董麗，李波，白雪，張德綢，楊思進(jìn)

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦病科，四川瀘州646000）

蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)缺血性腦卒中患者急性期腦水腫及hs-CRP的影響

董麗，李波，白雪，張德綢，楊思進(jìn)

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦病科，四川瀘州646000）

目的：通過(guò)蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)缺血性腦卒中患者急性期腦水腫及hs-CRP含量變化影響的觀察，驗(yàn)證其對(duì)缺血性腦卒中急性期的腦保護(hù)作用。方法：72例缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療）和治療組（常規(guī)治療加蛭龍活血通瘀膠囊）。對(duì)治療前后神經(jīng)功能缺損（ESS）、日常生活能力（ADL）評(píng)分和腦水腫、hs-CRP含量動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行分析。結(jié)果：兩組經(jīng)藥物治療后，ESS、ADL比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與hs-CRP均在第3 d開(kāi)始升高，第5 d達(dá)到高峰，且呈正相關(guān)關(guān)系，治療組明顯低于觀察組（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)缺血性腦卒中急性期有腦保護(hù)作用，且hs-CRP可能參與腦水腫的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，為臨床早期檢測(cè)提供新的指標(biāo)。

缺血性腦卒中；蛭龍活血通瘀膠囊；腦水腫；hs-CRP

腦卒中(Stroke)被稱為“人類健康的頭號(hào)殺手”，其中缺血性腦卒中占75%～90%[1]，嚴(yán)重威脅著人們的生活健康。蛭龍活血通瘀膠囊是我院楊思進(jìn)教授研發(fā)的純中藥制劑，臨床運(yùn)用治療缺血性腦卒中頗有療效，筆者基于“腦之玄府——血腦屏障”理論，分析其治療缺血性腦卒中前急性期腦水腫監(jiān)測(cè)指標(biāo)及hs-CRP變化情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1.1 一般資料

病例均選自2014年2月至2014年10月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院住院患者，共72例，均符合全國(guó)腦血管病第四次學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)患者頭顱CT或MRI檢查明確，發(fā)病時(shí)間72 h之內(nèi)，NIHSS評(píng)分介于5～22分，年齡40～75歲之間；排除明顯肝腎、心功能不全、惡性腫瘤、自身免疫病、急慢性炎癥疾病、糖尿病，女性服用激素等。將72例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，其中對(duì)照組男性21例，女性15例，年齡41～71歲，平均（59.2± 4.8）歲；治療組男性20例，女性16例，年齡40～75歲，平均（61.2±5.2）歲。二組在年齡和性別構(gòu)成上無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 給藥方法

對(duì)照組給予抗血小板聚集、強(qiáng)化調(diào)脂、改善腦代謝等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予蛭龍活血通瘀膠囊（1.2 g，每日3次），28 d為一療程。蛭龍活血通瘀膠囊由瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院藥劑科提供(專利號(hào)：200810147774.1；川瀘藥制(2003)第0067號(hào))。兩組均避免使用甘露醇、甘油果糖等脫水劑，視情況予以補(bǔ)液、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等處理，合并高血壓、糖尿病等慢性疾病予以相應(yīng)的藥物治療。兩組住院治療周期均為14 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

入院治療后第3 d、5 d、7 d進(jìn)行腦水腫及hs-CRP動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，第7 d、14 d、28 d進(jìn)行臨床療效觀察，包括神經(jīng)功能缺損ESS評(píng)分，日常生活能力ADL評(píng)分。

1.3.1 ESS及ADL評(píng)分

根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度等評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（ESS）[3]及日?；顒?dòng)量表（ADL）評(píng)分[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.2 無(wú)創(chuàng)腦水腫監(jiān)測(cè)儀測(cè)定CEI擾動(dòng)系數(shù)值

采用BORN-BE無(wú)創(chuàng)腦水腫動(dòng)態(tài)監(jiān)護(hù)儀(重慶博恩科技有限公司)監(jiān)測(cè)，操作嚴(yán)格按照《BORN-BE無(wú)創(chuàng)腦水腫動(dòng)態(tài)監(jiān)護(hù)儀的臨床操作指南》執(zhí)行。于入院治療后第3 d、5 d、7 d分別每日9時(shí)和16時(shí)在患者床旁各監(jiān)測(cè)1次，每次時(shí)間25 min，記錄所測(cè)患側(cè)大腦半球腦電阻抗(CEI)擾動(dòng)系數(shù)，取兩次的平均值作為每日的腦水腫指數(shù)。

