劉麗琴 征錦 山姆 楊國(guó)美 周英文 葉靖

磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注成像和磁敏感加權(quán)灌注成像鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷

劉麗琴 征錦 山姆 楊國(guó)美 周英文 葉靖

目的評(píng)價(jià)動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）磁共振灌注成像和磁敏感加權(quán)（dynamic sus?ceptibility?weighted perfusion，DSC）腦灌注成像鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷的臨床價(jià)值。方法21例腦膠質(zhì)瘤患者（16例膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)，5例放射性壞死）手術(shù)治療后行3.0 T磁共振檢查，同時(shí)進(jìn)行ASL和DSC腦灌注成像，分別分析2組中ASL腦血流量（cerebral blood flow，CBF）和DSC相對(duì)腦血容量（relative cerebralblood volume，rCBV）的差異。結(jié)果膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)組的ASL?CBF為4.45±2.72，高于放射性損傷組（1.22±0.61，P＜0.01）；膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)組DSC?rCBV為3.38±2.08，也顯著高于放射性損傷組（1.09±0.55，P＜0.05）；ASL?CBF和DSC?CBV磁敏感偽影評(píng)分分別為（4.85±0.37）分和（4.15±0.75）分，2種方法比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。結(jié)論ASL腦灌注成像可準(zhǔn)確鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷。

磁共振成像；膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)；腦灌注成像；放射性損傷

手術(shù)切除并進(jìn)行術(shù)后放療是膠質(zhì)瘤的主要治療方法。但由于膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，手術(shù)難以徹底切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率高［1?2］。膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)與放射性腦損傷均可表現(xiàn)為逐漸進(jìn)展的腫塊樣強(qiáng)化伴壞死、囊變和水腫區(qū)，在常規(guī)磁共振成像中鑒別診斷較為困難。磁敏感加權(quán)（dynamic susceptibility?weighted perfusion，DSC）腦灌注成像，可通過(guò)定量測(cè)定病灶內(nèi)血流灌注情況準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)程度，準(zhǔn)確鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)與放射性腦損傷［3?4］；然而該技術(shù)需要靜脈注射對(duì)比劑，將增加膠質(zhì)瘤術(shù)后隨訪時(shí)腎源性纖維化或過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)［5?6］。動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）成像技術(shù)以自體血作為內(nèi)源性對(duì)比劑，可實(shí)現(xiàn)非侵入性腦灌注成像，在膠質(zhì)瘤分級(jí)和腫瘤血管化評(píng)估等方面具有優(yōu)勢(shì)。本研究對(duì)21例膠質(zhì)瘤術(shù)后放療后患者進(jìn)行ASL腦灌注成像，評(píng)價(jià)ASL腦灌注成像對(duì)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷鑒別能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年11月至2014年2月共有62例膠質(zhì)瘤術(shù)后行放射治療的患者進(jìn)行腦部磁共振檢查，其中21例發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化病灶而納入本研究范圍。21例中男12例，女9例，年齡32～82歲，平均（52.1± 11.7）歲。其中13例行單純放射治療（50～60 Gy），8例行放射治療同時(shí)行替莫唑胺化療。術(shù)后每3月行磁共振檢查，檢查序列包括：T2WI、DWI、ASL、DSC MR和增強(qiáng)前后的T1WI。

1.2 磁共振檢查技術(shù) 常規(guī)磁共振成像在3.0T磁共振中完成（HDx，GE Healthcare；Discovery 750，GE Healthcare）。成像參數(shù)包括軸位SE T2WI（TR／TE＝4000／131，視野＝240×240 mm2，層厚5 mm，激發(fā)次數(shù)＝1），T1WI（TR／TE＝400／10，視野＝240×240 mm2，層厚5 mm，激發(fā)次數(shù)＝1）。DWI（TR／TE＝4000／89），b值＝0，1000 s／mm2，視野＝240×240 mm2，層厚5 mm，激發(fā)次數(shù)＝8）。

DSC參數(shù)（EPI SE序列，TR＝3.9 ms，TE＝1.9 ms，并行采集因子2，矩陣96×61，視野＝230×182 mm2，層厚＝5 mm，對(duì)比劑（Mag?nevist；Schering，Germany）劑量為0.05 mmol／kg，注射速度為3 ml／s。

