朱秋霞，王櫻華，孟擁軍（上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，上海 201800）

上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院2011-2014年藥品不良反應(yīng)報告分析

朱秋霞，王櫻華，孟擁軍（上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，上海 201800）

藥物副反應(yīng)報告系統(tǒng)；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADRs）監(jiān)測是提高醫(yī)療水平、節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用、減少醫(yī)療糾紛的重要手段之一。為了解上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院ADRs監(jiān)測情況，總結(jié)ADRs的一般規(guī)律，保障臨床安全、合理用藥［1］，作者對本院2011-2014年上報的1009份ADRs報告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料和方法

收集本院2011年1月-2014年12月上報至上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的1009份ADRs報告。采用回顧性研究方法，對所有ADRs涉及病人的基本情況、藥品種類、臨床表現(xiàn)等多方面信息進(jìn)行統(tǒng)計和分析［1］。

2 結(jié) 果

2.1 基本概況 本院在2011-2014年分別上報ADRs 138、186、370、315例，合計1009份，其中新的和嚴(yán)重的ADRs分別為12例（8.70%）、15例（8.06%）、29例（7.84%）和14例（4.44%）。醫(yī)師、藥師和護(hù)士分別上報550例（54.51%）、375例（37.17%）和84例（8.32%）。

2.2 病人的性別和年齡分布 1009份報告中，發(fā)生ADRs者男性541例（53.62%），女性468例（46.38%）；年齡最小5個月，最大95歲。60歲以上者518例（51.34%），其中≥75歲者325例（32.21%）。

2.3 給藥途徑 1009份報告中涉及給藥途徑有靜脈滴注、微泵注入、靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服、鼻飼、外用、滴眼、納肛、陰道給藥、吸入12種。其中靜脈滴注和口服給藥所致ADRs分別為714例次（56.18%）和427例次（33.60%），其他給藥途徑發(fā)生的ADRs共130例次（10.23%），合計1271例次。由于部分ADRs報告所列懷疑藥品不止1種，故合計例次數(shù)＞1009。

2.4 涉及藥物類別 1009份報告涉及的藥物種類及構(gòu)成比見表1，其中抗感染藥物和心血管系統(tǒng)用藥發(fā)生的ADRs例次最多。

2.5 ADRs的臨床表現(xiàn) 1009份ADRs報告累及器官或系統(tǒng)主要集中在皮膚及其附件、消化系統(tǒng)和肝膽系統(tǒng)，結(jié)果見表2。

表1 藥品不良反應(yīng)涉及的藥物類別

表2 藥品不良反應(yīng)累及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1 ADRs上報基本情況 本院ADRs上報數(shù)在2013年有明顯增加，分析原因如下：（1）醫(yī)院開始重視ADRs監(jiān)測工作，將ADRs上報情況納入臨床科室考核指標(biāo)；（2）2011年本院發(fā)生了1起與藥品不良反應(yīng)/事件相關(guān)的醫(yī)療糾紛，因此醫(yī)務(wù)人員對ADRs監(jiān)測上報工作越來越重視；（3）臨床醫(yī)師和護(hù)士上報ADRs由醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)填寫資料，直接上報至藥劑科，操作更加便捷；（4）藥劑科每月匯總ADRs上報情況，在醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)公示，為臨床用藥提供參考。在上報數(shù)量增長的同時，本院新的和嚴(yán)重的ADRs上報比例卻逐年下降，均＜10%。2004-2012年我國新的和嚴(yán)重的ADRs報告比例從2.6%增至20.0%［2］，表明本院的ADRs上報質(zhì)量亟待提高，醫(yī)務(wù)人員對ADRs監(jiān)測的重要性認(rèn)識有所提高，但因各種原因?qū)π碌?、未報道過的ADRs判斷缺乏信心，收集的數(shù)據(jù)多為常見ADRs［3］。從上報人員來看，醫(yī)師仍是最主要的ADRs上報人群，藥師上報的ADRs也占相當(dāng)大的比例，原因有：（1）門診藥房開設(shè)用藥咨詢窗口，臨床藥師對前來咨詢的病人發(fā)生的ADRs進(jìn)行記錄并積極上報；（2）臨床藥師在參與藥物治療過程中，特別關(guān)注病人的ADRs發(fā)生情況。而護(hù)士對ADRs的了解和關(guān)注不夠，因此加強(qiáng)對臨床一線護(hù)士的藥學(xué)知識培訓(xùn)非常重要。

3.2 ADRs與年齡的關(guān)系 2011-2014年上報的ADRs涉及各個年齡層的病人，其中≥75歲的老年病人構(gòu)成比最高。分析原因是老年病人肝、腎功能下降，藥物代謝緩慢，易產(chǎn)生體內(nèi)蓄積，且老年人的血漿蛋白水平低，結(jié)合藥物能力弱，因此血漿中活性的游離藥物增加，常規(guī)的成人劑量對于老年人來說過大從而導(dǎo)致ADRs［4］。并且老年病人往往同時患有多系統(tǒng)、多器官的疾病，合用多種藥物，更容易發(fā)生ADRs。醫(yī)師開具處方、藥師審核處方時需重點(diǎn)關(guān)注老年病人的用藥劑量，對肝、腎功能低下者酌情減量。護(hù)士對老年病人住院期間的用藥加強(qiáng)巡視，可以減少因超劑量用藥引起的ADRs。

