陳賢,李珍宇,孫秀雯,古偉奇
(東莞市清溪醫(yī)院,1、檢驗(yàn)科;2、內(nèi)一科,廣東 東莞523660)
隨著對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的深入,治療方法的不斷改進(jìn),糖尿病患者死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少,患者生命得到明顯延長(zhǎng)。然而,糖尿病各種慢性并發(fā)癥發(fā)病率卻明顯升高。糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發(fā)癥,同時(shí)也是主要致死原因之一,日益引起臨床重視,對(duì)糖尿病腎病的治療迫在眉睫。阿托伐他汀是一種常用的降脂藥物,已越來(lái)越多地被用于糖尿病患者調(diào)脂治療。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病合并高膽固醇患者血Hcy、Fg水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 研究對(duì)象 2013年3月至2014年10月期間在本院就診的150例糖尿病腎病合并高膽固醇患者,排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者,合并肝、腎功能不全患者,合并糖尿病急性并發(fā)癥患者,合并感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等其他應(yīng)激情況患者,近期應(yīng)用腎毒性藥物史患者,近3月服用過(guò)任何他汀類藥物患者,妊娠或哺乳期婦女等。將上述患者隨機(jī)分為兩組:A組75例,男40例,女35例;年齡(50.5±10.0)歲,體重(65.2±9.8)Kg;1 型糖尿病 5 例,2 型糖尿病70例;糖尿病腎病分期Ⅲ期45例、Ⅳ期30例。B組75例,男42例,女33例;年齡(50.0±10.5)歲;體重(66.2±10.3)Kg;1型糖尿病 7例,2型糖尿病68例;糖尿病腎病分期Ⅲ期47例、Ⅳ期28例。兩組患者性別、年齡、體重、糖尿病分型、糖尿病腎病分期相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 治療方法 A組患者給予糖尿病基礎(chǔ)治療包括糖尿病教育、優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食(每日蛋白質(zhì)攝入量限制在0.8g/kg)、適量運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或皮下注射胰島素。B組在糖尿病基礎(chǔ)治療上增加口服阿托伐他汀10mg/d,連續(xù)服用12周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)Hcy、FPG、TC、TG、HDL-C、LDLC:在治療前第1d、治療12周后第2d,空腹抽取靜脈血3m1,靜置30min,3000r/min離心5min分離血清,取血清進(jìn)行檢測(cè)。(2)Fg:檢測(cè)時(shí)間與前述一致??崭钩槿§o脈血1.8ml,枸櫞酸抗凝,3000r/min離心10min分離血漿,取血漿進(jìn)行檢測(cè)。(3)HbA1C:檢測(cè)時(shí)間與前述一致。空腹抽取靜脈血2.0ml,EDTA 抗凝,3000r/min離心 10min,取 10μl血細(xì)胞于500μl溶血素中混勻,待完全溶血后,進(jìn)行檢測(cè)。(4)U-CR:留取隨機(jī)尿進(jìn)行檢測(cè),UACR=U-MA/U-CR。
1.4 儀器與試劑 東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀、STAGO全自動(dòng)血凝儀、Quick Read 101免疫分析儀等,Hcy(循環(huán)酶法)試劑由寧波美康生物公司生產(chǎn),F(xiàn)PG(葡萄糖氧化酶法)、TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(選擇性抑制法)、LDL-C(消除法)、CR(肌氨酸氧化酶法)試劑由北京利德曼生化股份公司生產(chǎn),HbA1C(酶法)試劑由深圳邁瑞公司生產(chǎn),F(xiàn)g(磁珠法)試劑為STAGO原裝試劑,U-MA(散射速率法)試劑為Quick Read 101免疫分析儀原裝試劑。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前, 兩組患者 Hcy、Fg、FPG、HbA1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR 相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比,B組患者FPG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、LDL-C、U-MA、UACR 在治療后顯著下降,HDL-C則顯著上升(P<0.05)。與治療前相比,A 組患者 FPG、HbA1C、U-MA、UACR 在治療后均顯著下降(P<0.05),其余6個(gè)指標(biāo)治療前后相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組患者治療前后上述10個(gè)指標(biāo)的變化幅度均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表1。
表1 兩組患者各指標(biāo)治療前后的比較(s)
表1 兩組患者各指標(biāo)治療前后的比較(s)
注:與治療前相比,aP<0.05;與A組治療后相比,bP<0.05;與A組治療后-治療前相比,cP<0.05。
