)量狀況調(diào)查采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)進行評價[1]。

1.4 試驗方法

1.4.1 分組 采用受試者自身配對設(shè)計進行試驗，在駐地(海拔4 100 m)受試者于試驗期間口服新復(fù)方黨參片，2片/次，每天2次，早晚各1次，共服藥7 d。試驗于服藥前一天和服藥結(jié)束后第一天分別進行評價。

1.4.2 腦力作業(yè)能力評價 數(shù)字廣度測試：主試者以每秒1個數(shù)字的速度依次讀出2～9位數(shù)字系列，受試者立即按順序或者倒序重復(fù)數(shù)字，答對一次得1分，連續(xù)答錯兩次即終止測試，共七組數(shù)字系列，滿分為28分。該測試可反映受試者的注意力、聽覺及短期聽記憶。

數(shù)字譯碼測試：先讓受試者練習(xí)20 s，然后開始測試，在表內(nèi)盡快依次逐一填寫相應(yīng)譯碼，每答對一個得1分，滿分75分，2 min內(nèi)完成該測試。該測試可反映視覺感知、瞬時記憶、模擬學(xué)習(xí)及手部反應(yīng)運動能力。

目標追蹤測試：要求受試者在用最快的速度在圓圈中打點，點不能碰到圓圈的邊線，測試1 min，計數(shù)正確圈點的數(shù)目和不正確圈點的數(shù)目及總數(shù)目。該測試可反映受試者的運動速度及穩(wěn)定性。

考慮到于短期內(nèi)對同一受試者在高原上進行兩次測試，為避免因受試者熟悉操作而提高得分的現(xiàn)象，采取固定主試者，嚴格控制練習(xí)次數(shù)，更換砝碼和跨度的方法，以減少測定誤差。

1.4.3 睡眠質(zhì)量調(diào)查 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)狀況問卷調(diào)查，可評定受試者最近一個月的主觀睡眠質(zhì)量，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 新復(fù)方黨參片對高原士兵腦作業(yè)能力的影響

新復(fù)方黨參片對高原士兵的數(shù)字廣度測試結(jié)果無明顯影響，表明新復(fù)方黨參片干預(yù)對受試者的注意力、聽覺及短期聽記憶無明顯改善效果；新復(fù)方黨參片干預(yù)前后對高原士兵的數(shù)字譯碼和目標追蹤測試結(jié)果具有明顯影響，該藥干預(yù)前后相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，表1)，表明新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵視覺感知、瞬時記憶、模擬學(xué)習(xí)、手部反應(yīng)運動能力、運動速度及穩(wěn)定性(表1)。

GroupDigitspanDigitdecodingCorrectoftargettrackingBefore23.61±2.8962.03±8.78119.87±17.65After23.23±3.8472.90±8.08**139.06±38.73*

Before: Before intervention； After: After intervention

*P<0.05，**P<0.01vsbefore group

2.2 新復(fù)方黨參片干預(yù)對高原士兵睡眠質(zhì)量的影響

一般認為PSQI超過7分，就表明該受試者睡眠質(zhì)量較差。31名高原駐訓(xùn)青年中，PSQI總分≥7者在干預(yù)前后均各有13人(41.9%)，表明部分高原士兵的睡眠質(zhì)量狀況較差。給予新復(fù)方黨參片干預(yù)后，高原士兵的睡眠質(zhì)量狀況無明顯改善(表2)，提示新復(fù)方黨參片可能對高原駐訓(xùn)青年的睡眠質(zhì)量狀況無明顯改善作用。

GroupPSQIBefore6.19±3.44After6.61±4.05

Before: Before intervention; After: After intervention;

PSQI: Pittsburgh sleep quality index

3 討論

對于長期駐守高原或久居高原低氧環(huán)境中的人群，保護、維持和穩(wěn)定其腦功能和提高腦功效十分重要，因此，預(yù)防低氧性腦損傷、提高腦作業(yè)能力具有重要意義。目前用于治療腦缺血急性期的神經(jīng)保護化學(xué)藥物有NMDA 受體拮抗劑、鈣拮抗劑、糖皮質(zhì)激素和其他抗感染藥物等，但有療效不佳或者伴隨著嚴重的不良反應(yīng)等缺點[4]。中藥以其效果好、副作用少等備受認可。復(fù)方黨參片是我國最早應(yīng)用的防治急性高原反應(yīng)(acute mountain sickness，AMS)的中藥組方，40年來廣泛應(yīng)用于軍隊和國家重大工程建設(shè)中，取得了顯著的軍事和社會效益，被譽為“高山神藥”，能顯著提高模擬海拔10 000 m小鼠急性減壓缺氧存活率和小鼠密閉缺氧存活時間，提高動物的整體缺氧耐力；可推遲缺氧時大腦誘發(fā)電位與自發(fā)電位的消失時間，抑制缺氧性腦細胞凋亡，改善腦功能；可明顯提高缺氧時大鼠腦與心肌組織細胞線粒體中ATP和糖原含量，提高機體代謝水平，降低腦、心肌等組織中的自由基含量，防止自由基對缺氧臟器的損傷；防治急性高原反應(yīng)療效顯著，防治高原脫適應(yīng)效果較好，而且具有改善組織微循環(huán)及血液流變性的作用，可使紅細胞變形能力增強、血液粘度下降和血流速度增加等作用[5-8]。

