張 嬈，潘 琳，張露露，張顯茹*

黃芪多糖配合心理護理對直腸癌術后患者細
胞免疫及血清炎性因子表達的影響

張 嬈a，潘 琳b，張露露a，張顯茹a*

目的 觀察黃芪多糖配合心理護理對直腸癌術后患者細胞免疫及血清炎性因子表達的影響。方法 選取160例直腸癌患者隨機分為常規(guī)護理組、心理護理組、黃芪多糖組和黃芪多糖配合心理護理組(聯(lián)合組)。采用流式細胞術對患者外周血T 細胞亞群進行檢測。應用實時定量PCR法和ELISA法檢測各組患者血清炎性細胞因子 mRNA表達水平和蛋白濃度。結果 與常規(guī)護理組相比，黃芪多糖組患者手術后3項免疫指標(CD4+、CD4+/CD8+及NK)升高，血清中TNF-α的蛋白含量和mRNA表達水平明顯下降；與常規(guī)護理組相比，心理護理組患者治療后NK升高，TNF-α、IL-6和IL-8的蛋白含量和mRNA表達水平明顯下降；與常規(guī)護理組相比，聯(lián)合組患者治療后細胞免疫4項指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK)升高，CD8+下降，血清中TNF-α、IL-6、IL-8和IL-12的蛋白含量和mRNA表達水平明顯下降；與黃芪多糖組相比，聯(lián)合組患者術后細胞免疫2項指標(CD3+和NK)升高，TNF-α和IL-12的蛋白含量和mRNA表達水平明顯降低。結論 黃芪多糖配合心理護理不僅調(diào)節(jié)細胞免疫功能，還能降低直腸癌患者血清中炎性因子的表達水平，從而增強直腸癌患者免疫力。

黃芪多糖；心理護理；直腸癌；細胞因子

0 引言

隨著生活方式的改變，我國直腸癌發(fā)病率在惡性腫瘤中從原來的第7位上升到第5位[1-2]。外科直腸癌手術作為綜合治療的重要組成部分，是當前治療直腸癌的最有效的方法之一，手術可明顯延長患者的生存期[3-4]。被確診為直腸癌是嚴重的負性生活事件，對患者造成生理、心理、精神上的嚴重創(chuàng)傷，國內(nèi)報道直腸癌患者抑郁發(fā)生率較高[5]?；颊邥霈F(xiàn)情感和心理上的劇變，繼而對手術效果產(chǎn)生負面的影響。現(xiàn)代研究表明，黃芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)可增進機體細胞免疫功能，改善腫瘤患者的生活質(zhì)量[6]。因此，筆者對直腸癌術后患者應用黃芪多糖配合心理護理，探討其對直腸癌患者細胞免疫和血清中炎性細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 患者入選標準：①經(jīng)病理學檢查確診為直腸癌；②患者具有手術適應證，選擇手術的患者；③黃芪多糖皮試試驗結果為陰性者；④無合并免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病。

1.2 一般資料 本研究病例來源于我院2013年1月至2014年10月收治的直腸癌患者。符合納入標準的患者共160例。根據(jù)患者入院時間結合隨機數(shù)字表法，將以上患者隨機分為常規(guī)護理組、心理護理組、黃芪多糖組和黃芪多糖配合心理護理(聯(lián)合組)。常規(guī)護理組40例，男22例，女18例；平均年齡(66.8±10.2)歲；病理分型結果：低分化腺癌10例，中分化腺癌12例，高分化腺癌18例；臨床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期14例，Ⅲ期25例。心理護理組40例，男23例，女17例；平均年齡(64.8±12.5)歲；病理分型結果：低分化腺癌11例，中分化腺癌11例，高分化腺癌18例；臨床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期13例，Ⅲ期26例。黃芪多糖組40例，男22例，女18例；平均年齡(65.5±8.9)歲；病理分型結果：低分化腺癌9例，中分化腺癌13例，高分化腺癌18例；臨床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期14例，Ⅲ期25例。聯(lián)合組40例，男15例，女15例；平均年齡(66.2±9.5)歲；病理分型結果：低分化腺癌13例，中分化腺癌12例，高分化腺癌15例；臨床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期14例，Ⅲ期25例。四組患者年齡、性別比、病理分型及臨床分期等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 四組患者均實施直腸癌根治術。常規(guī)護理組由責任護士進行常規(guī)健康教育，內(nèi)容包括手術不良反應告知及手術后注意事項等。黃芪多糖組在上述常規(guī)護理的基礎上給予患者黃芪多糖(注射用黃芪多糖，天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司，規(guī)格：250 mg/支)。具體用法：取250 mg黃芪多糖加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，化療第1日起，1次/d，7 d為1個療程。心理組除常規(guī)健康教育外加心理護理干預，由受過系統(tǒng)心理護理培訓的護師實施，從入院第1天開始，1次/d，20～30 min/次，療程為8周。具體實施方法: ①答疑解惑，灌輸知識，實現(xiàn)患者認知重建。②爭取信任，關心愛護，打開患者交流之窗。③耐心傾聽，情感支持，走進患者心理世界。④修身健體，松弛療法(舒適體位、慢節(jié)律呼吸、閉目、漸進性心理和肌肉放松)，幫助患者樹立樂觀生活態(tài)度。⑤查缺補漏，個體答疑，全面阻斷消極心理(如針對具體問題，包括害怕病情加重、不愿見熟人和朋友等進行講解，糾正認知偏見，重建認知)。聯(lián)合組在上述心理護理的基礎上給予患者黃芪多糖。黃芪多糖具體用法同黃芪多糖組。

