李秀瑾

阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合G-CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床研究

李秀瑾

目的 探討阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)聯(lián)合粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在復(fù)發(fā)急性髓系白血病(AML)治療中的效果。方法120例復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者隨機分為對照組和觀察組, 各60例。對照組采用阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合足葉乙甙(VP16)治療, 觀察組采用Ara-C、Acla聯(lián)合G-CSF治療, 對比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05), 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合粒細胞集落刺激因子治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病具有良好的治療效果, 且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

阿糖胞苷；阿克拉霉素；粒細胞集落刺激因子；復(fù)發(fā)急性髓系白血病

急性髓系白血病是一種常見急性白血病, 目前治療方法以化療為主, 但其復(fù)發(fā)率較高, 易發(fā)展成為難治性白血病,增加了治療難度, 甚至會進一步導(dǎo)致死亡。為提高治療效果,常采用多種化療藥物聯(lián)合給藥, 雖能起到一定效果, 但復(fù)發(fā)率依舊較高, 且過多使用化療藥物可能會產(chǎn)生毒副作用［1］。本院采取阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合粒細胞集落刺激因子治療, 取得顯著效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年8月～2014年8月收治的120例復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者為研究對象, 年齡25～74歲,男69例, 女51例。其中初次復(fù)發(fā)62例, 第2次復(fù)發(fā)34例,第3次復(fù)發(fā)16例, 超過3次以上8例。將120例患者隨機分為對照組和觀察組, 各60例。兩組患者年齡、性別及復(fù)發(fā)次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組：第1周靜脈滴注200 mg/d注射用阿糖胞苷, 分2次進行滴注, 間隔12 h；第1～5天靜脈滴注20～40 mg/d阿克拉霉素；每隔2 d進行1次血常規(guī)檢查；化療結(jié)束后1周進行骨髓檢查,1個月后開始下一個療程化療。觀察組：前2周2次/d皮下注射阿糖胞苷10 mg/m2, 間隔12 h；第1周靜脈滴注10 mg/d阿克拉霉素；化療前12 h使用G-CSF,皮下注射200 μg/m2；治療期間密切觀察患者病情變化, 若中性粒細胞<1.0×109/L, 或白細胞<2.0×109/L, 調(diào)整G-CSF劑量為300 μg/d；若白細胞計數(shù)>10×109/L, 應(yīng)立即停用G-CSF；若血小板計數(shù)<10×109/L, 應(yīng)及時予以輸注；若血紅蛋白含量<60 g/L, 需輸入代血漿［2］。另外, 一旦發(fā)現(xiàn)患者有嚴重感染,應(yīng)當考慮是否立即停止化療, 以免給患者帶來更大傷害。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：骨關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大等白血病癥狀幾乎全部消失, 各項體征恢復(fù)正常, 血小板>10×109/L, 中性粒細胞>1.5×109/L；經(jīng)骨髓涂片鏡檢,原始細胞<5%, 巨核細胞和紅細胞均無異常；有效：臨床癥狀有所緩解, 體征逐漸恢復(fù)正常, 血小板、中立性細胞和血紅蛋白均處于正常范圍；骨髓涂片鏡檢顯示原始細胞在5%～20%；無效：未達到以上標準, 甚至病情有加劇趨勢。治療總有效率＝(顯效＋有效)/總例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)主要包括口腔潰瘍、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少、中性粒細胞減少等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差( χ-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較(n, %)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組有9例患者出現(xiàn)口腔潰瘍、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板明顯減少等反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為15%；對照組有24例患者出現(xiàn)以上反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為40%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

復(fù)發(fā)急性髓系白血病對一般化療藥物敏感性較低, 復(fù)發(fā)率高, 且緩解維持時間較短, 是白血病中的治療難點。近些年來, 骨髓增生異常綜合征患者增多, 導(dǎo)致復(fù)發(fā)急性髓系白血病發(fā)病率也有所增長, 患者多表現(xiàn)為貧血、乏力、活動后氣促、頭暈等癥狀, 需及時予以有效治療［3］。阿糖胞苷是一種作用于細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物, 可有效抑制細胞DNA合成, 進而干擾細胞增殖, 靜脈滴注后可迅速被脫氧胞苷脫氨酶催化, 形成無活性的代謝產(chǎn)物阿糖尿嘧啶(Ara-U), 而同時阿糖胞苷也迅速運轉(zhuǎn)到細胞中磷酸化, 在核酸激酶作用下成為有抗腫瘤活性的化合物阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTp), 與DNA鏈相結(jié)合后會終止DNA復(fù)制。阿克拉霉素作為一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素, 與阿霉素結(jié)構(gòu)不同, 對心臟毒性較小, 且脫發(fā)作用輕, 能夠很好地抑制RNA、DNA合成。此外, 阿克拉霉素還具有較強的誘導(dǎo)分化作用和細胞毒作用。G-CSF能夠刺激白血病細胞克隆性增生, 應(yīng)用于復(fù)發(fā)急性髓系白血病治療可誘導(dǎo)疾病細胞分化, 有效抑制白血病克隆的自我更新, 也有利于增強阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物對白血病復(fù)制的細胞毒性［4］。以上3種藥物聯(lián)合使用, 組成一種高效低毒的新型化療方案, 具有劑量小、濃度低、持續(xù)作用強等優(yōu)勢, 且不良反應(yīng)較少。此次研究結(jié)果顯示, 觀察組治療效果優(yōu)于對照組, 不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述, 阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合G-CSF可提高復(fù)發(fā)急性髓系白血病的治療效果, 極具臨床應(yīng)用價值。

［1］ 郭淑利.阿克拉霉素、阿糖胞苷聯(lián)合G-CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床觀察.當代醫(yī)學,2013,19(1):39.

［2］ 許惠麗.阿糖胞苷、阿克拉霉素聯(lián)合G-CSF治療急性髓系白血病的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志,2010,31(17):44.

［3］ 林曉燕, 李鳳菊, 郭學鳳, 等.阿克拉霉素及阿糖胞苷聯(lián)合粒細胞集落刺激因子治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床觀察.臨床醫(yī)學,2012,32(3):70.

［4］ 李超.阿克拉霉素、阿糖胞苷聯(lián)合G-CSF治療復(fù)發(fā)急性髓系白血病臨床探討.中外醫(yī)療,2013(21):79.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.075

2015-03-09］

455000 河南省安陽市安鋼職工總醫(yī)院血液科