周慧明，付萍，杜丹廷，沈磊

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論著·臨床

血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎的相關(guān)性

周慧明，付萍，杜丹廷，沈磊

目的 觀測(cè)血清胃腸激素及循環(huán)血微核醣核酸(microRNA)與急性胰腺炎的關(guān)系。方法 2013年6月—2014年5月診治急性胰腺炎患者70例為觀察組，同時(shí)期的70例體檢健康且同齡者為健康對(duì)照組，將2組的血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA水平進(jìn)行檢測(cè)與比較，同時(shí)比較其在輕度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者中的差異及相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者血清胃泌素(GAS)及血管活性腸肽(VIP)均高于對(duì)照組，血清胃動(dòng)素(MTL)及膽囊收縮素(CCK)則均低于對(duì)照組，miR216a、miR155及miR196a均高于對(duì)照組，而miR-21則低于對(duì)照組，且輕度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的檢測(cè)水平也存在顯著性差異(P<0.05)，經(jīng)Logistic分析顯示GAS、VIP、MTL、CCK、miR216a、miR155、miR196a、miR-21與急性胰腺炎均有密切關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 多項(xiàng)血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎有密切關(guān)系，可作為本病診斷及治療的依據(jù)。

血清；胃腸激素；循環(huán)血；microRNA；胰腺炎，急性

急性胰腺炎的臨床危害不容小覷，其對(duì)患者機(jī)體造成的不良影響十分突出，因此對(duì)急性胰腺炎的臨床診治研究較多，其中關(guān)于血液檢測(cè)指標(biāo)對(duì)患者機(jī)體整體影響的研究較為多見，其中胃腸激素是消化系統(tǒng)疾病的常見研究指標(biāo)，其在胰腺炎患者中的變化雖也可見，但是研究之間卻存在明顯差異，甚至存在相悖的情況。另外，循環(huán)血microRNA也是近年來在消化系統(tǒng)疾病中研究較多的指標(biāo)，但是對(duì)其在胰腺炎中的變化研究卻極為少見[1，2]。因此，現(xiàn)對(duì)血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎的關(guān)系進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年6月—2014年5月本院診治急性胰腺炎患者70例為觀察組，診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)與急性胰腺炎符合的腹痛(急性、突發(fā)、劇烈的上腹部疼痛，常向背部放射)；(2)血清淀粉酶或者脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；(3)增強(qiáng)CT、MR或者腹部超聲呈急性胰腺炎影像學(xué)改變。患者符合上述3項(xiàng)中的2項(xiàng)均可診斷為急性胰腺炎患者。70例患者中，男39例，女31例，年齡21～70(46.4±7.6)歲，病程2.2～30.5(9.9±1.3)h；病情程度：輕度17例，中度20例，重度18例，危重15例；致病原因：暴飲暴食40例，膽源性因素28例，其他因素2例。同時(shí)期的體檢健康且同齡者70例為健康對(duì)照組，男38例，女32例，年齡20～70(46.2±7.8)歲。2組對(duì)象的男女比例和平均年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 觀測(cè)方法 取2組研究對(duì)象次日晨的外周靜脈血5.0 ml，其中2 ml血液標(biāo)本以3 000 rad/min離心3min，取上清液進(jìn)行檢測(cè)血清胃腸激素：胃泌素(GAS)、血管活性腸肽(VIP)、血清胃動(dòng)素(MTL)及膽囊收縮素(CCK)，采用由北京生物制品有限公司生產(chǎn)的試劑盒[4，5]，以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)；另取3.0 ml血標(biāo)本進(jìn)行miR指標(biāo)(miR216a、miR155、miR196a及miR-21)的檢測(cè)，均以實(shí)時(shí)定量PCR擴(kuò)增法進(jìn)行處理；然后將2組的血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA水平進(jìn)行檢測(cè)與比較，同時(shí)比較二者在輕度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的水平，并采用Logistic分析血清及循環(huán)血檢測(cè)指標(biāo)與急性胰腺炎的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 血清胃腸激素比較 觀察組患者血清GAS及VIP均高于健康對(duì)照組，MTL及CCK則均低于對(duì)照組，且輕度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的檢測(cè)水平也存在顯著性差異(P均<0.05)。見表1。

表1 2組的血清胃腸激素比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；病情程度間兩兩比較，P均<0.05

2.2 循環(huán)血microRNA比較 觀察組的miR216a、miR155及miR196a均高于對(duì)照組，而miR-21則低于對(duì)照組，且輕度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的檢測(cè)水平也存在顯著性差異(P均<0.05)。見表2。