1.4 細胞免疫檢測 術后第6天采集各組患者外周血5 mL用于檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及NK(CD16+/CD56+)。采用美國BD公司生產(chǎn)的BD FACSVerseTM 流式細胞儀檢測，分析>10 000個細胞獲得測定值。以上操作均嚴格根據(jù)說明書進行并實施質(zhì)量控制。

1.5 ELISA 法檢測各組患者術后炎性細胞因子含量 應用ELISA 法檢測各組患者術后第6天血清中TNF-α、白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8和IL-12的蛋白含量，酶標儀測定吸光度值，根據(jù)標準品的不同稀釋度的對數(shù)及其相應的吸光度值繪制標準曲線，得到回歸公式Y=-0.966 71+0.919 102 lg X，r=0.995 6，再根據(jù)各孔光密度值計算各孔蛋白含量，操作方法參考試劑盒說明書。

1.6 實時定量PCR方法檢測各組患者細胞因子mRNA表達水平 采用實時熒光定量法檢測各組患者術后第6天血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8和IL-12 mRNA 表達水平。具體方法參照說明書。

2 結果

2.1 各組患者手術后細胞免疫指標比較 與常規(guī)護理組相比，黃芪多糖組患者治療后細胞免疫3項指標(CD4+、CD4+/CD8+及NK)升高(P<0.05)；心理護理組患者治療后NK升高，差異有統(tǒng)計學意義；聯(lián)合組患者治療后細胞免疫4項指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK)升高，CD8+下降(P<0.05)。與黃芪多糖組比較，聯(lián)合組患者治療后細胞免疫2項指標(CD3+和NK)升高(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者治療后細胞免疫指標比較

注：與常規(guī)護理組比較，*P<0.05，**P<0.01;與黃芪多糖組比較，#P<0.05，##P<0.01

2.2 各組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8和IL-12蛋白含量比較 與常規(guī)護理組比較，黃芪多糖組患者術后血清中TNF-α的蛋白含量均明顯下降(P<0.05)；心理護理組患者術后血清中TNF-α、IL-6 和IL-8的蛋白含量均明顯下降(P<0.05)；聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-12的蛋白含量均明顯下降(P<0.05)。與黃芪多糖組比較，心理護理組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 和 IL-12的蛋白含量變化不明顯；聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α和IL-12的蛋白含量明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8和IL-12蛋白含量比較(pg/mL)

注：與常規(guī)護理組比較，*P<0.05，**P<0.01;與黃芪多糖組比較，#P<0.05，##P<0.01

2.3 各組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8和IL-12 mRNA表達水平 與常規(guī)護理組比較，黃芪多糖組患者術后血清中TNF-α的mRNA表達水平明顯下降(P<0.05)；心理護理組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6 和IL-8的mRNA表達水平均明顯下降(P<0.05)；聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 和 IL-12的mRNA表達水平明顯下降(P<0.05)。與黃芪多糖組比較，心理護理組患者術后血清中IL-2的mRNA表達水平明顯下降(P<0.05)；聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-8和IL-12的mRNA表達水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8和IL-12 mRNA表達水平

注：與常規(guī)護理組比較，*P<0.05，**P<0.01;與黃芪多糖組比較，#P<0.05，##P<0.01

3 討論

黃芪多糖是中藥黃芪中提取出的大分子多糖類化合物，進一步水解后得到多種糖類單體[7]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪多糖具有增強細胞免疫的作用，其機制可能通過選擇性抑制Th1型細胞因子及轉(zhuǎn)錄因子的表達，逆轉(zhuǎn)Th1型反應，從而促進T淋巴細胞增殖及轉(zhuǎn)化方向，表現(xiàn)為調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例的功效；動物實驗證實，黃芪多糖可增強小鼠體內(nèi)NK細胞的殺傷能力，從而增強對腫瘤細胞的殺傷作用[8-9]。