1.3.3 hs-CRP含量的測(cè)定

所有病例于入院時(shí)、治療后第3 d、5 d、7 d天分別采集禁食8 h后空腹靜脈血5 mL，離心-20℃保存，采用顆粒增強(qiáng)的免疫投射比濁法(試劑盒由伊利康生物技術(shù)有限公司提供，儀器為AROSET型全自動(dòng)生化分析儀)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以x±s表示，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

入院治療期間僅1例患者因進(jìn)冷食后出現(xiàn)腹瀉，對(duì)癥處理后痊愈，其余患者均無(wú)特殊不適反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)未見(jiàn)明顯波動(dòng)，合并慢性病者，病情均控制穩(wěn)定。

2.2 兩組ESS及ADL評(píng)分比較

表1 兩組治療前與治療后各時(shí)間點(diǎn)ESS、ADL評(píng)分比較s）

表1 兩組治療前與治療后各時(shí)間點(diǎn)ESS、ADL評(píng)分比較s）

注:與對(duì)照組比較，a.P＜0.05,b.P＜0.01；與治療組治療前比較，c.P＜0.05,cd.P＜0.01

ADL:組別n 治療前第7 d 第14 d 第28 d ESS:對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組36 36 36 36 30.13±6.72 28.56±5.90 23.45±7.56 21.42±8.17 25.59±4.53 21.04±5.24c32.49±7.48 42.34±8.65cd23.46±4.78 17.21±4.65acd45.43±8.54 67.34±7.41acd19.43±4.38 14.61±4.40abcd62.21±8.78 84.56±9.03abcd

由表1可知，兩組患者入院時(shí)ESS及ADL評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)藥物治療干預(yù)后，神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸改善，日常生活能力逐步提高，于第28d時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異最為顯著（P＜0.01）。

2.3 兩組患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值及hs-CRP含量變化情況

表2 兩組治療前與治療后各時(shí)間點(diǎn)患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值及hs-CRP含量的變化（±s）

表2 兩組治療前與治療后各時(shí)間點(diǎn)患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值及hs-CRP含量的變化（±s）

注:與對(duì)照組比較，a.P＜0.05,b.P＜0.01

組別對(duì)照組治療組n 治療前第3 d第5 d第7 d 36 36 CEI 7.71±0.95 7.54±1.02 hs-CRP(mg/L) 4.15±1.03 4.98±1.13 CEI 8.24±0.89 8.05±0.94 hs-CRP(mg/L) 8.56±1.45 7.68±1.32 CEI 9.23±1.03 8.66±0.87ahs-CRP(mg/L) 11.21±1.63 9.61±1.57abCEI 8.34±0.96 7.12±0.79abhs-CRP(mg/L) 10.74±1.54 8.73±1.03a

由表2可知，住院時(shí)兩組患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值、hs-CRP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），隨著病情變化，CEI擾動(dòng)系數(shù)值與hs-CRP呈正相關(guān)關(guān)系（r= 0.563，P＜0.05），均在第3 d開(kāi)始升高，第5 d達(dá)到高峰，而第7 d呈下降趨勢(shì)，但經(jīng)積極干預(yù)治療后，治療組明顯低于觀察組（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討論

缺血性腦卒中是指局部腦組織因供血障礙而發(fā)生的缺血、缺氧，繼而腦細(xì)胞快速發(fā)生“電化學(xué)鏈?zhǔn)狡俨紭印狈磻?yīng)[5]，尤其在急性期，血腦屏障受損，通透性增加，加之缺血再灌注損傷，腦細(xì)胞受損加重，導(dǎo)致腦水腫發(fā)生。hs-CRP作為體內(nèi)炎癥活動(dòng)的精確、客觀指標(biāo)，可能是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而進(jìn)一步加重腦損傷[6]，因此，腦水腫及hs-CRP動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)在一定程度上是反應(yīng)病情輕重，估計(jì)預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

