張向勇，江德琴，劉 蓉，方貴英，郭澤麗（四川省內江市隆昌縣人民醫(yī)院兒科，四川 內江 642150）

粉塵螨滴劑特異性免疫治療螨過敏性哮喘患兒的長期療效觀察

張向勇，江德琴，劉 蓉，方貴英，郭澤麗（四川省內江市隆昌縣人民醫(yī)院兒科，四川 內江 642150）

目的：觀察舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫治療螨過敏性哮喘患兒的臨床療效。方法：選擇于四川省內江市隆昌縣人民醫(yī)院就診的非急性爆發(fā)期的螨過敏性哮喘患兒102例，用隨機數字表法隨機分成對照組（51例）和治療組（51例）。對照組接受常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎上增加舌下含服粉塵螨滴劑進行特異性免疫治療。定期隨訪，隨訪期均為36個月。檢測指標為呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）、血清塵螨特異性IgG4和sIgE水平。觀察日間和夜間哮喘癥狀，做兒童哮喘控制測試（children asthma control test，C-ACT）評分，比較兩組療效指標的差異，并觀察不良反應的發(fā)生情況。結果：治療36個月時，治療組患兒的PEF、FEV1%、日間和夜間哮喘癥狀評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），sIgE和IgG4顯著升高（P＜0.05），C-ACT評分達到完全控制級別。結論：舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫治療螨過敏性哮喘患兒能改善肺功能，有效緩解哮喘癥狀。

粉塵螨滴劑；螨過敏性哮喘；特異性免疫治療

［Pharm Care Res，2015，15（4）：287-289］

過敏性哮喘多發(fā)生在嬰幼兒時期，如果忽視治療，可能伴隨終身［1］。迄今為止，該病機制仍不明確，尚不能治愈，給患兒成年后的工作和生活帶來極大不便，增加社會醫(yī)療負擔。常規(guī)藥物治療只能控制過敏性哮喘的臨床癥狀，并不是針對病因進行治療。特異性免疫治療作用于其發(fā)病機制，是目前唯一的對因治療方法，已逐步在臨床開始應用［2］。特異性免疫治療主要分為注射和舌下含服兩種給藥方式，注射給藥因有創(chuàng)傷性、患兒依從性差、注射部位不良反應明顯等弊端逐漸被舌下含服所取代［3］。粉塵螨滴劑是粉塵螨培養(yǎng)基生理鹽水浸出液，含有粉塵螨變應原蛋白，用于粉塵螨致敏鼻炎和哮喘的脫敏治療［4］。四川省內江市隆昌縣人民醫(yī)院（三級乙等醫(yī)院）兒科開展臨床試驗，考察在常規(guī)藥物治療基礎上加用粉塵螨滴劑對螨過敏性哮喘的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2010-02-01至2010-12-31來本院就診的螨過敏性哮喘患兒102例。納入條件：（1）年齡范圍6～14歲；（2）粉塵螨皮膚點刺試驗陽性［5］（本研究采用浙江我武生物科技有限公司生產的粉塵螨皮膚點刺診斷試劑盒）；（3）第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）≥70%。排除標準：（1）哮喘急性發(fā)作期；（2）患有嚴重的其他臟器疾病；（3）監(jiān)護人工作、住址不固定，不能保證定期隨訪者；（4）觀察期內接受過任何住院治療。試驗方案由本院倫理委員會通過，患兒監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 受試者分組 將患兒逐個編號，用Excel軟件隨機數字表法完全隨機分入治療組和對照組。治療組51例，男23例，女28例，年齡（10.6±2.8）歲。對照組51例，男22例，女29例，年齡（10.2±3.3）歲。兩組患兒在年齡、性別構成、病情嚴重程度等方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有基線可比性。

1.3 治療方案 對照組根據GINA指南進行常規(guī)治療［1，6］；治療組在常規(guī)治療的基礎上，加用舌下含服粉塵螨滴劑，用量為1滴/次，1次/d。兩組隨訪期均為36個月，定期對患兒進行隨訪，監(jiān)測指標包括：每半年監(jiān)測1次呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）和FEV1%；每年進行1次粉塵螨皮膚點刺試驗，測定血清塵螨特異性IgG4和sIgE水平，對兒童日間、夜間哮喘癥狀以及兒童哮喘控制測試（C-ACT）評分（≤19分為未控制，20～22分為部分控制，≥23分為完全控制）［7］。每次隨訪均詢問患兒用藥依從情況，監(jiān)測上述指標，詳細記錄試驗過程中出現的藥品不良反應（ADRs）、處理措施及轉歸情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料比較采用組間t檢驗，計數資料比較采用χ2分析或Fisher精確概率法。

2 結 果

2.1 試驗完成情況 對照組有46例患兒完成試驗（90.2%），4例由于用藥依從性差（超過1/4時間未按要求用藥）退出試驗，1例因搬家不能定期隨訪而剔除。治療組有47例患兒完成試驗（92.16%），分別有2、1、1例患兒因用藥依從性差、發(fā)生皮疹、自覺效果不明顯主動退出。

2.2 治療前后肺功能的比較 以PEF和FEV1%來評價患兒肺功能，兩組患兒治療前后肺功能比較結果見圖1。經統(tǒng)計學比較，治療組自治療第24個月開始PEF和FEV1%與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），并且在治療第36個月時與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。經過36個月的治療，治療組患兒的肺功能明顯優(yōu)于對照組。