表2 2組的循環(huán)血microRNA比較值)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.3 相關(guān)性分析 血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎的關(guān)系經(jīng)Logistic分析顯示，GAS、VIP、MTL、CCK、miR216a、miR155、miR196a及miR-21均與急性胰腺炎有密切的關(guān)系。見表3。

表3 多項(xiàng)血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎的關(guān)系分析

3 討 論

急性胰腺炎發(fā)病后，胰腺中所釋放出的前炎癥介質(zhì)是細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的一種觸發(fā)劑，會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞激活、遷移至組織并釋放出各種因子及炎性介質(zhì)[6，7]。急性胰腺炎的臨床發(fā)病率較高，其主要為由于胰腺的自身消化作用所導(dǎo)致，胰腺自身出現(xiàn)水腫、充血、出血及壞死等情況，因此對(duì)此類患者進(jìn)行治療的重視程度較高[8～10]。

近年來，臨床中較多是關(guān)于疾病發(fā)生發(fā)展過程中血液指標(biāo)變化的研究[11]，其中胃腸激素即是與胃腸道疾病相關(guān)的重要指標(biāo)[12]，且關(guān)于血清胃腸激素在胰腺炎中的變化研究也并不少見[13]，但是對(duì)于急性胰腺炎患者中血清GAS、VIP、MTL及CCK等指標(biāo)的變化研究仍相對(duì)不足[14]，并且現(xiàn)存的研究之間的差異也十分突出，故認(rèn)為對(duì)上述血清指標(biāo)與急性胰腺炎的關(guān)系進(jìn)行探討價(jià)值較高。再者，循環(huán)血microRNA也是近年來在消化道疾病中研究較熱的指標(biāo)[15]，其中miR216a、miR155、miR196a及miR-21均是與胰腺損傷及炎性反應(yīng)密切相關(guān)的指標(biāo)，但是臨床對(duì)于上述4個(gè)方面的指標(biāo)與急性胰腺炎的關(guān)系研究仍極為匱乏[16，17]，因此探討價(jià)值較高。

本結(jié)果顯示，患者的這些指標(biāo)存在明顯異常，而輕度、中度、重度及危重患者的檢測(cè)指標(biāo)之間也存在明顯差異，且經(jīng)Logistic分析顯示，上述指標(biāo)與急性胰腺炎之間的關(guān)系均極為密切，故從此方面肯定了對(duì)急性胰腺炎進(jìn)行這些指標(biāo)檢測(cè)的意義。綜上所述，血清胃腸激素及循環(huán)血microRNA與急性胰腺炎有密切關(guān)系，因此認(rèn)為其可作為本病診斷及治療的依據(jù)。

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The relationship between various serum gastrointestinal hormones，circulating microRNA and acute pancreatitis

ZHOUHuiming*,FUPing,DUDanting,SHENLei.*DepartmentofDigestion,FirstPeople'sHospitalofJiangxiaDistrict,Wuhan430200,China

Objective To observe the relationship between serum gastrointestinal hormones, circulating blood RNA (microRNA) and acute pancreatitis.Methods From 2013 June to 2014 May, acute pancreatitis patients with 70 cases were enrolled as the observation group, at the same period, 70 cases of healthy people were enrolled as healthy control group, serum gastrointestinal hormones and circulating microRNA levels were detected and compared between the two groups, and compared the difference and correlation among the mild, moderate, severe and most severity group.Results Serum GAS and vasoactive intestinal peptide (VIP) in the observation group were higher than those in the control group, the serum motilin (MTL) and cholecystokinin (CCK) were lower than that of control group, miR216a, miR155 and miR196a were higher than those in the control group, while miR-21 was lower than that of the control group, and the level of these indices in the mild moderate, severe, and most severity groups were significant difference (P<0.05), the Logistic analysis showed that GAS, VIP, MTL, CCK, miR216a, miR155, miR196a, and miR-21 were closely correlated with acute pancreatitis (P<0.05).Conclusion There is a close relationship between serum gastrointestinal hormones, circulating microRNA and acute pancreatitis; they can be used as the basis for disease diagnosis and treatment.

Serum; Gastrointestinal hormones; Blood circulation; microRNA; Pancreatitis, acute

430200 武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(周慧明、付萍、杜丹廷)； 430060 武漢，湖北省人民醫(yī)院消化內(nèi)科(沈磊)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.006

2014-09-29)