無(wú)創(chuàng)CEI技術(shù)，便于臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦水腫變化[7]。本研究結(jié)果顯示，CEI擾動(dòng)系數(shù)值及hs-CRP隨病情變化，于第3 d逐漸升高，至第5 d達(dá)到峰值后逐漸下降，且兩者呈正相關(guān)關(guān)系，這與李琛[8]等人結(jié)果相一致。隨著藥物治療的干預(yù)，兩者數(shù)值均逐漸下降，意味著患者病情逐漸趨于好轉(zhuǎn)。

筆者從“血腦屏障——腦之玄府”的角度認(rèn)識(shí)，血腦屏障與中醫(yī)玄府在形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能上均有著一定相關(guān)性[9]。在中風(fēng)病急性期，存在氣機(jī)逆亂，升降失常，玄府閉塞，氣血不通，終致神機(jī)不遂的病機(jī)，其中氣機(jī)逆亂和玄府閉塞是中風(fēng)病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，氣機(jī)逆亂是引發(fā)中風(fēng)病的始動(dòng)因素，玄府閉塞是中風(fēng)病發(fā)生的重要因素，二者互相影響，互為因果，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步引發(fā)或加重中風(fēng)。然而，“玄府以通為用”，“以通為順，以閉為逆”，故治以風(fēng)藥開(kāi)通玄府，改善再灌注血腦屏障的通透性，腦水腫得以減輕，神經(jīng)功能障礙才能及早恢復(fù)。

蛭龍活血通瘀膠囊由黃芪、水蛭、地龍、大血藤、桂枝等藥組成。黃芪量大，補(bǔ)氣之力宏效專，起到鼓舞陽(yáng)氣，“氣行則血行”；水蛭、地龍作為蟲類藥，具有風(fēng)藥升、動(dòng)特點(diǎn)，能搜剔經(jīng)絡(luò)、筋骨之頑痰瘀血；佐桂枝作為引經(jīng)藥，“宣導(dǎo)百藥”，溫通經(jīng)脈，調(diào)暢氣機(jī)，共奏益氣祛風(fēng)，補(bǔ)血活血之功效。大量前期試驗(yàn)已證實(shí)，蛭龍活血通瘀膠囊對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[10]，臨床治療缺血性腦卒中7年余，總有效率達(dá)90.5%[11]。

綜上所述，通過(guò)對(duì)缺血性腦卒中急性期CEI擾動(dòng)系數(shù)值及hs-CRP動(dòng)態(tài)變化的觀察，蛭龍活血通瘀膠囊可減輕腦水腫的形成、發(fā)展，改善神經(jīng)功能缺損，進(jìn)一步詮釋“腦之玄府——血腦屏障”的實(shí)質(zhì)內(nèi)涵，為“腦之玄府”建立尋找現(xiàn)代物質(zhì)結(jié)構(gòu)提供了科學(xué)依據(jù)，也為中醫(yī)藥治療缺血性卒中開(kāi)辟新的思路和方法。

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（2014-12-01收稿）

作者投稿系統(tǒng)http∶//xb.lzmc.edu.cn/

Study of changes on cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule

Dong Li,Li Bo，Bai Xne,Zhang Dechou，Yang SiJin
Department of Cardiology,the Affiliated TCM Hospital of Luzhou Medical College

Objective:Through observing the changes of cerebral edema and hs-CRP in cerebral ischemic stroke patient treated by Zhilonghuoxuetongyu capsule,try to verify the medicine’s protective effect against acute cerebral ischemic stroke.Methods:72 patients with acute cerebral ischemia were randomly divided into control group(conventional therapy group),treatment group(conventional therapy plus Zhilonghuoxuetongyu capsule therapy group).Their neurologic impairment(ESS),activity of daily living(ADL),cerebral edema,and C reactive protein(CRP)level were compared before and after treatment.Results:ESS and ADL had statistical significance between two groups（P＜0.05 or P＜0.01）CEI and hs-CRP started to increase from the 3rd day,peaked at the 5th day,and there was a positive correlation between the two data,treatment group was significantly lower than control group(P＜0.05 or P＜0.01).Conclusion:Zhilonghuoxuetongyu capsule can protect the brain from acute cerebral ischemic stroke，and hs-CRP may be involved in the development of cerebral edema,which may provide a new indicator for early clinical detection.

Zhilonghuoxuetongyu capsule;Acute cerebral ischemic stroke;Cerebral edema;hs-CRP

R255.2；R285.5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.017

董麗（1986-），女，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，E-mail：xiaodongluyi@126.com.