楊 博，柯正華

(黃石市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 黃石 435000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管內(nèi)皮生長因子與右心室舒張功能的關(guān)系

楊 博，柯正華

(黃石市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 黃石 435000)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化以及與右心室舒張功能的關(guān)系。方法對(duì)OSAS患者(42例，OSAS組)和正常體檢者(42例，對(duì)照組)進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖(poly somnography,PSG)監(jiān)測(cè)和血清VEGF含量的檢測(cè)，并用二維多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定2組的右心功能。結(jié)果OSAS組患者血清VEGF含量升高,明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。OSAS患者右心室搏出量(RVSV)較對(duì)照組增大(P<0.01)，而右心室E/A值較對(duì)照組減小(P<0.01)。OSAS患者血清VEGF與右心室E/A呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.37,P<0.01)。結(jié)論OSAS患者血清VEGF含量明顯增高，與OSAS患者右心功能不全有關(guān)。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征； 血管內(nèi)皮生長因子； 右心室舒張功能

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是很多心血管疾病如高血壓、心律失常和心衰的重要影響因素，甚至是獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。OSAS患者夜間睡眠中反復(fù)的缺氧和高二氧化碳血癥，可以刺激肺血管收縮，導(dǎo)致右心室結(jié)構(gòu)及功能異常。2012年9月至2013年12月，筆者對(duì)在黃石市中心醫(yī)院住院的OSAS患者進(jìn)行血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)含量檢測(cè)，旨在探討OSAS患者血清VEGF的含量與右心室舒張功能的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年9月至2013年12月在本院住院的OSAS患者42例(OSAS組)，其中男38例，女4例，年齡38～74歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(27.4±3.7)kg·m-2。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[2]，行多導(dǎo)睡眠圖(poly somnography,PSG)監(jiān)測(cè)，呼吸紊亂指數(shù)(AHI)>15。選取同期正常體檢者42例(對(duì)照組)，其中男34例，女8例，年齡45～75歲，BMI(22.5±2.7)kg·m-2，PSG檢測(cè)均無OSAS(AHI<15)。2組性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)詢問病史、查體、胸部X線與心電圖及超聲心動(dòng)圖檢查排除高血壓、冠心病、心肌病及肺心病。

所有觀察對(duì)象均知情同意，本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法

1.2.1 PSG監(jiān)測(cè)

采用美國偉康公司生產(chǎn)RHK-5500多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[2]所定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查

采用美國惠普公司產(chǎn)HPSONO型實(shí)時(shí)雙功能彩色血流顯像儀，探頭頻率為2.5 Hz。超聲探查測(cè)量右心相關(guān)數(shù)據(jù)：右心室舒張期流出道射血分?jǐn)?shù)(RVEF)、右心室搏出量(RVSV)和右心室舒張?jiān)缙?/p>

快速充盈的充盈峰流速/舒張晚期(心房收縮)充盈的充盈峰流速(E/A)。測(cè)量值均取3～5個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.2.3 血清VEGF的檢測(cè)

采取受試對(duì)象早晨6：00—7：00靜脈血，采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清VEGF濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果比較

在電力系統(tǒng)實(shí)際運(yùn)行過程中，其主要目標(biāo)是為電力用戶提供優(yōu)質(zhì)電能，電能質(zhì)量包括電流質(zhì)量、電壓質(zhì)量等，不僅會(huì)對(duì)電網(wǎng)運(yùn)行穩(wěn)定性產(chǎn)生較大影響，同時(shí)還會(huì)影響電力系統(tǒng)設(shè)備的使用壽命。在電力規(guī)劃中應(yīng)用新能源接入方式，可能會(huì)對(duì)電力系統(tǒng)電能質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，比如風(fēng)力發(fā)電，會(huì)對(duì)電力系統(tǒng)帶來波動(dòng)、閃變等問題。另外，隨著風(fēng)力發(fā)電技術(shù)日漸成熟，逐漸涌現(xiàn)出很多新型風(fēng)力發(fā)電設(shè)備，電網(wǎng)運(yùn)行質(zhì)量有了很大提升，另外，通過應(yīng)用電力濾波以及無功電壓支撐設(shè)備，也能夠有效改善電能質(zhì)量。

OSAS組AHI和夜間SO2<90%占記錄時(shí)間比明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，夜間最低SO2低于對(duì)照組(P<0.005)，見表1。

組別nAHI夜間最低SO2/%夜間SO2<90%占記錄時(shí)間比對(duì)照組425.2±0.585.5±3.13.5±1.9OSAS組4240.2±18.370.3±5.418.6±6.2P<0.05<0.05<0.005

2.2 2組超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果和血清VEGF比較

OSAS組RVSV和血清VEGF高于對(duì)照組(P<0.01)，右心室E/A值低于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

組別nRVEF/%RVSVV/L右心室E/A血清VEGFρ/(ng·L-1)對(duì)照組4254.41±10.150.018±0.0021.5±0.2119.48±2.76OSAS組4247.23±10.090.043±0.0171.1±0.3224.38±36.23P>0.05<0.01<0.01<0.01

