夏天，肖秀麗，周鐵軍，羅華

（瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理學科，四川瀘州646000）

卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌1例及文獻復習*

夏天，肖秀麗，周鐵軍，羅華

（瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理學科，四川瀘州646000）

目的:探討1例卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌的臨床病理特征。方法:對1例診斷為卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌患者的臨床資料、組織學形態(tài)及免疫組化結果進行分析，并對相關文獻進行復習。結果:本例為卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌，病理學檢查除成熟性畸胎瘤成分外，另見由甲狀腺和類癌組織混合成的結節(jié)一枚，類癌細胞較小且大小相仿，染色質均勻，核分裂少見，免疫組化：甲狀腺濾泡上皮細胞TG(+)、TTF-1(+)，類癌細胞CD99(+)、CgA(+)、Syn(+)、CK7(-)。結論:卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌為罕見的病變，臨床患者多無典型癥狀，且類癌成分多與甲狀腺組織混雜于畸胎瘤中，容易漏診，故應廣泛取材并提高對卵巢成熟性畸胎瘤伴甲狀腺腫類癌組織學特征及免疫表型的認識，對累積資料，避免臨床誤診、漏診具有重要的價值。

卵巢甲狀腺腫類癌；畸胎瘤；病理特征

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者，女，51歲，因發(fā)現(xiàn)盆腔包塊5 d，下腹脹痛伴腹圍增加3 d入院。查體：蛙狀腹，盆腔捫及一囊實性包塊10 cm×7 cm大小，邊界不清，表面光滑，活動度欠佳。腹部B超：左附件區(qū)查見一大小約10 cm×7 cm的囊實性包塊，形態(tài)不規(guī)則，邊界清楚，與盆底緊貼，盆腔左右兩側探及前后徑約6.2 cm的液性暗區(qū)（圖1）。腫瘤標志提示：CA125為500 IU/mL（正常值范圍＜35 IU/mL）。臨床診斷：盆腔包塊：卵巢惡性腫瘤？入院后行縮瘤術+盆腔粘連松解術，術中見左側卵巢包塊呈囊實性，可見牙齒樣組織3枚，腫塊包膜完整，與周圍組織粘連，盆腔未見種植和轉移。

1.2 標本處理方法

送檢標本經(jīng)10%甲醛充分固定，脫水后石蠟包埋切片，切片4 μm，常規(guī)HE染色，光鏡觀察。免疫組化應用Envision二步法免疫組化染色，TG、TTF-1、CD99、CgA、Syn、CK7、α-inhibin、CA125、Ki-67抗體均為成都基因科技有限公司產(chǎn)品。

2 結果

2.1 病理檢查

圖1 腹部B超提示：左附件區(qū)查見一囊實性包塊，形態(tài)不規(guī)則，邊界清楚，與盆底緊貼

肉眼觀：灰白色結節(jié)狀包塊一個，大小為10 cm ×7 cm×4.5 cm，表面光滑，包膜完整，切面呈多房囊實性，其內有少量毛發(fā)和皮脂以及牙齒3枚，囊壁上見一大小為3 cm×2 cm×2 cm的灰黃色實性質韌結節(jié)突入囊腔，結節(jié)周圍多個囊腔內含綠色膠凍狀物質，腫塊內有約7 cm×2.5 cm×2.5 cm的長條狀骨組織。鏡下觀：囊腫部分為畸胎瘤，由成熟的鱗狀上皮和皮脂腺及結締組織等構成。結節(jié)主要由兩種成分組成，一種為類癌成分，細胞較小而一致，細胞呈小管狀或小梁狀排列，細胞核呈圓形或卵圓形，大小較均一，核染色均勻，核分裂象罕見，另一種成分為甲狀腺組織，為大小不等的甲狀腺濾泡，由單層立方上皮組成，細胞無異型性，腔內含嗜酸性膠凍樣物質（圖2）。免疫組化：甲狀腺濾泡上皮細胞TG(+)而類癌組織TG(-)（圖3）、甲狀腺濾泡上皮細胞TTF-1(+)而類癌組織TTF-1(-)，類癌組織Syn(+)（圖4）、CD99(+)（圖5）、CgA(+，少量)、Ki-67(+,10%)、CK7 (-)，兩種細胞均α-inhibin(-)、S-100(-)、CA125(-)。

