范錦榮，戴春華

（江蘇省濱?？h人民醫(yī)院耳鼻喉科，江蘇濱海 224500）

TSP-1與BMP-7在慢性鼻-鼻竇炎鼻黏膜組織中的表達及意義

范錦榮*，戴春華

（江蘇省濱?？h人民醫(yī)院耳鼻喉科，江蘇濱海 224500）

目的 觀察血小板反應蛋白-1（TSP-1）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）在慢性鼻-鼻竇炎（CRS）患者鼻黏膜組織中的表達變化，探討其在CRS發(fā)病機制中的意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測TSP-1、BMP-7及轉化生長因子β1在鼻黏膜組織中的含量變化。結果 隨著CRS不伴鼻息肉型患者分期的增高，TSP-1和TGF-β1水平逐漸升高（P＜0.05），BMP-7水平逐漸下降（P＜0.05）。隨著CRS伴鼻息肉型患者分期的增高，TSP-1和TGF-β1水平均明顯下降（P＜0.05），BMP-7水平均明顯升高（P＜0.05）。結論 TSP-1與BMP-7在CRS中表達異常，可能在CRS發(fā)病機制中發(fā)揮作用。

鼻竇炎;血小板反應蛋白-1;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7;轉化生長因子β1;組織重塑

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是指累及鼻腔與一個或多個鼻竇黏膜的慢性炎性反應疾病，近年來研究發(fā)現(xiàn)組織重塑在其發(fā)病過程中起重要作用。根據(jù)重塑與炎性反應方式的不同，CRS分為CRS不伴鼻息肉型（CRS without nasal polyps，CRSsNP）、CRS 伴鼻息肉型（CRS with nasal polyps，CRSwNP）。較多研究表明轉化生長因子 β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）是 CRSsNP 與 CRSw-NP發(fā)生、發(fā)展過程中的重要開關［1］，血小板反應蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）為一種 TGF-β1 體內生理活化物，但TSP-1是否與CRS發(fā)病有關，目前尚未見報道。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（bone morphogenetic protein-7，BMP-7）在結構上與TGF-β1相似，但至今，BMP-7是否明確與CRS發(fā)病有關，目前也鮮見報道。本研究通過檢測CRS患者局部組織中TSP-1和BMP-7的含量，探討TSP-1與BMP-7在CRS發(fā)病機制中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象:選擇2011年8月至2014年10月，在濱?？h人民醫(yī)院住院行首次鼻竇內鏡手術的CRS患者78例，其中CRSsNP組45例，CRSwNP組33例，手術中取病變明顯的篩竇黏膜組織作為研究標本。參照1997年?？跁h制定的慢性鼻-鼻竇炎分型分期評定標準，CRSsNP組中，1期12例，2期19例，3期14例;CRSwNP組中，1期11例，2期13例，3期9例。選取同期行鼻中隔偏曲矯正術的單純性鼻中隔偏曲患者21例作為對照組，其中男性13例，女性8例;年齡:20～51歲，平均（39.9±3.3）歲，手術中取正常的篩竇黏膜組織作為對照標本。

1.2 方法:制備黏膜組織上清液，用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測上清液中TSP-1、BMP-7和TGF-β1水平，操作方法嚴格按照試劑盒內說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析:采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間試驗數(shù)據(jù)之間的差異采用配對t檢驗分析。

2 結果

與對照組比較，CRSsNP1、2和3期組中TSP-1和TGF-β1水平皆逐漸升高 （P＜0.05）;CRSsNP1、2和3期組中BMP-7水平逐漸下降（P＜0.05）;而CRSwNP1期組、CRSwNP2期組和CRSwNP3期組中 TSP-1和 TGF-β1水平皆下降（P＜0.05）;CRSwNP1期組、CRSwNP2期組和 CRSwNP3期組中BMP-7水平皆升高（P＜0.05）（表1）。

3 討論

CRS是多種致病因素參與、多種基因調控及多種信號途徑調節(jié)的結果，近年來發(fā)現(xiàn)組織重塑在CRS中發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。基于炎性反應與組織重塑方式等的不同，CRS分為CRSsNP、CRSwNP，其中CRSsNP以纖維化、中性粒細胞炎性浸潤為特征，而CRSwNP以蛋白積累、水腫而形成假性囊腫為特征。