2.3 血清VEGF與右心室E/A的相關(guān)性分析

OSAS患者VEGF與右心室E/A呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37,P<0.01)，見圖1。

圖1 血清VEGF與右心室E/A的線性相關(guān)性

3 討論

VEGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生長的功能，在體內(nèi)的合成及其活性的發(fā)揮受到許多因素的調(diào)節(jié)，如缺氧、癌基因、細(xì)胞因子等，缺氧可上調(diào)VEGF基因的表達(dá)水平[3]。Ziemer等[4]研究發(fā)現(xiàn)VEGF基因的啟動(dòng)子區(qū)域有缺氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)結(jié)合位點(diǎn)，在缺氧的刺激下，內(nèi)皮細(xì)胞合成一種缺氧誘導(dǎo)因子，該因子可以激活正常的缺氧感受基因，從而調(diào)控VEGF的表達(dá)。OSAS患者在夜間反復(fù)缺氧條件下，VEGF基因表達(dá)上調(diào)，VEGF合成增加，血清VEGF濃度升高。Goldberg等[5]發(fā)現(xiàn)缺氧不僅可以誘導(dǎo)VEGF的轉(zhuǎn)錄，還可增強(qiáng)VEGFmRNA的穩(wěn)定性，防止VEGFmRNA的降解，從而間接提高VEGF的生理活性。本研究發(fā)現(xiàn)OSAS患者血清中VEGF水平較對(duì)照組明顯升高。

OSAS患者的主要表現(xiàn)是夜間反復(fù)的間斷性缺氧和高二氧化碳血癥。缺氧可以刺激機(jī)體內(nèi)血清VEGF上調(diào)，增加血管數(shù)量，以及增加氧向組織的運(yùn)輸，從而防止組織缺氧。但過量的VEGF表達(dá)，可以導(dǎo)致血管異常增生，引起一系列相關(guān)的疾病。VEGF可使內(nèi)皮細(xì)胞增生、纖維化，平滑肌細(xì)胞肥大增生，并引起血管中膜和內(nèi)膜肥厚、彈性下降，血管腔狹窄或閉塞，肺細(xì)小動(dòng)脈肌化，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高。同時(shí)VEGF的增加，又可以活化機(jī)體內(nèi)的單核細(xì)胞，促使單核細(xì)胞趨化聚集，繼發(fā)炎癥反應(yīng)[6]。炎癥因子的增加、反復(fù)缺氧以及高碳酸血癥刺激肺血管收縮，進(jìn)一步加重肺動(dòng)脈高壓。肺動(dòng)脈壓升高引起右心壓力負(fù)荷增加，同時(shí)由于呼吸暫停時(shí)胸腔內(nèi)負(fù)壓增大，靜脈回心血量增多，右心容量負(fù)荷增加，右心前后負(fù)荷的增加引起右心結(jié)構(gòu)及功能異常。

本研究結(jié)果表明：OSAS組患者血清VEGF含量升高,明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。OSAS患者RVSV較對(duì)照組增大，而RVEF、右心室E/A值較對(duì)照組減小，但OSAS組與對(duì)照組之間的RVEF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。美國超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)右心功能評(píng)價(jià)指南[7]指出：右心室舒張功能參數(shù)為E/A、二尖瓣前向血流E波/二尖瓣環(huán)組織多普勒e波(E/e)及E峰減速時(shí)間，E/A值反映了右心室舒張功能。OSAS組患者的右心室E/A值降低說明右心室舒張功能降低。本研究發(fā)現(xiàn)，OSAS組血清VEGF與右心室E/A呈負(fù)相關(guān)，表明OSAS患者不僅存在血清VEGF的升高，而且VEGF可能引起OSAS患者右心室結(jié)構(gòu)和功能的改變。通過檢測(cè)OSAS患者血清VEGF含量，可以反映患者右心室舒張功能的變化，利于進(jìn)一步研究OSAS患者與肺動(dòng)脈高壓及右心功能不全之間的關(guān)系及機(jī)制。

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(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Relationship between Vascular Endothelial Growth Factor and Right Ventricular Diastolic Function in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome

YANG Bo，KE Zheng-hua

(DepartmentofRespiratoryMedicine,HuangshiCentralHospital,Huangshi435000,China)

Objective To investigate the changes in serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF) and its relationship to right ventricular diastolic function in patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS).Methods Polysomnography was performed and serum VEGF levels were measured in 42 OSAS patients(OSAS group) and 42 normal subjects(control group). In addition,the right ventricular function was determined using two-dimensional echocardiography in both groups. Results Compared with control group,serum VEGF levels and right ventricular stroke volume significantly increased but E/A ratio obviously decreased in OSAS group(P<0.01). There was a negative correlation between serum VEGF levels and right ventricular E/A ratio(r=-0.37,P<0.01). Conclusion Serum VEGF levels significantly increase and are correlated with right heart dysfunction in OSAS patients.

obstructive sleep apnea syndrome; vascular endothelial growth factor; right ventricular diastolic function

2014-12-22

楊博(1980—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事睡眠呼吸障礙的研究。

R56

A

1009-8194(2015)08-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.08.002