王 洋，韓玲愛(ài)，王永興，王瓊梅

1山西省中醫(yī)藥研究院，山西 太原 030012；2運(yùn)城市中心醫(yī)院；3中國(guó)人民解放軍第四五一醫(yī)院；4中國(guó)人民解放軍第三二三醫(yī)院

黃龍咳喘膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期(肺腎氣虛、痰熱郁肺證)的有效性和安全性

王 洋1，韓玲愛(ài)2，王永興3，王瓊梅4

1山西省中醫(yī)藥研究院，山西 太原 030012；2運(yùn)城市中心醫(yī)院；3中國(guó)人民解放軍第四五一醫(yī)院；4中國(guó)人民解放軍第三二三醫(yī)院

目的：評(píng)價(jià)黃龍咳喘膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期（肺腎氣虛、痰熱郁肺證）的有效性和安全性。方法：將慢性支氣管炎急性發(fā)作期（肺腎氣虛、痰熱郁肺證）患者420例隨機(jī)分為試驗(yàn)組315例，口服黃龍咳喘膠囊治療；對(duì)照組105例口服益肺膠囊治療，10天后觀(guān)察2組患者臨床療效及安全性。結(jié)果：2組符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）患者控顯率分別為試驗(yàn)組19.48%，對(duì)照組12.87%，2組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；總有效率分別為試驗(yàn)組87.01%，對(duì)照組76.24%，2組比較差異顯著(P＜0.05)；2組全數(shù)據(jù)分析集（FA S）患者控顯率分別為試驗(yàn)組19.17%，對(duì)照組12.38%，2組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；總有效率試驗(yàn)組為86.90%，對(duì)照組為77.14%,2組比較差異顯著(P＜0.05)。結(jié)論：黃龍咳喘膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期（肺腎氣虛、痰熱郁肺證）安全、有效。

慢性支氣管炎；有效性；安全性；黃龍咳喘膠囊；益肺膠囊

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中藥品種保護(hù)條例》以及黃龍咳喘膠囊的處方組成、功能主治、藥理學(xué)等研究資料設(shè)計(jì)方案，進(jìn)一步評(píng)價(jià)黃龍咳喘膠囊治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期(肺腎氣虛、痰熱郁肺證)的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年1月至2014年2月收治的慢性支氣管炎急性發(fā)作期(肺腎氣虛、痰熱郁肺證)患者420例分為試驗(yàn)組315例，其中男165例，女150例；年齡18～65歲，平均39.8歲。對(duì)照組105例，其中男62例，女43例；年齡18～65歲，平均41.3歲。治療前2組患者FAS集職業(yè)、婚姻狀況、生育情況、過(guò)敏史、西醫(yī)診斷、中醫(yī)辨證、臨床分型、本疾病治療史、合并疾病、合并用藥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡性好，具有可比性，見(jiàn)表1。本設(shè)計(jì)方案采用隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。整個(gè)過(guò)程由4所醫(yī)院協(xié)同完成。

表1 2組患者臨床資料比較（FA S）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1979年11月全國(guó)慢性支氣管炎臨床專(zhuān)業(yè)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)［1］。1)以咳嗽、咯痰為主要癥狀或伴有喘息。每年發(fā)病持續(xù)3個(gè)月，連續(xù)2年以上者；2)排除肺結(jié)核、塵肺、肺膿腫、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、心臟病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等具有咳嗽、咯痰、喘息癥狀的其他疾病患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］有關(guān)內(nèi)容制定。納入：1)符合慢性支氣管炎急性發(fā)作期的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)符合肺腎氣虛、痰熱郁肺證的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡18～65歲；4)自愿作為受試對(duì)象，簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)年齡18歲以下，65歲以上者；3)經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、矽肺等因素引起的慢性咳嗽喘息患者；4)并發(fā)嚴(yán)重心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；5)妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；6)過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；7)3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 試驗(yàn)組患者口服黃龍咳喘膠囊(楊凌東科麥迪森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：081201) 0.3g/粒，1.2g/次，3次/d。對(duì)照組患者口服益肺膠囊(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：20080901)，0.3g/粒，4粒/次，3次/d。所有試驗(yàn)用藥均檢驗(yàn)合格，療程為10天。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］和《中藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。

1.6.1 臨床療效 臨床控制：咳、痰、喘及肺部哮鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，其他客觀(guān)檢查指標(biāo)基本正常；顯效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音顯著減輕，但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，其他客觀(guān)檢查指標(biāo)明顯改善；有效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音減輕，但程度不足顯效者，其他客觀(guān)檢查指標(biāo)有改善；無(wú)效：咳、痰、喘及肺部哮鳴音無(wú)改變或加重，其他客觀(guān)檢查指標(biāo)未見(jiàn)改善或反加重。

