蔣井明 陳 薇 丁志慧

基于風(fēng)險評估基礎(chǔ)上的全自動藥品包裝生產(chǎn)線質(zhì)量控制要點

蔣井明 陳 薇 丁志慧

（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，甘肅蘭州730046）

基于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求，從藥品包裝工藝、包裝生產(chǎn)線匹配原則及包裝生產(chǎn)線風(fēng)險評估和質(zhì)量控制要點多個方面進(jìn)行了分析，以期更好地為藥品包裝行業(yè)提供指導(dǎo)。

風(fēng)險評估；包裝生產(chǎn)線；匹配；質(zhì)量控制

0 引言

隨著我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的逐步實施，良好的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在生產(chǎn)全過程中得以扎實地展開。未來市場將實施最新最佳的操作和生產(chǎn)理念，這些理念的共同點是對安全、穩(wěn)定且高品質(zhì)的操作均提出了需求。GMP最核心的內(nèi)容之一是如何防止差錯、防止混淆，而這一點在包裝生產(chǎn)環(huán)節(jié)顯得尤為重要。以風(fēng)險評估為基礎(chǔ)，減少人為干預(yù)，設(shè)計良好的全自動藥品包裝生產(chǎn)線，防止包裝過程出現(xiàn)差錯和混淆，是GMP的核心要求。

1 全自動包裝工藝流程圖

藥品包裝裝備工藝的開發(fā)和應(yīng)用在減少人為干預(yù)和降低差錯方面起到了指導(dǎo)作用，以我公司生物制品西林瓶包裝工藝為例，其包裝工藝流程如圖1所示。

工藝實施：達(dá)爾嘉A105貼簽機→德國BOSCH CUK1660型裝小盒機→德國賽多利斯EWK3010檢重儀→意大利CAM公司G35裹包機→愛創(chuàng)監(jiān)管碼賦碼系統(tǒng)→意大利CUTTIC35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機。

圖1 西林瓶包裝工藝流程

我公司西林瓶包裝具體工藝流程：由廣州達(dá)爾嘉公司的A105型立式圓瓶貼標(biāo)機對每瓶制品進(jìn)行貼簽，并將“批號”和“有效期至”打印在瓶簽上，同時經(jīng)過OCR、熒光電眼檢測并剔除漏貼簽、漏打印、字跡模糊的制品；由德國BOSCH公司的CUK1660型裝小盒機將制品及說明書裝入小盒，同時檢測并剔除料倉未滿的該倉制品、制品有疊加現(xiàn)象的該倉制品、沒有說明書的該倉制品、小盒或說明書不匹配的該倉制品；由德國賽多利斯公司的EWK3010型檢重儀對每一個最小包裝單位進(jìn)行稱重，并將包裝不完整制品剔除；由意大利CAM公司的G35型裹包機將檢重合格的制品，每10小盒裹成1包；由愛創(chuàng)監(jiān)管碼系統(tǒng)對裹包好的10小盒制品讀一級監(jiān)管碼、記錄、確認(rèn)，達(dá)到規(guī)定數(shù)量時，將信號發(fā)送給下游機器，下游機器打印二級監(jiān)管碼標(biāo)簽；由意大利CURTI公司的C35裝箱、封箱、捆扎、碼垛機負(fù)責(zé)將裹好包并已讀碼的制品和裝箱單裝入外箱，達(dá)到滿箱時封箱，接收監(jiān)管碼設(shè)備傳送的信號，打印二級監(jiān)管碼標(biāo)簽并貼標(biāo)、掃碼確認(rèn)，用捆扎帶以“井”字形式捆扎，噴碼機將“批號”、“生產(chǎn)日期”、“有效期至”噴印于外箱上，機械手臂拾取包裝完整的制品整齊碼垛。

2 聯(lián)動生產(chǎn)包裝線需遵守的匹配原則

不同設(shè)備組成的聯(lián)動生產(chǎn)包裝線需遵守的匹配原則有：

（1）設(shè)備之間的接口高度需遵守人機工程學(xué)的原則，包裝物品在接口處的高度一致，保證包裝物品的傳送流暢，無跳動現(xiàn)象。

（2）設(shè)備之間物料傳動的速度關(guān)系、整線速度呈梯度增加趨勢，在完成本工序的基本速度基礎(chǔ)上，在同一速度交接傳遞過程中，大于上級設(shè)備速度的5%～15%。

（3）設(shè)備之間物料交接傳送時遵守包裝物品物理形狀一致，不能產(chǎn)生翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