TGF-β是一種擁有多種效應的細胞因子，有研究表明TGF-β1在氣道組織重塑中通過啟動纖維化過程，引起細胞外基質合成增多，從而起到修復的作用。本研究發(fā)現(xiàn)CRSs-NP各組中TGF-β1水平均升高，而CRSwNP組中TGF-β1水平均下降，可能與組織重塑密切相關。TGF-β1是重要的促纖維化因子，大多細胞僅僅分泌失活的TGF-β1，這就需要活化后才能與細胞膜表面相應的受體結合而去發(fā)揮促纖維化作用，而TSP-1是TGF-β1的主要激活物［2］。本研究結果顯示，CRSsNP各期組中TSP-1和TGF-β1水平均較高，同時隨著疾病嚴重程度的加重;CRSwNP各期組中TSP-1和TGF-β1水平均較低。在本研究結果中，TSP-1水平與TGF-β1水平變化相一致，由此，推測 TSP-1可能通過活化TGF-β1而參與了CRS的組織重塑。BMP-7為TGF-β超家族中一員，是TGF-β1信號通路中重要的負性調控因子［3］。BMP-7在結構上與TGF-β1相似。本研究結果發(fā)現(xiàn)，不同分期CRSsNP患者BMP-7水平均較低，而且隨著病變程度的加重而逐漸降低;不同分期CRSwNP患者BMP-7水平均較高。由此可以推測BMP-7可能通過調控TGF-β1而參與了CRS的組織重塑。

綜上所述，TSP-1與BMP-7可能是通過調控TGF-β1而參與了CRS的組織重塑，但這一理論是否成立，是否還存在所謂的“旁觀效應”，尚需要進一步研究TSP-1與BMP-7對其他重要細胞因子表達的影響，以進一步闡明TSP-1、BMP-7在CRS發(fā)病機制中的可能作用。

表1 各組TSP-1、BMP-7、TGF-β1水平的比較Table 1 The expression levels of TSP-1，BMP-7 and TGF-β1 in every group（ng/mL，±s）

表1 各組TSP-1、BMP-7、TGF-β1水平的比較Table 1 The expression levels of TSP-1，BMP-7 and TGF-β1 in every group（ng/mL，±s）

＊P ＜0.05 compared with control group;#P ＜0.05 compared with CRSsNP1 group;ΔP ＜0.05 compared with CRSsNP2 group.

group cases TSP-1 BMP-7 TGF-β1 control 21 28.34±3.23 35.71±3.78 8.71±1.46 CRSsNP1 12 39.52±3.87* 27.69±3.21* 15.38±2.37*CRSsNP2 19 52.91±4.46*# 20.53±2.74*# 23.84±2.98*#CRSsNP3 14 67.28±5.93*#Δ 15.96±2.13*#Δ 33.29±3.53*#Δ CRSwNP1 11 18.73±2.69* 43.38±3.95* 4.31±1.12*CRSwNP2 13 19.12±2.77* 43.21±3.77* 4.52±1.21*CRSwNP3 9 18.88±2.74* 43.75±4.04* 4.28±1.07*

［1］Bassiouni A，Chen PG，Wormald PJ.Mucosal remodeling and reversibility in chronic rhinosinusitis［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2013，13:4-12.

［2］Krafft E，Lybaert P，Roels E，et al.Transforming growth factor Beta 1 activation，storage，and signaling pathways in idiopathic pulmonary fibrosis in dogs［J］.J Vet Intern Med，2014，28:1666-1675.

［2］Duangkumpha K，Techasen A，Loilome W，et al.BMP-7 blocks the effects of TGF-β-induced EMT in cholangiocarcinoma［J］.Tumour Biol，2014，35:9667-9676.

Expression and significance of TSP-1 and BMP-7 in nasal mucosa of chronic rhinosinusitis

FAN Jin-rong*，DAI Chun-hua
（Dept.of Ear-Nose-Throat，Binhai People's Hospital of Jiangsu Province，Binhai 224500，China）

ObjectiveTo explore the expression of thrombospondin-1（TSP-1）and bone morphogenetic protein-7（BMP-7）in mucus membrcane of chronic rhinosinusitis（CRS）and its potential significance in pathogenesis.MethodsTSP-1，BMP-7 and TGF-β1 were detected by ELISA.ResultsThe expression level of TSP-1 and TGF-β1 increased gradually with the advanced stage of CRSsNP（P＜0.05）.The expression of BMP-7 decreased gradually with the advanced stage of CRSsNP（P＜ 0.05）.The expression of TSP-1 and TGF-β1 decreased gradually with the advanced stage of CRSwNP（P＜0.05）.The expression level of BMP-7 increased gradually with the advanced stage of CRSwNP（P＜0.05）.ConclusionsThe expressions of TSP-1 and BMP-7 were abnormal in nasal mucosa of CRS，which might be involved in the pathogenesis of CRS.

sinusitis;TSP-1;BMP-7;TGF-β1;tissue remodeling

R765.2

A

10.16352/j.issn.1001-6325.2015.09.025

1001-6325（2015）09-1261-03

2015-01-15

2015-03-25

*通信作者（corresponding author）:bhxrmyyfjr@163.com

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