使用3D質(zhì)子快速自旋回波偽連續(xù)螺旋采集ASL技術(shù)（pseudocontinuous ASL with spiral acquisition along with 3D PD?weighted FSE，PCASL），TR＝4632 ms，TE＝1.5 ms，矩陣96×61，視野240×240 mm2，層厚4 mm，標(biāo)記后延遲1535 ms。

1.3 圖像處理及評(píng)價(jià) 由2名不知曉臨床或病理資料的神經(jīng)影像醫(yī)師在Adw4.5工作中以Funtool軟件包進(jìn)行圖像處理評(píng)價(jià)。DSC和ASL灌注圖相隔＞1周并分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。

選取強(qiáng)化灶中強(qiáng)化最明顯區(qū)作為感興趣區(qū)（ROI，0.5～2.0 cm2）進(jìn)行數(shù)據(jù)測(cè)定，測(cè)量3次并取其平均值。ASL灌注成像中測(cè)定腦血流量（cerebral blood flow，CBF），DSC灌注成像測(cè)定相對(duì)腦血容量（relative cerebral blood volume，rCBV）。同時(shí)測(cè)定對(duì)側(cè)正常腦白質(zhì)相應(yīng)區(qū)域灌注參數(shù)以計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化腦血流灌注值。

采用5分法主觀評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)偽影和磁敏感偽影對(duì)圖像的影響：1分：嚴(yán)重偽影干擾，無(wú)法觀察；2分：偽影干擾，可觀察圖像但影響病灶顯示；3分：偽影干擾導(dǎo)致無(wú)法準(zhǔn)確診斷；4分：輕度偽影干擾但不影響病灶顯示；5分：無(wú)偽影干擾。

1.4 病灶分類 本研究21例患者中6例患者經(jīng)再次手術(shù)或穿刺活檢證實(shí)，15例經(jīng)隨訪磁共振成像證實(shí)：若強(qiáng)化病灶逐漸縮小或治療有效，則認(rèn)為是放射性損傷；反之則為膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)。每名患者隨訪時(shí)間均＞11月，隨訪率為100%［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行。膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷的標(biāo)準(zhǔn)化CBF和rCBV的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。運(yùn)動(dòng)偽影和磁敏感偽影對(duì)圖像的影響比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 21例患者中16例為膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)，6例由手術(shù)病理或穿刺活檢證實(shí)，10例表現(xiàn)為放射治療后強(qiáng)化病灶持續(xù)進(jìn)展增大；5例放射性損傷表現(xiàn)為未經(jīng)進(jìn)一步治療后強(qiáng)化病灶逐漸縮小或消失。

2.2 膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)組的標(biāo)準(zhǔn)化ASL?CBF（4.45±2.72）明顯高于放射性損傷組（1.22±0.61）（P＜0.01），DSC?rCBV（3.38±2.08）也顯著高于放射性損傷組（1.09±0.55）（P＜0.05）。膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷典型腦灌注圖見(jiàn)圖1，2。

圖1 37歲男性膠質(zhì)瘤手術(shù)放療后放射性損傷腦灌注成像

圖2 54歲男性膠質(zhì)瘤術(shù)后14月復(fù)發(fā)腦灌注成像

2.3 ASL和DSC腦灌注成像偽影評(píng)分比較 ASL?CBF和DSC?CBV的運(yùn)動(dòng)偽影評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；磁敏感偽影評(píng)分分別為（4.85±0.37）分和（4.15±0.75）分，2種方法比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 ASL和DSC的偽影評(píng)分比較（ˉx±s，分）

3 討論

膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)常伴有血腦屏障的破壞和腫瘤的血容量增高，然而血腦屏障完整性的缺失也常出現(xiàn)于放射性損傷，在常規(guī)磁共振成像中也可表現(xiàn)為腫塊樣強(qiáng)化伴有周圍組織水腫，因而在常規(guī)磁共振中難以準(zhǔn)確鑒別［8］。研究表明使用DSC腦灌注成像可準(zhǔn)確評(píng)估強(qiáng)化病灶血流灌注情況，并可準(zhǔn)確鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和反射性損傷［9］。然而DSC?MRI更容易受到對(duì)比劑血管外滲的影響從而導(dǎo)致灌注值低估；另外DSC腦灌注成像大多采用EPI或GRE等高磁敏感性序列進(jìn)行快速掃描，當(dāng)強(qiáng)化病灶接近手術(shù)區(qū)域或放療后灶區(qū)出血時(shí)將受到磁敏感偽影的影響［10?12］。