（4）設(shè)備之間的信號連接：上、下游機器傳動部分連接，確保產(chǎn)品平穩(wěn)過渡，不會發(fā)生卡盒、堵包等問題，實現(xiàn)進(jìn)料、堵包識別功能；上、下游機器聯(lián)機信號連接，實現(xiàn)自動打印標(biāo)簽、監(jiān)管碼檢測和剔除系統(tǒng)的功能集成，實現(xiàn)停機連鎖功能。

3 全自動藥品包裝生產(chǎn)線的風(fēng)險評估及質(zhì)量控制要點

在設(shè)計包裝設(shè)備的同時應(yīng)充分考慮產(chǎn)品在包裝和工藝中的法規(guī)要求?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險的控制，通過對過程風(fēng)險分析，避免質(zhì)量問題的出現(xiàn)，避免危害的發(fā)生。風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險分析即運用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。通過風(fēng)險分析，可以提出可降低或預(yù)防生產(chǎn)過程中可能發(fā)生風(fēng)險的措施。

此次評估通過FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），對全自動包裝生產(chǎn)線各工序可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行分析，確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性大小，出現(xiàn)問題是否能被及時發(fā)現(xiàn)，以及造成的后果。根據(jù)風(fēng)險水平等級，制定相應(yīng)控制措施以達(dá)到降低風(fēng)險的目的。

3.1 藥品包裝生產(chǎn)線的風(fēng)險評估

目前，在包裝過程中防止風(fēng)險發(fā)生的主要質(zhì)控措施為：

（1）逐盤核對，即在制品接收、貼簽等過程中，由工作人員對每一盤制品進(jìn)行數(shù)量和質(zhì)量的檢查，確保無缺支、多支情況，且無破損制品進(jìn)入下道工序。

（2）過程核對，即在整個生產(chǎn)過程中每小時由質(zhì)檢員對各環(huán)節(jié)所生產(chǎn)制品進(jìn)行抽樣量不少于50盒的抽樣檢查，停機后再次開機仍需質(zhì)檢員對產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對信息進(jìn)行核對，確保包裝的完整性及產(chǎn)品信息的準(zhǔn)確性。

（3）清場，即每批包裝工作結(jié)束后，對生產(chǎn)設(shè)備及場地進(jìn)行清場，確保無本批產(chǎn)品及物料遺留進(jìn)入下一批次的生產(chǎn)中。

（4）物料平衡，即每批制品包裝結(jié)束后對制品及物料的損耗等情況進(jìn)行計算，確保每個最小包裝的完整性，并進(jìn)一步確認(rèn)清場是否徹底。

通過以上措施，可以降低包裝過程中可能出現(xiàn)差錯和混淆的風(fēng)險。此外，全自動包裝生產(chǎn)線在進(jìn)行生產(chǎn)和所有設(shè)備正常運行時，設(shè)備均有安全防護措施，杜絕人為干預(yù)，進(jìn)一步降低了由人為因素導(dǎo)致風(fēng)險發(fā)生的可能性。

3.2 藥品包裝生產(chǎn)線的質(zhì)量控制要點

現(xiàn)通過表格對包裝生產(chǎn)中各環(huán)節(jié)的重點風(fēng)險進(jìn)行進(jìn)一步的評估，并且列出控制要點。風(fēng)險評估及控制要點如表1所示。

表1 風(fēng)險評估及控制要點

續(xù)表

4 結(jié)語

藥品包裝產(chǎn)業(yè)隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展而發(fā)展，藥品包裝工藝隨著包裝技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用逐步向全自動、減少人為干預(yù)的方向發(fā)展，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的實施以風(fēng)險評估為基礎(chǔ)，減少了人為干預(yù)，設(shè)計了良好的全自動藥品包裝生產(chǎn)線，以包裝設(shè)備的可靠性、包裝生產(chǎn)工藝的風(fēng)險評估、包裝過程的質(zhì)量控制為基礎(chǔ)，實現(xiàn)了安全、穩(wěn)定、高品質(zhì)的藥品包裝生產(chǎn)，防止了包裝過程中差錯和混淆的出現(xiàn)，最終達(dá)到了GMP對包裝過程的質(zhì)量要求。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.中國醫(yī)藥科技出版社，2010

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2014-11-25

蔣井明（1968—），男，甘肅蘭州人，高級工程師，研究方向：生物制品的生產(chǎn)及質(zhì)量管理。