項(xiàng)目 治療前 治療后 治療后-治療前 治療前 治療后 治療后-治療前A組(n=75) B組(n=75)FPG(mmol/L)HbA1C(%)Hcy(μmol/L)Fg(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)U-MA(mg/L)UACR(mg/mmolCr)7.8±3.1 7.9±3.2 14.9±5.8 4.75±0.98 5.63±1.47 1.70±0.98 1.40±0.34 3.39±1.12 50.0±19 7.8±5.6 6.2±1.6a 6.1±1.5a 13.6±5.7 4.65±0.95 5.55±1.50 1.68±0.95 1.38±0.35 3.31±1.20 39.0±17.0a 6.0±4.5a-1.6±0.6-1.8±0.8-1.3±1.0-0.10±0.05-0.08±0.03-0.02±0.04-0.02±0.04-0.08±0.04-11.0±5.0-1.8±0.9 7.9±3.2 7.8±3.3 15.1±4.9 4.85±0.96 5.58±1.42 1.60±1.01 1.41±0.36 3.30±1.18 50.0±19.0 7.9±5.6 5.4±1.5ab 5.5±1.6ab 10.8±4.5ab 3.50±0.85ab 4.65±1.20ab 1.12±0.75ab 1.75±0.40ab 2.79±0.98ab 34.0±12.0ab 4.6±3.8ab-2.5±0.8c-2.3±1.4c-4.3±1.5c-1.35±0.60c-0.97±0.60c-0.48±0.30c 0.34±0.20c-0.51±0.20c-16.0±7.0c-3.3±1.4c
糖尿病腎病是糖尿病微血管病變之一。Ozmen等[1]研究結(jié)果表明,Hcy水平與糖尿病微血管病的發(fā)生具有相關(guān)性。還有研究表明,Hcy與糖尿病和腎功能不全相關(guān)聯(lián)[2],血中高濃度Hcy是糖尿病腎病獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3],與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4,5]。這是因?yàn)檎H嗣刻飚a(chǎn)生的Hcy,其中大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝,只有小部分釋放到血液中。Hcy是一種血管損傷性氨基酸,參與血管病變的發(fā)生,其升高可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管功能異常。而Hcy的代謝及其代謝產(chǎn)生的相關(guān)復(fù)合物的清除主要依賴于腎臟。高濃度Hcy造成對(duì)腎血管損傷,導(dǎo)致腎小球血管硬化,甚至失去原有的生理功能,引起血尿,加重腎病癥狀。
Fg的核心片段與凝固作用密切相關(guān)[6],血漿D-二聚體和纖維蛋白原是反映體內(nèi)高凝血狀態(tài)及繼發(fā)纖溶活性增高的敏感指標(biāo),是血栓形成的前體物質(zhì)[7,8]。因此纖維蛋白原增高提示患者體內(nèi)普遍存在高凝狀態(tài),高纖維蛋白原血癥可促使腎內(nèi)血栓形成,腎小動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈硬化,導(dǎo)致腎病加重、惡化。而且,高同型半胱氨酸血癥可促進(jìn)凝血纖溶系統(tǒng)的紊亂[9],加速血栓的形成,加重病變程度。同時(shí)纖維蛋白原作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,其升高也預(yù)示著血管壁有炎癥,通過(guò)對(duì)纖維蛋白原的檢測(cè),能及時(shí)防治糖尿病微血管病變和控制疾病的發(fā)生和發(fā)展[10]。
糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白不僅用于早期糖尿病腎病患者的診斷,也應(yīng)用于治療效果監(jiān)測(cè)[11]。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南,明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。
血脂異常程度與糖尿病腎病的發(fā)展呈正相關(guān),即血脂水平越高,尿蛋白排出越高,脂質(zhì)沉淀,導(dǎo)致腎動(dòng)脈粥樣硬化形成,小動(dòng)脈彈性纖維化,從而形成腎小球內(nèi)高壓,加速腎小球硬化。已有研究表明阿托伐他汀的降脂調(diào)脂效果顯著[12]。這是因?yàn)榘⑼蟹ニ】捎行г鰪?qiáng)一氧化氮的生物活性,減少氧自由基、內(nèi)皮素的生成及平滑肌細(xì)胞的增殖和移行,同時(shí)改善血小板活性,抑制血栓形成[13]。減慢腎小動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈硬化,改善血管微循環(huán),改善腎功能。因此,臨床上控制糖尿病腎病患者的血脂水平對(duì)控制糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展具有一定的意義[14]。
本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病基礎(chǔ)治療,患者FPG、HbA1C、U-MA、UACR 可見(jiàn)明顯變化,Hcy、Fg 未見(jiàn)明顯變化;增加阿托伐他汀的治療后,Hcy、Fg、UMA、UACR四指標(biāo)均出現(xiàn)明顯變化,相較基礎(chǔ)治療,F(xiàn)PG、HbA1C、Hcy、Fg、TC、TG、HDL-C、LDL-C、U-MA、UACR各指標(biāo)變化幅度大,效果顯著。與相關(guān)研究一致,降糖聯(lián)合他汀類治療2型糖尿病的降糖療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用降糖藥物的降糖療效[15]。由于1型糖尿病病例數(shù)較少,本研究未對(duì)兩種類型糖尿病分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
綜上所述,糖尿病腎病合并高膽固醇的治療中使用阿托伐他汀,不僅對(duì)腎臟病患者具有治療安全性[16],而且可以降低血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平,降脂調(diào)脂效果顯著,改善血管微循環(huán),有效保護(hù)患者心、腎功能,延緩糖尿病腎病進(jìn)展,降低糖尿病的死亡率,為提高糖尿病患者的生存質(zhì)量發(fā)揮極其重要的作用。
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