圖1 兩組患兒治療前后肺功能比較Figure 1 Comparisons of lung functions between the two groups before and after treatment

2.3 治療前后哮喘癥狀的比較 以日間、夜間哮喘癥狀評分和C-ACT評分來評價患兒哮喘癥狀，兩組患兒治療前后哮喘癥狀比較結果見圖2。由圖2可見，治療組患兒在治療后的日間和夜間癥狀評分均有顯著降低（P＜0.05），并且在治療36個月時的C-ACT評分達到了完全控制級別。

2.4 塵螨特異性免疫指標的變化 與過敏性哮喘相關的特異性免疫指標主要是IgG4和sIgE，兩組患兒在治療前后的IgG4和sIgE測定結果見表1。由表1可見，治療組在治療24和36個月時的sIgE與治療前以及對照組比較均有非常顯著的差異，而IgG4在治療36個月時有顯著性升高（P＜0.05），表明以粉塵螨滴劑免疫治療可以改善患兒的免疫指標。

2.5 安全性比較 對照組患兒有1例胃腸道不適，治療組有2例皮疹，兩組ADRs發(fā)生率經Fisher精確概率法檢驗，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明粉塵螨滴劑的安全性較好。

3 討 論

圖2 兩組患兒治療前后的哮喘癥狀比較Figure 2 Comparisons of asthma symptoms before and after treatment between the two groups

表1 兩組患兒治療前后的免疫指標變化Table 1 Changes of immunological indexes before and after treatment in the two groups

迄今為止，兒童螨過敏性哮喘的發(fā)病機制仍不明確，傳統(tǒng)的吸入藥物治療可以有效緩解哮喘癥狀，但無法預防哮喘再次發(fā)作。如不予以合理診治，哮喘癥狀可能隨季節(jié)變化、患兒年齡增長而加重，最終可損傷呼吸功能。特異性免疫療法是目前為止唯一一種通過改變過敏進程而預防哮喘的方法。本次實驗以先前的研究成果為基礎，采用粉塵螨滴劑對過敏性哮喘患兒進行免疫治療。試驗之前，項目組成員曾就給藥方式展開討論，主要集中在注射給藥和舌下含服兩種給藥途徑的選擇上。最終考慮到本次試驗的受試者均為14歲及以下患兒，頻繁的注射給藥會導致患兒強烈的排斥情緒，難以完成長期治療，舌下含服方便且安全，因此方案選擇了舌下含服給藥。本研究結果顯示，與常規(guī)療法相比，加用粉塵螨滴劑可有效改善患兒肺功能，緩解日間及夜間的咳嗽、氣促等哮喘癥狀，提升患兒生活質量。治療組患兒的IgG4和sIgE水平較治療前升高，表明該療法有誘導免疫耐受的作用。治療組個別患兒出現皮疹的ADRs，局部外用藥后很快恢復正常，體現了此療法的安全性?？傊嘞潞蹓m螨滴劑特異性免疫治療用于兒童過敏性哮喘有較好臨床效果，值得進一步推廣。但本研究納入樣本量小，隨訪時間僅為3年，無法對患兒成年后的哮喘發(fā)生率進行統(tǒng)計，可能導致結果的偏倚，因此仍需要更為長期的臨床研究進一步確證此方法的臨床療效。

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Long-term efficacy of Dermatophagoides farina drop specific immunotherapy on children with acarid allergic asthma

ZHANG XiangYong，JIANG DeQin，LIU Rong，FANG GuiYing，GUO ZeLi
（Department of Pediatrics，People’s Hospital of Longchang County of Neijiang City，Sichuan Province，Sichuan Neijiang 642150，China）

Objective：To observe the clinical efficacy of sublingualDermato phagoidesfarina drop specific immunotherapy on children with acarid allergic asthma.Methods：One hundred and two asthma child patients with non-acute exacerbation were selected as research subjects. They were randomly divided into the treatment group（n＝51）and the control group（n＝51）. The children in the control group

only routine treatment，while the children in the treatment group were sublingually givenDermato phagoidesfarina drop，in addition to routine treatment. Peak expiratory flow（FEF），percentage of forced expiratory volume in one second（FEV 1%），serum levels of sIgE and IgG4were detected as indicators. Symptoms of asthma during the day and at night were closely observed，and scores of children asthma control tests（C-ACT）were made to compare differences in therapeutic effects between the 2groups. At the same time，adverse drug reactions of the 2groups were also observed closely.Results：After treatment of 36months，the scores of PEF，FEV 1%and asthma symptoms during the day and at night for the child patients of the treatment group were all superior to those of the control group（P＜0. 05）. Serum levels of sIgE and IgG4were significantly elevated（P＜0. 05），and scores of C-ACT for the treatment group almost reached the level of complete control of asthma symptoms.Conclusion：SublingualDermatophagoidesfarina drop could effectively improve the lung function and alleviate the symptoms of acarid allergic asthma in children.

Dermato phagoidesfarina drop；acarid allergic asthma；specific immunotherapy

R974.3 ［

］ A ［

］ 1671-2838（2015）04-0287-03

10.5428/pcar20150415

2015-02-28

］ 2015-06-25

張向勇（男），主治醫(yī)師.E-mail：1141213428@qq.com

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［本文編輯］ 劉海濤