1.6.2 證候療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計(jì)算公式為尼莫地平法：證候積分=［(治療前積分-治療后積分)/治療前積分］×100%。

1.6.3 單項(xiàng)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 單項(xiàng)癥狀包括咳嗽、咯痰、氣喘。臨床控制：癥狀基本消失，肺部哮鳴音輕度者；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音明顯減輕；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音減輕；無(wú)效：癥狀及哮鳴音無(wú)改變，或減輕不明顯，以及癥狀及哮鳴音加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落及PPS、FA S集情況 試驗(yàn)組脫落2例，脫落率為0.63%，剔除5例，剔除率為1.59%，完成病例數(shù)308例。對(duì)照組脫落1例，脫落率為0.95%，剔除3例，剔除率為2.86%，完成病例數(shù)101例。試驗(yàn)組符合方案數(shù)據(jù)集(PPS)308例，符合全數(shù)據(jù)分析集(FAS)313例，符合安全集(SS)313例；對(duì)照組符合PPS集101例，符合FAS集105例，符合SS集105例。分析脫落、剔除病例及數(shù)據(jù)集情況，2組脫落、剔除病例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 臨床療效(PPS) 2組PPS集患者控顯率分別為試驗(yàn)組19.48%，對(duì)照組12.87%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；總有效率試驗(yàn)組為87.01%，對(duì)照組為76.24%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效(FA S) 2組FAS集患者控顯率試驗(yàn)組為19.17%，對(duì)照組為12.38%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；總有效率試驗(yàn)組為86.90%，對(duì)照組為77.14%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

2.4 中醫(yī)證候療效（PPS） 2組PPS集患者中醫(yī)證候療效控顯率試驗(yàn)組為52.60%，對(duì)照組為52.48%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；總有效率試驗(yàn)組為87.99%，對(duì)照組為79.21%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表2 2組臨床療效(PPS)比較

表3 2組臨床療效(FA S)比較

表4 2組中醫(yī)證候療效(PPS)比較

2.5 中醫(yī)證候療效(FA S) 2組FAS集患者中醫(yī)證候療效控顯率試驗(yàn)組為52.40%，對(duì)照組為53.33%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；總有效率試驗(yàn)組為87.86%，對(duì)照組為80.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

2.6 白細(xì)胞改善情況 2組PPS集治療前白細(xì)胞值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后10天2組患者白細(xì)胞差值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0001)，見(jiàn)表6。

2.7 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查情況 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果表明2組患者用藥安全，見(jiàn)表7。

表5 2組治療后10天中醫(yī)證候療效(FA S)比較

表6 2組患者治療前后白細(xì)胞情況(PPS)比較

表7 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(SS)比較

2.8 不良事件 2組不良事件試驗(yàn)組發(fā)生3例、對(duì)照組1例，均無(wú)嚴(yán)重不良事件、重要不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生。

2.9 依從性 依從性差發(fā)生率試驗(yàn)組為1.60%，對(duì)照組為3.81%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表8。

Effectiveness and Safety of HuangLong KeChuan Capsules in Treating Chronic Bronchitis ofLung-kidney Qi DeficiencyPattern and Phlegm-heatStagnatingLungPattern atAcuteStage

WANG Yang1,HAN Ling′ai2,WANG Yongxing3,WANG Qiongmei4
1 Shanxi Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine,Taiyuan 030012,China;
2 Yuncheng Municipality Central Hospital;3 The 451th Hospital of PLA;4 The 323th Hospital of PLA

Objective:To assess the effectiveness and the safety of HuangLong KeChuan capsules in treating chronic bronchitis at acute stage(lung-kidney Qi deficiency pattern,phlegm-heat stagnating lung pattern).Methods: All 420 patients were randomly allocated into 315 cases in the experiment group,who accepted oral administration of HuangLong KeChuan capsules;and 105 cases of the control group who took YiFei capsules orally,to observe clinical effects and the safety between both groups in ten days.Results:Control rates of the patients who met the standard of PPS in the experiment group and the control group were 19.48%and 12.87%respectively,the difference was insignificant(P＞0.05);total effective rates of the experiment group and the control group were 87.01%and 76.24%respectively,the difference between both groups was significant(P＜0.05);control rates of the patients who met the standard of FAS in the experiment group and the control group were 19.17%and 12.38%,the difference was insignificant(P＞0.05);total effective rates of the experiment group and the control group were 86.90%and 77.14% respectively,the difference was significant(P＜0.05).Conclusion:HuangLong KeChuan capsules are safe and effective in treating chronic bronchitis at acute stage(lung-kidney Qi deficiency pattern,phlegm-heat stagnating lung pattern).

chronic bronchitis;effectiveness;the safety;HuangLong KeChuan capsules;YiFei capsules

表8 2組患者依從性情況

R255.18

A

1004-6852(2015)11-0006-05