趙紅菊 趙雙春

（遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧沈陽110003）

風(fēng)險(xiǎn)管理FMEA工具在冷鏈藥品發(fā)運(yùn)中的應(yīng)用研究

趙紅菊 趙雙春

（遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧沈陽110003）

主要分析了實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的工具FMEA并將其應(yīng)用到冷鏈藥品的發(fā)運(yùn)過程中，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)不斷提升質(zhì)量保證水平，F(xiàn)MEA可有效幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)分析風(fēng)險(xiǎn)并采取預(yù)防措施，有利于保證冷鏈藥品在發(fā)運(yùn)中的質(zhì)量。

FMEA；風(fēng)險(xiǎn)管理；GMP

0 引言

隨著現(xiàn)代醫(yī)藥科技的發(fā)展，投放市場的生物藥物和疫苗越來越多。到2011年，全球生物制藥市場收入達(dá)到近1 000億元。生物制藥的發(fā)展拉動(dòng)了冷鏈運(yùn)輸?shù)陌l(fā)展，其運(yùn)輸管理在現(xiàn)代醫(yī)藥發(fā)展中變得尤為重要。

2011年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（衛(wèi)生部令第79號），其中規(guī)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

本文將介紹實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的工具FMEA，并將其應(yīng)用到冷鏈藥品的發(fā)運(yùn)過程中，為藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實(shí)施質(zhì)量保證提供參考。

1 FMEA介紹

FMEA（Failure Modeand Effectsand Analysis）意為失效模式與效應(yīng)分析。其起源于20世紀(jì)60年代中期的美國航天工業(yè)公司，是一種對可靠性的系統(tǒng)分析方法，在分析過程中使問題得到合理化解決的工具。

20世紀(jì)90年代后，美國三大汽車公司制定了FMEA參考手冊，IEC出版了有關(guān)FMEA的國際標(biāo)準(zhǔn)。

目前，該工具越來越多地應(yīng)用到制藥行業(yè)中。2005年，ICH在其發(fā)布的Q9《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中提及藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域，如研發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及現(xiàn)場檢查等均可運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。

企業(yè)和監(jiān)管人員可以采用公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具來評定和管理風(fēng)險(xiǎn)，如FMEA、HACCP、FTA等。

FMEA的具體實(shí)施過程主要有8個(gè)步驟：確定評估對象，對評估對象功能、失效形式及后果進(jìn)行分析，在此基礎(chǔ)上分析產(chǎn)生潛在失效的原因及失效發(fā)生的頻率（Occurrence，O）、嚴(yán)重度（Severity，S）、可檢測性（Detection，D）等，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù)（Risk Priority Number，RPN）計(jì)算，從而確立風(fēng)險(xiǎn)大小，量化其風(fēng)險(xiǎn)，排列風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先次序，并根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)大小指數(shù)，采取改進(jìn)措施降低或消除風(fēng)險(xiǎn)，判斷是否在可接受水平，并繼續(xù)采取控制措施，直至降低到可接受水平。

2 冷鏈藥品發(fā)運(yùn)

2.1 冷鏈藥品概念

《冷鏈物流分類與基本要求》中將冷鏈定義為“為保持新鮮藥品及冷凍藥品等的品質(zhì)，使其在從生產(chǎn)到消費(fèi)的過程中，始終處于低溫狀態(tài)的配有專門設(shè)備設(shè)施的物流網(wǎng)絡(luò)”?！墩憬∷幤防滏溛锪骷夹g(shù)與管理規(guī)范》定義冷鏈藥品是指對貯藏、運(yùn)輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。《中華人民共和國藥典（2010年版）》對冷處的定義為2～10℃，對冷凍溫度范圍未定義，一般認(rèn)為冷凍藥品溫度范圍為-15～-25℃。

2.2 冷鏈藥品發(fā)運(yùn)流程

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附則中定義發(fā)運(yùn)為企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)?。本文?xì)分整個(gè)發(fā)運(yùn)過程，包括下達(dá)產(chǎn)品訂單、查詢貨位、揀貨、轉(zhuǎn)移至發(fā)貨區(qū)、裝貨、運(yùn)輸、與客戶交接，如圖1所示。

圖1 冷鏈藥品發(fā)運(yùn)流程

3 用FMEA對冷鏈藥品發(fā)運(yùn)流程開展風(fēng)險(xiǎn)管理

圖1中的每一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生偏差均有可能對藥品的最終質(zhì)量產(chǎn)生影響。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)除了應(yīng)重視藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量安全外，也應(yīng)對冷鏈藥品的最終發(fā)運(yùn)環(huán)節(jié)予以重視，以充分發(fā)揮其在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中的質(zhì)量保障角色。本文借鑒了FMEA工具的基本原理和實(shí)施步驟，將其應(yīng)用于冷鏈藥品發(fā)運(yùn)過程。其管理步驟劃分為：制定實(shí)施FMEA的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）；依據(jù)FMEA原理對冷鏈藥品發(fā)運(yùn)流程開展風(fēng)險(xiǎn)管理。