在復(fù)方黨參片基礎(chǔ)上，我們基于AMS中醫(yī)征候?qū)W的新認識，優(yōu)化其中藥配伍，改進工藝，增加有效成分，改進研制成新復(fù)方黨參片，是具有緩解體力疲勞和提高缺氧耐受力的復(fù)方制劑，已獲國家發(fā)明專利[9]。前期研究發(fā)現(xiàn)，新復(fù)方黨參片可以緩解體力疲勞和提高機體的缺氧耐力，在等效劑量低于復(fù)方黨參片的情況下，就可有效降低高原脫習(xí)服和急性高原反應(yīng)的發(fā)生率，減輕高原脫習(xí)服和急性高原反應(yīng)的程度、緩解高原脫習(xí)服和急性高原反應(yīng)的癥狀、并能顯著改善受試者的肺通氣功能和手指運動能力，具有較好的防治高原脫習(xí)服和急性高原反應(yīng)的作用[10-12]，而且還具有提高腦組織缺血缺氧的耐受能力或提高腦組織對氧等能量的利用率，對于缺血性缺氧的腦損傷具有保護作用[13]。但對于新復(fù)方黨參片能否提高腦作業(yè)能力、改善高原睡眠質(zhì)量尚未見文獻報道。

數(shù)字廣度主要測試被測量者的注意力、聽覺及短時聽記憶，本試驗發(fā)現(xiàn)，新復(fù)方黨參片干預(yù)對高原士兵的數(shù)字廣度測試結(jié)果沒有明顯影響，干預(yù)前后無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與數(shù)字廣度測試后半部分的數(shù)字位數(shù)增加，尤其是倒序書寫時的難度增加，錯誤增多，使得兩次測試之間的分差較小有關(guān)。數(shù)字譯碼主要測試被測量者的視覺感知、瞬時記憶、模擬學(xué)習(xí)及手部反應(yīng)運動能力，新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵的數(shù)字譯碼能力，干預(yù)前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示新復(fù)方黨參片干預(yù)可能對視覺感知、瞬時記憶、模擬學(xué)習(xí)及手部反應(yīng)運動能力具有改善作用。目標追蹤主要測試受試者的運動速度及穩(wěn)定性，結(jié)果表明，新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原駐訓(xùn)青年的目標追蹤的正確數(shù)，干預(yù)前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明新復(fù)方黨參片干預(yù)可提高高原士兵的運動速度及穩(wěn)定性。新復(fù)方黨參片對腦作業(yè)能力的改善作用，可能與其提高腦組織的缺氧耐受能力或提高腦組織對氧的利用率，從而對缺氧性腦損傷具有保護作用有關(guān)。因此研究改善軍事腦力作業(yè)能力，對于提高高原官兵的綜合素質(zhì)，適應(yīng)現(xiàn)代高技術(shù)戰(zhàn)爭的需求具有重要意義。

在高原地區(qū)，低氣壓、低氧、風(fēng)大、寒冷、干燥、氣溫日較差大等自然地理環(huán)境因素可破壞機體內(nèi)環(huán)境平衡，使機體代謝失衡及睡眠功能紊亂，睡眠障礙尤為突出。在海拔高度3 000 m以上地區(qū)，睡眠功能障礙發(fā)生率可高達83%。表現(xiàn)為入睡困難，頻繁覺醒，周期性呼吸，夜間呼吸窘迫等，嚴重影響高原官兵的軍事作業(yè)能力。目前一般推薦部分患者使用睡眠調(diào)節(jié)劑，及時改善睡眠質(zhì)量，糾正慢性高原低氧造成的睡眠障礙。在本研究中發(fā)現(xiàn)，給予新復(fù)方黨參片干預(yù)后，高原駐訓(xùn)青年的睡眠質(zhì)量狀況無明顯改善作用。

總之，新復(fù)方黨參片干預(yù)對高原士兵的腦作業(yè)能力有一定提高作用，而對睡眠質(zhì)量無明顯的改善作用，雖然本次試驗的樣本量相對較小，但由于采用了前后自身對照的試驗設(shè)計，沒有進行分組對照試驗，需進一步擴大樣本量開展深入研究。至于新復(fù)方黨參片對腦作業(yè)能力的改善作用及其可能的分子作用機制，也有待通過更多的研究來揭示。

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軍隊十二五重大項目(AWS11J003)；國家重大研究計劃(2011ZXJ09202-021)；軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)創(chuàng)新基金(2012CXJJ003)

2014-08-29 【修回日期】2014-12-09

R852.1；R285

A

1000-6834(2015)02-114-003

10.13459/j.cnki.cjap.2015.02.005

△【通訊作者】Tel： 010-66932651, 022-84655288； E-mail： wh9588@sina.com， zhaolichen@126.com