ASL腦灌注成像是另一種可評(píng)價(jià)腫瘤血管的、采用標(biāo)記的血液作為內(nèi)源性對(duì)比劑的磁共振灌注成像技術(shù)，較DSC具有潛在優(yōu)勢(shì)［13?14］，首先，由于90%的標(biāo)記血液將在首過(guò)效應(yīng)中通過(guò)毛細(xì)血管床并且其T1弛豫時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于毛細(xì)血管通過(guò)時(shí)間，因而對(duì)比劑外滲和組織內(nèi)擴(kuò)散效應(yīng)將不會(huì)影響ASL的信號(hào)［15］；其次，本研究中采用的偽連續(xù)螺旋采集ASL腦灌注成像技術(shù)基于3D?FSE序列實(shí)現(xiàn)，也不容易受到磁敏感偽影的影響；另外，ASL腦灌注成像技術(shù)無(wú)需注射對(duì)比劑即可進(jìn)行全腦灌注成像，對(duì)膠質(zhì)瘤術(shù)后需長(zhǎng)期隨訪、腎功能不佳的患者極為理想。

以往研究表明，ASL?CBF可準(zhǔn)確鑒別低級(jí)別和高級(jí)別膠質(zhì)瘤，ASL腦灌注成像可作為評(píng)價(jià)腫瘤灌注的安全和有效的檢查技術(shù)［15］。然而尚無(wú)有關(guān)ASL灌注成像鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷的相關(guān)研究。本研究顯示膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)組的ASL?CBF明顯高于放射性損傷組（P＜0.01），可有效鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷。

本研究表明，ASL腦灌注成像對(duì)顱內(nèi)強(qiáng)化病灶的顯示更優(yōu)于DSC灌注成像。以往研究表明在DSC腦灌注成像中當(dāng)ROI接近手術(shù)區(qū)域或出血區(qū)時(shí)更容易受到磁敏感偽影的影響而導(dǎo)致灌注的低估。而本研究中ASL技術(shù)基于高分辨3D FSE序列掃描完成，磁敏感性較低，21例中未發(fā)現(xiàn)明顯影響圖像和病灶顯示的磁敏感性偽影，與DSC組具有顯著性差異。因而我們認(rèn)為ASL灌注更適合用于膠質(zhì)瘤術(shù)后的長(zhǎng)期隨訪。

總之，ASL腦灌注成像可準(zhǔn)確鑒別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)和放射性損傷。膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的ASL灌注顯著高于放射性損傷，對(duì)評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤術(shù)后病灶的血流灌注情況具有指導(dǎo)意義。

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Differentiation of recurrent gliomas from radiation injury with arterial spin labeling perfusion and susceptibility?weighted perfusion MR Imaging

LIU Li?qin．
Department of oncology；ZHEN Jin，Santosh Kumar bhagat，YANG Guo?mei，ZHOU Ying?wen，YE Jing．Department of Radiology，Northern Jiangsu People's Hospital，Yangzhou 225001，China

Objective To evaluate the utility of arterial spin labeling（ASL）and susceptibility?weighted perfusion（DSC）in differentiation of recurrent gliomas from radiation injury.MethodsTwenty?one patients with surgically treated primary gliomas（16 cases of recurrent gliomas，5 cases of radiation injury）were examined by 3.0 T system，and ASL and DSC perfusion MR imaging were performed.In regions of interest，maps of normalized cerebral blood flow（CBF）in ASL and cerebral blood volume（CBV）in DSC imaging were computed and analyzed.ResultsIn glioma recurrence group，normal?ized ASL?CBF ratio（4.45±2.72）were higher than that of radiation injury（1.22±0.61，P＜0.01）；normalized DSC?rCBV ratio of glioma recurrence（3.38±2.08）was significantly higher than that of radiation injury（1.09±0.55）（P＜0.05）.There was significant difference in susceptibility artifact score between ASL?CBF and DSC?CBV（4.85±0.37 vs 4.15±0.75，P＜0.01）.ConclusionsASL perfusion is an accurate method for distinguishing glioma recurrence from radiation injury.

magnetic resonance imaging；glioma recurrence；perfusion weighted imaging；radiation injury

R 5445

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.010

2014?04?02）

225001江蘇省揚(yáng)州市，江蘇省蘇北人民醫(yī)院腫瘤科（劉麗琴）；醫(yī)學(xué)影像科（征錦，山姆，楊國(guó)美，周英文，葉靖）

葉靖，Email：18051061289＠163.com