直腸癌患者一旦確診，對患者來說是嚴重的應激事件，往往會出現(xiàn)情感上的劇變，產(chǎn)生精神抑郁甚至悲觀絕望的情緒，繼之對治療的療效產(chǎn)生焦慮和抑郁[10]。研究表明，造成患者抑郁情緒患病率差異與許多因素有關，包括患者的性別與年齡，住院情況，腫瘤的診斷、類型、分期，這些因素都對抑郁情緒的評估有影響，其他影響因素還包括抑郁情緒的評估體系和診斷方法[11]。一部分患者經(jīng)醫(yī)生開導解釋后，在治療后經(jīng)短期逐步調(diào)理能正視現(xiàn)實，積極配合醫(yī)生進行各種治療；而另一部分患者則仍難以接受這一事實，對生命受到癌癥的威脅而產(chǎn)生恐懼心理。護理人員在治療的同時應給予解釋，幫助患者樹立起同疾病斗爭的信心[12]。

本研究結果顯示，與常規(guī)護理組相比，聯(lián)合組患者治療后細胞免疫4項指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK)明顯升高，CD8+明顯下降；與黃芪多糖組相比，聯(lián)合組患者治療后細胞免疫2項指標(CD3+和NK)明顯升高。說明直腸癌患者使用黃芪多糖配合心理護理具有明顯的促進細胞免疫功能恢復的效果。炎性因子中起主要作用的有TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 和 IL-12等[13-15]。研究表明，TNF-α是炎癥反應最重要的炎癥介質(zhì)，能激活中性粒細胞和淋巴細胞，增加血管內(nèi)皮細胞通透性，促使其他細胞因子的合成和釋放[16-18]。IL-2 能誘導產(chǎn)生細胞毒T淋巴細胞，刺激T細胞增殖分化，誘導干擾素等多種細胞因子的分泌，增強NK細胞活性，具有增強機體免疫功能等多方面作用。IL-6能誘導B細胞分化和產(chǎn)生抗體，并提高細胞毒T 細胞和NK細胞溶解細胞的能力、提高T 細胞活化信號[19]。IL-8 能誘發(fā)中性粒細胞、T 淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的趨化，促進中性粒細胞脫顆粒，釋放彈性蛋白酶，損傷內(nèi)皮細胞，阻滯微循環(huán)血流，造成器官功能損傷。本研究結果顯示，與常規(guī)護理組相比，聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8 和 IL-12的mRNA表達水平明顯下降；與黃芪多糖組相比，聯(lián)合組患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-8和IL-12的mRNA表達水平明顯降低。結果提示，黃芪多糖配合心理護理能降低直腸癌患者術后血清中TNF-α、IL-2、IL-8和IL-12蛋白含量及mRNA表達水平，從而提高直腸癌患者術后免疫力，提高患者的生活質(zhì)量，為黃芪多糖配合心理護理療法在腫瘤方面的臨床普及應用奠定實驗基礎。

綜上所述，對于直腸癌手術患者，在其手術期間同步加用黃芪多糖配合心理護理，不僅能夠調(diào)節(jié)細胞免疫功能，還能進一步降低患者血清中炎性因子的表達水平，從而增強直腸癌患者免疫力。

[1] 韓帥，李彩英，德杰，等.采用16 層螺旋CT 診斷直腸癌淋巴結轉(zhuǎn)移的初步研究[J].放射學實踐，2009，24(9):1022-1025.

[2] 劉影，張茜.高分辨率MRI、DWI 序列對直腸癌術前TN 分期的價值[J].中國臨床保健雜志,2014,17(5):498-500.

[3] 邵天松,梁杰雄,鐘晨熙,等.腹腔鏡與開腹直腸癌根治術臨床療效比較[J].中國醫(yī)藥,2014,9(4):525-529.

[4] 陳秋芬,賈東林.氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛對腹腔鏡直腸癌根治術后患者炎性因子的影響[J].中國醫(yī)藥,2014,9(7):1031-1033.

[5] 張繼東，舒志榮.惡性腫瘤患者抑郁癥及影響因素的調(diào)查[J].青島大學醫(yī)學院學報，2006，42(4):347-349.

[6] 明海霞，陳彥文，胡永浩.黃芪多糖對Lewis 肺癌小鼠細胞因子及順鉑所致免疫功能低下的影響[J].中國實驗動物學報，2014，22(5):44-48.