圖2 左側為類癌結節(jié)其內混雜甲狀腺濾泡右側為甲狀腺腫組織(HE×100)

圖3 類癌組織（上方）TG陰性表達，甲狀腺組織TG陽性表達(Envision二步法×200)

圖4 類癌組織（上方）Syn陽性表達，甲狀腺組織陰性表達(Envision二步法× 200)

圖5 類癌組織（右側）CD 99陽性表達，甲狀腺組織陰性表達(Envision二步法×200)

3 討論

卵巢甲狀腺腫類癌是非常罕見的卵巢生殖細胞腫瘤，2003年WHO卵巢腫瘤的分類，將甲狀腺腫類癌歸為生殖細胞組中單胚層高度特殊性的畸胎瘤[1]，由類癌和卵巢甲狀腺腫兩種組織構成，由Scully等[2]人于1970年首次報道，國內由范娜娣等[3]首先報道,之后鮮有報道。該病可發(fā)生于任何年齡，好發(fā)年齡為22～71歲，平均年齡為51歲，腫塊生長緩慢，多數(shù)患者無明顯自覺癥狀，僅有少數(shù)患者因腫塊生長較大出現(xiàn)盆腔臟器受壓和遷徙性疼痛，月經(jīng)不規(guī)則。有個別病例報道患者有便秘、內分泌紊亂癥狀以及類癌綜合征[4]。

3.1 病理特征

腫瘤一般為單側凸向囊腔的褐色結節(jié)，或為有小囊腔的實性包塊，Robboy等[5]根據(jù)結節(jié)生長方式以及結節(jié)所在位置將腫瘤分為3類：①瘤壁結節(jié)型：直徑一般為1 cm～8 cm，突出于皮樣囊腫內壁；②單純型：腫瘤直徑一般為0.2 cm～20 cm不等，質地均勻，腫瘤內類癌成份區(qū)域呈灰白灰黃色，可有出血壞死，甲狀腺組織區(qū)域由甲狀腺濾泡組成，內含膠凍樣物質；③混合型：最常見，可與畸胎瘤成份混合，鏡下表現(xiàn)為比例不等的類癌及甲狀腺濾泡組織，類癌細胞中等大小，細胞核呈圓形或卵圓形，大小較均一，核染色均勻，核分裂象罕見，細胞呈條索狀或巢團狀排列，在纖維間質中穿插浸潤生長，甲狀腺濾泡大小不等且含有典型的膠質，兩種成分混合的區(qū)域類癌細胞和濾泡上皮細胞有過渡移行現(xiàn)象，甚至類癌成份替代濾泡上皮。腫瘤免疫組化：濾泡成分區(qū)域表達TG、TTF-1和廣譜CK，類癌成分一般表達Syn、CgA、NSE、CD56、Calcitonin。本例病變?yōu)榈湫突旌闲徒Y節(jié)。

3.2 組織來源及鑒別診斷

因該病罕見且組織病理學特征獨特，其組織學來源尚有爭議。不少學者認為腫瘤來源于甲狀腺C細胞，因其中類癌成份含有淀粉樣物和神經(jīng)內分泌顆粒，與甲狀腺髓樣癌相似，也有報道根據(jù)類癌的形態(tài)主要為梁狀，認為其是由內胚層的后腸和支氣管上皮轉化而來[6]。Kimura等[7]于1986年提出其系胚胎瘤成份演化而來，不一定來源于C細胞。由畸胎瘤內胚層雜交細胞演化而來，則能解釋本瘤常伴有畸胎瘤內成份，生物學行為亦優(yōu)于甲狀腺髓樣癌。本例病變?yōu)橐粋嚷殉舶l(fā)生，無胃腸道病變，混有甲狀腺腫成份，雖然免疫組化Syn、CgA陽性，但我們認為其中的類癌成份起源于畸胎瘤內胚層。

甲狀腺腫類癌常與畸胎瘤并存且?；祀s于甲狀腺組織中，容易漏診，而免疫組化分析有助于診斷及鑒別診斷，故應注意與以下腫瘤相鑒別：①卵巢轉移性類癌：常雙側卵巢受累，多灶性，不伴畸胎瘤成份；②畸胎瘤伴惡性甲狀腺腫：有間變及核分裂象活性，無類癌的帶樣生長方式，免疫組化表達單一且神經(jīng)內分泌標記為陰性；③卵巢顆粒細胞瘤：類癌細胞核染色質細膩，缺乏核溝，無黃索化，免疫組化Syn、CgA等陽性，而α-inhibin、CD99、Calretinin為陰性[8]；④支持細胞瘤：細胞核呈“葵花籽”狀，免疫組化αinhibin、CD99、Calretinin陽性，而神經(jīng)內分泌標記陰性[8]。