3.3 ADRs與給藥途徑的關(guān)系 1009份ADRs報告中，靜脈滴注發(fā)生的ADRs最多，其次是口服給藥，這兩種給藥途徑在臨床最為常見。由表1可見，臨床用藥應(yīng)避免將中藥注射劑與其他藥品混合滴注。靜脈滴注多用于住院或急診留觀病人，ADRs發(fā)生地點(diǎn)在醫(yī)院內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員容易發(fā)現(xiàn)并及時處理。靜脈滴注用藥，尤其是抗菌藥物和中藥注射液應(yīng)作為ADRs監(jiān)測的重點(diǎn)。醫(yī)師在開具靜脈滴注用藥處方時應(yīng)注意選擇適當(dāng)?shù)娜苊?，使藥物濃度適宜；藥師調(diào)劑處方時應(yīng)加強(qiáng)審方，攔截不合理處方；護(hù)士在實施靜脈滴注過程中應(yīng)避免配置好的輸液放置時間過長，控制合適的滴速，加強(qiáng)巡視以便及時發(fā)現(xiàn)ADRs。除了靜脈滴注和口服外，其他各種給藥途徑都可能發(fā)生ADRs，需注意不同給藥途徑發(fā)生ADRs的規(guī)律。例如，鼻飼給予腸內(nèi)營養(yǎng)液易出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)注意與腸道感染相區(qū)別并予以恰當(dāng)?shù)奶幚?。為了提高用藥安全性，減少ADRs的發(fā)生，建議臨床醫(yī)師在病人能夠耐受的情況下，優(yōu)先選擇胃腸道給藥。

3.4 ADRs與藥物類別的關(guān)系 2011-2014年抗感染藥物發(fā)生的ADRs例次都居于首位，這是由于抗感染藥物種類多，在臨床廣泛使用，同時也與其濫用及不合理應(yīng)用現(xiàn)象密切相關(guān)，因此加強(qiáng)抗感染藥物的嚴(yán)格管理十分重要［1］。2011-2014年上報的ADRs例次涉及藥品排名第二和第三的分別是心血管系統(tǒng)用藥和中藥注射劑。近年來，心血管系統(tǒng)用藥的ADRs倍受重視，例如阿司匹林引起的消化道出血，他汀類藥物引起的肝功能損害。但從另一個側(cè)面也反映，排名前三位的藥物尤其是抗感染藥物更容易被判定為引起ADRs的藥物，而其他藥物引起ADRs的可能性就被忽視了。由于ADRs的鑒別及因果關(guān)系評價比較困難，建議臨床醫(yī)務(wù)人員在上報ADRs時盡量將合并用藥情況填報完整，有利于后續(xù)客觀的分析。

3.5 ADRs的臨床表現(xiàn) 從表2可見，ADRs的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主，其中皮疹發(fā)生例次最多。部分原因是由于皮膚損害癥狀比較容易判斷，病人主訴清晰，便于醫(yī)務(wù)人員核查，而其他器官或系統(tǒng)的ADRs表現(xiàn)相對復(fù)雜，不易與疾病癥狀相區(qū)別。例如，2011年醫(yī)療糾紛辦上報了1例左氧氟沙星引起重癥肌無力樣綜合征的ADRs，病人本身有重癥肌無力的基礎(chǔ)疾病，靜脈滴注左氧氟沙星過程中出現(xiàn)肌無力癥狀，可能是疾病癥狀，也可能是ADRs，很難明確判斷。依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局通報的氟喹諾酮類藥物的ADRs，該類藥物有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力病人的癥狀，判斷上述病人發(fā)生了ADRs［5］。臨床表現(xiàn)排名第二的是胃腸道反應(yīng)，很多抗菌藥物和心血管系統(tǒng)用藥的ADRs都涉及胃腸道反應(yīng)，其中長期服用阿司匹林引起的黑糞便例次最多。皮膚及其附件損害和胃腸道反應(yīng)都是病人的主訴，排名第三的肝膽系統(tǒng)損害是檢測指標(biāo)的變化，抗結(jié)核藥物、他汀類藥物等都會引起肝功能異常，提示醫(yī)師對長期服用有潛在肝損害藥物的病人應(yīng)注意監(jiān)測肝功能。

ADRs監(jiān)測是一項涉及醫(yī)師、護(hù)士和藥師的重要工作，本院2011-2014年ADRs上報工作有所進(jìn)步，但是上報質(zhì)量亟待提高。臨床藥師必須融入臨床，宣傳ADRs監(jiān)測和呈報的知識，多與醫(yī)師、護(hù)士溝通，提高ADRs的鑒別、診斷水平，保障病人用藥安全有效。

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R994.11 ［

］ B ［

］ 1671-2838（2015）04-0315-04

10.5428/pcar20150425

2014-09-03

］ 2015-03-12

朱秋霞（女），藥師.E-mail：285734156@qq.com

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