宋國清

正交試驗法優(yōu)選元胡止痛片提取工藝

宋國清

（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇南京210038）

采用了L9（34）正交試驗方法，選擇了乙醇濃度、乙醇用量、提取次數(shù)、提取時間4個考察因素，對元胡止痛片的元胡、白芷乙醇提取工藝進行了優(yōu)選，結(jié)果論證了優(yōu)選的提取工藝穩(wěn)定可行，可用于實際生產(chǎn)。

元胡止痛片；正交試驗；延胡索乙素；提取工藝

0 引言

元胡止痛片是《中國藥典》2010版一部收載的中藥品種，由元胡、白芷組成，具有理氣、活血、止痛的作用，常用于氣滯血瘀的胃痛、脅痛、頭痛及痛經(jīng)[1]。該品種為半浸膏片，即全部元胡及部分白芷的浸膏與其余白芷細粉制粒壓片而成。筆者采用正交試驗法對其提取工藝進行優(yōu)選，為優(yōu)選該制劑的生產(chǎn)工藝提供依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 實驗用儀器

本實驗所用儀器：SF-75型錘擊式粉碎機；WCSJ20型萬能粗碎機；1793型索氏提取器；R-210/R-215旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀；SHB-III型循環(huán)水式多用真空泵；HH-Z型數(shù)顯水浴鍋、電加熱套；TD-100多功能微型提取濃縮機組；CHW-5型槽型混合機；YK-90型搖擺式顆粒機；CT（CT-C）型熱風(fēng)循環(huán)烘箱；XYP-7小型旋轉(zhuǎn)式壓片機；labcoatingⅠ實驗型高效包衣機；MB25型快速水分測定儀；JWI-700W計重電子臺秤；1/1 000電子天平；島津LC2010AC型高效液相色譜儀；300m L帶刻度玻璃燒杯；藥典篩。

1.2 原輔料

本實驗所用的原料：元胡、白芷等藥材購自安徽省亳州市藥材總公司中藥材公司，輔料淀粉購自山東聊城安信藥用輔料有限公司，藥用乙醇購自新鄉(xiāng)市先豐醫(yī)藥新材料有限公司，淺黃色醇溶包衣粉購自安徽山河輔料公司，以上原輔料經(jīng)公司檢驗符合質(zhì)量標準。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝因素水平確定

已知因素提取3次；選擇提取時間（A）、乙醇濃度（B）、乙醇用量（C）3個影響因素，每個因素設(shè)3個水平。L9（34）正交試驗[2]因素水平設(shè)計如表1所示。

表1 元胡止痛片提取工藝正交試驗因素水平

按處方比例稱取元胡445 g、白芷57 g，分別過萬能粗碎機粗碎成0.2～0.5mm顆粒，按設(shè)計的正交試驗先浸泡12 h，再進行提取，濾過，濾液合并，水浴真空減壓濃縮，浸膏加入白芷細粉166 g，置熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥后，用錘擊式粉碎機粉碎成100目細粉，測定延胡索乙素百分比含量。

2.2 實驗方法與結(jié)果

采用L9（34）正交表安排試驗，以粉碎后浸膏混合粉延胡索乙素百分比含量為考察指標。試驗安排及結(jié)果如表2所示，方差分析結(jié)果如表3所示。

表2 元胡止痛片提取工藝正交試驗安排及結(jié)果

表3 綜合評分方差分析

從綜合評分結(jié)果直觀分析可知，方差分析各因素兩水平間均無顯著性差異，影響最大的因素為C，因素主次順序為C＞A＞B。綜合考慮最佳提取工藝為A3B3C2，即：提取3次、提取210 m in、乙醇濃度70%、乙醇用量11倍量。

2.3 驗證試驗

2.3.1 最佳提取工藝條件驗證

按以上最佳提取工藝，制備3批（批量10 000片）元胡止痛片。

取元胡4 450 g、白芷570 g，分別過萬能粗碎機粗碎成0.2～0.5mm顆粒，TD-100多功能微型提取濃縮機組提取3次。第1次：先浸泡12 h，提取90m in， 70%乙醇5倍量；第2次：提取60min，70%乙醇3倍量；第3次：提取60 m in，70%乙醇3倍量。浸膏加入白芷細粉1 660 g、淀粉約500 g置槽型混合機50%乙醇制軟材，搖擺式顆粒機14目制粒，熱風(fēng)循環(huán)烘箱60℃干燥，14目整粒。小型旋轉(zhuǎn)式壓片機26 r/min壓片，每片片重0.25 g。實驗型高效包衣機10%包衣液濃度（60%乙醇：淺黃色包衣粉配制），設(shè)定進氣溫度為80～90℃；出風(fēng)溫度為60～75℃，噴霧壓縮空氣壓力0.4～0.5 MPa，包衣機轉(zhuǎn)速為8 r/m in，控制包衣噴漿壓力為0.35～0.4 MPa，蠕動泵調(diào)節(jié)噴漿流量為130 g/m in；片床溫度控制為50℃包薄膜衣。

對每批顆粒（按每片延胡索乙素）含量、壓片每片延胡索乙素含量及薄膜衣每片延胡索乙素含量進行檢測，證明提取工藝的實用性。

2.3.2 合格標準

每片醋延胡索以含延胡索乙素計不得少于75μg。

2.3.3 檢測結(jié)果對比

每批取樣1次進行檢測，以確認其重現(xiàn)性，結(jié)果如表4所示。

表4 各指標檢測結(jié)果

檢測結(jié)果表明，顆粒每片含量、素片含量、薄膜衣片含量等均符合質(zhì)量標準，表明優(yōu)選的元胡止痛片提取工藝可行。

3 結(jié)語

本提取工藝研究運用正交設(shè)計法優(yōu)選元胡止痛片提取工藝，優(yōu)選的工藝操作簡便，切實有效，以浸膏白芷混合粉含量，加入適量淀粉乙醇制粒，測定顆粒含量、素片含量、薄膜衣片含量。這為提高延胡索乙素含量提供了新的提取方法，可用于實際生產(chǎn)。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010

［2］韓建偉，方穎，孫虹，等.元胡止痛貼提取工藝的正交試驗研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2001（5）

2014-11-17

宋國清（1977—），男，江蘇南京人，工程師，從事制劑研發(fā)工作。