3.3 預后

卵巢甲狀腺腫類癌大多數(shù)屬于臨床Ⅰ期，病變一般局限于一側且無轉移，預后良好[8]。手術行單側附件切除和全子宮加雙附件切除，預后差距不大，Davis等[9]于1990年報道的4例Ⅰ期患者，2～15年均無死亡。本例報道的卵巢成熟性畸胎瘤合并甲狀腺腫類癌病例，類癌結節(jié)較小且包膜完整，患者無類癌綜合征的表現(xiàn)，臨床分期為Ⅰ期，目前患者行全子宮加雙附件切除術后1月，情況良好，需進一步隨訪觀察。

1.Tavassoli FA,Devilee P.Tumors of the breast and female genital organs-World Health Organization Classification of Tumors[J].Yon:LARC,2003，271-291.

2.Robboy SJ,Scully RE.Strumal carcinoid of the ovary:an analysis of 50 cases of a distinctive tumorcomposed of thyroid tissue and carcinoid[J].Cancer.1980,46(9):2019-2034.

3.范娜娣,王德延.腫瘤診斷病理學(下冊)[J],1999,2:1416-1417.

4.Diaz-Montes TP，Rosenthal LE，Bristow RE，et al.Primary insular carcinoid of the ovary[J].Gynecol Oncol, 2006,29(5):101-175.

5.Robboy SJ，Scully RE.Strumal carcinoid of the ovary：An analysis of 50 cases of adistinctive tumor composed of thyroid tissue and carcinoid[J].Cancer,1980,46(4):2019-2034.

6.郭業(yè)兵,陳定寶,沈丹華，等.卵巢甲狀腺腫類癌[J].診斷病理學雜志,2005,12(2):118-119.

7.Kimura N,Sasano N,Namiki T，et al.Evidence of hybrid cell of thyroid follicular cell and carcinoidcell in strumal carcinoid[J].Int J Gynecol pathol.1986,5(3):269-277.

8.Cluggage WG，Young RH.Immunohistochemistry as a diagnosticaid in the evaluation of ovarian tumors[J].Serain Diagn Pathol,2005,22(1):32-33.

9.Davis SD,Zirn JR,Govoni AF，et al.Peripheral carcinoid tumor of the lung:CT diagnosis[J].AJR Am J Roentgenol，1990,155(6):1185-1187.

（2014-12-05收稿）

作者投稿系統(tǒng)http∶//xb.lzmc.edu.cn/

Ovarian mature cystic teratoma accompanied with strumal carcinoid:a case report and literature review

Xia Tian,Xiao Xiuli,Zhou Tiejun,Luo Hua Department of Pathology,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College

Objective:To discuss the clinicopathologic features ofovarian mature cystic teratoma with strumal carcinoid.Methods:Clinical data，pathological diagnosis and immunohistochemical results of a case of ovarian mature cystic teratoma with strumal carcinoid were analyzed，and related literatures were reviewed. Results:This case was an ovarian mature cystic teratoma,histopathological examination revealed a nodule of strumal carcinoid.It mainly consisted of unequal-sized thyriod follicle and carcinoid cells.Thyriod follicle epithelial cells were positive for TG and TTF-1 and carcinoid cells were positive for CD99,CgA,Syn,but nagtive for CK7.Conclusions:Ovarian mature cystic teratoma with strumal carcinoid is a rare disease.It usually lack of typical clinical symptom and carcinoid cells always mix with thyriod tissue.It is easilly misdiagnosed.Therefore careful gross examination,extensive sampling and immunohistochemical exam are very important for its correct diagnosis.

Ovarian mature cystic teratoma;Strumal carcinoid;Pathological characteristics

R361+.2；R365

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.02.006

*瀘州市科技計劃項目，項目編號（2013-S-47）

夏天（1987-），女，碩士研究生，E-mail:517813989@qq.com

羅華（1964-），女，講師，學士