3.1 制定實(shí)施FMEA的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

批發(fā)企業(yè)應(yīng)依據(jù)其自身的質(zhì)量管理體系起草、審核并發(fā)布FMEA風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。規(guī)程內(nèi)容應(yīng)包含目的、制定依據(jù)、風(fēng)險(xiǎn)管理人員構(gòu)成、實(shí)施FMEA具體步驟、評估標(biāo)準(zhǔn)、周期、實(shí)施FMEA清單表格等相關(guān)內(nèi)容。由于產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)隸屬于倉儲(chǔ)管理部門，因此該操作規(guī)程可由倉儲(chǔ)部門起草，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人最終審批，最終的冷鏈藥品發(fā)運(yùn)風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程如表1所示。

3.2 依據(jù)FMEA原理對冷鏈藥品發(fā)運(yùn)流程開展風(fēng)險(xiǎn)管理

企業(yè)應(yīng)依據(jù)其制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開展風(fēng)險(xiǎn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)建立實(shí)施FMEA具體步驟，舉例如下：

（1）召集風(fēng)險(xiǎn)小組，分析可能的失效模式（頭腦風(fēng)暴法）；

（2）分析可能的影響，評估影響的嚴(yán)重度（S）、發(fā)生頻率（O）、失效時(shí)的可檢測性（D）；

（3）計(jì)算RPN值，并對風(fēng)險(xiǎn)等級進(jìn)行評定；（4）確定需進(jìn)一步采取措施的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)；

（5）形成FMEA風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告。

在以上步驟中，關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是確定風(fēng)險(xiǎn)評估的標(biāo)準(zhǔn)，即確定哪些風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)RPN值超過預(yù)期需要采取相關(guān)措施進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。這涉及到建立風(fēng)險(xiǎn)評估參數(shù)（表2）、RPN值的計(jì)算、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的決策，風(fēng)險(xiǎn)決策表如表3所示。

表1 冷鏈藥品發(fā)運(yùn)風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程示例

表2 風(fēng)險(xiǎn)評估參數(shù)表

表3 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)決策表（企業(yè)內(nèi)部規(guī)定）

RPN=嚴(yán)重性×發(fā)生率×可檢測性，則最大RPN值=4×4×4=64，最小RPN值=1×1×1=1。

對經(jīng)營流程各環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。在明確了FMEA實(shí)施步驟和建立相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（風(fēng)險(xiǎn)評估參數(shù)表）的基礎(chǔ)上，對經(jīng)營各環(huán)節(jié)開展風(fēng)險(xiǎn)識別、風(fēng)險(xiǎn)分析，并討論提出現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施消除和規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，藥品經(jīng)營流程風(fēng)險(xiǎn)分析舉例如表4所示。

在風(fēng)險(xiǎn)評估基礎(chǔ)上開展風(fēng)險(xiǎn)決策。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估出的RPN值和風(fēng)險(xiǎn)決策表實(shí)施進(jìn)一步的措施以降低風(fēng)險(xiǎn)，舉例如表5所示。

表4 藥品經(jīng)營流程風(fēng)險(xiǎn)分析表

續(xù)表

表5 依據(jù)RPN值和風(fēng)險(xiǎn)決策表開展進(jìn)一步的措施

4 結(jié)語

針對藥品流通過程開展風(fēng)險(xiǎn)管理對保證藥品質(zhì)量、保障消費(fèi)者用藥安全有著積極的意義。

本文借鑒了FMEA風(fēng)險(xiǎn)管理工具對流通過程開展風(fēng)險(xiǎn)管理，其主要內(nèi)容在于對經(jīng)營過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估以及針對高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的再?zèng)Q策。需要注意的是，風(fēng)險(xiǎn)管理并不是一次性的行為，批發(fā)企業(yè)應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況對存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行不斷的認(rèn)知，并將新的風(fēng)險(xiǎn)納入FMEA評估和再?zèng)Q策中。

[1]張迎秋.藥品流通環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2012.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范[EB/OL].（2013-01-22）. http://www. sfda. gov.cn/WS01/CL0053/78464.html.

[3]徐曉華，章新，閻超.HACCP方法在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010（41）.

[4]ICH Quality Risk Management Q9[S].2005-03-22.

2015-06-02

趙紅菊（1983—），女，遼寧鞍山人，碩士研究生，副主任中藥師，研究方向：藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。

趙雙春（1983—），男，河北邯鄲人，博士在讀，主管藥師，研究方向：藥品風(fēng)險(xiǎn)管理。