[7] 姚丹，王宏軍，滕飛.黃芪多糖單糖組分的氣象色譜分析[J]安徽農(nóng)業(yè)科學，2012，40(9):5128-5129.

[8] 唐文婷，東方，陳璇，等.黃芪多糖抗腫瘤作用機制及其影響因素[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22(24)：11-15.

[9] 黃家林，張勇.黃芪多糖抗炎免疫作用機制研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11(11)：1374-1376.

[10]Adeniran JO,Abdur-Rahman L.One-stage correction of intermediate imperforate anus in males[J].Pediatr Surg Int，2005，21(2):88-90.

[11]Pirl WF.Evidence report on the occurrence，assessment，and treatment of depression in cancer patients[J].J Natl Cancer Inst Monogr，2004，(32):32-39.

[12]張江舟，潘建良，陶明，等.心理干預對肺癌病人生存質(zhì)量的影響[J].中國行為醫(yī)學科學,2006,15(4): 320-322.

[13]Lippitz BE.Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review[J].Lancet Oncol，2013,14(6): e218-e228.

[14]Venkatesha SH,Dudics S,Acharya B，et al.Cytokine-modulating strategies and newer cytokine targets for arthritis therapy[J].Int J Mol Sci,2014,16(1):887-906.

[15]Shergis JL,Di YM,Zhang AL，et al.Therapeutic potential of Panax ginseng and ginsenosides in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease[J].Complement Ther Med,2014,22(5):944-953.

[16]張志剛,任靜,賈東,等.血必凈注射液對急性百草枯中毒大鼠IL-1、IL-6、TNF-α 的影響[J].實用藥物與臨床,2013,16(1): 17-19.

[17]Alvarez-Arellano L,Maldonado-Bernal C.Helicobacter pylori and neurological diseases: married by the laws of inflammation [J].World J Gastrointest Pathophysiol,2014,5(4):400-404.

[18]Oshima Y,Morimoto S,Ichihara A.Roles of the (pro)renin receptor in the kidney[J].World J Nephrol,2014,3(4):302-307.

[19]王念,邢雪梅,全亞萍.血必凈對腦梗死合并全身炎癥反應綜合征的治療作用及影響[J].實用藥物與臨床,2013,16(1): 17-19.

Effect of astragalus polysaccharide combined with psychological nursing on cellular immunity and expression of proinflammatory cytokines in patients after rectal cancer operation

ZHANG Raoa，PAN Linb，ZHANG Lu-lua，ZHANG Xian-rua*

(a.Department of The Tenth General Surgery,b.Department of The Third Urology Surgery,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004，China)

Objective To investigate the effect of astragalus polysaccharide (APS) combined with psychological nursing on cellular immunity and expression of proinflammatory cytokines in patients after rectal cancer operation.Methods 160 rectal cancer patients were randomly divided into routine nursing (RN) group,APS group,psychological nursing (PN) group and combined group(APS combined with psychological nursing),40 patients in each group.The T cell subsets after operation of 160 patients were detected by flow cytometry.ELISA was used to detect the contents of serum proinflammatory cytokines protein;Real-time PCR was used to detect the expression levels of cytokines mRNA.Results Compared with RN group，the CD4+，CD4+/CD8+and NK indexes in APS group increased significantly，the contents and expression levels of TNF-α protein and mRNA in APS group decreased significantly(P<0.05)；the NK in PN group increased significantly(P<0.05)；the contents and expression levels of TNF-α，IL-6 and IL-8 proteins and mRNA in PN group decreased significantly(P<0.05)，the CD3+,CD4+，CD4+/CD8+and NK in combined group increased significantly，the CD8+indexes in combined group decreased significantly,the contents and expression levels of TNF-α，IL-6 and IL-8 proteins and mRNA in combined group decreased significantly,there were significant differences (P<0.05).Compared with APS group，the CD3+and NK in combined group increased significantly，the contents and expression levels of TNF-α and IL-12 proteins and mRNA in combined group decreased significantly.Conclusion APS combined with psychological nursing can not only regulate the immuniological function,but also reduce the expression levels of inflammatory cytokines in serum of rectal cancer patients，so as to improve the immunity of patients.

Astragalus polysaccharide；Psychological nursing；Rectal cancer;Cytokines

2014-10-12

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院a.第十普通外科，b.第三泌尿外科，沈陽 110004

沈陽市科學技術項目計劃(F13-318-1-69)

10.14053/j.cnki.ppcr.201504014

*通信作者