朱丹丹，王學(xué)軍，李偉

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)工程處，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017

我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系的構(gòu)建

朱丹丹，王學(xué)軍，李偉

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)工程處，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017

本文通過(guò)介紹我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系構(gòu)建情況，旨在進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)行為，提高醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)水平，保證臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可靠。同時(shí)為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的研究者和管理者提供參考，為醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獨(dú)立認(rèn)證做好充分準(zhǔn)備。

醫(yī)療器械；臨床試驗(yàn)管理；不良事件；質(zhì)量控制體系

0 前言

目前各醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)都是委托藥物臨床試驗(yàn)基地來(lái)完成，并未設(shè)立獨(dú)立的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)?！夺t(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（送審稿）》中要求臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是國(guó)家認(rèn)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，須有與臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員和設(shè)備，同時(shí)設(shè)置有獨(dú)立的倫理委員會(huì)，由此可以看出未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獨(dú)立認(rèn)證。規(guī)范中還要求已經(jīng)認(rèn)證通過(guò)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立相對(duì)獨(dú)立的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門，配備相應(yīng)人員和設(shè)備設(shè)施，并針對(duì)人員培訓(xùn)、質(zhì)量監(jiān)督、不良事件處置和報(bào)告等工作建立相關(guān)程序和管理制度。醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)建一個(gè)完善的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系可以保障醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，并可為以后的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獨(dú)立認(rèn)證做好準(zhǔn)備。

1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)概述

1.1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)定義及目的

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指在國(guó)家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的過(guò)程，其全過(guò)程包括：方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、核查、檢查、數(shù)據(jù)采集、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等[1]。目的是確認(rèn)或驗(yàn)證試驗(yàn)用醫(yī)療器械的安全性和有效性，為新醫(yī)療器械上市提供科學(xué)依據(jù)。

1.2 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)分類

我國(guó)將醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)程度分為3類，第1類風(fēng)險(xiǎn)程度低，實(shí)行常規(guī)管理可以保證其安全、有效的醫(yī)療器械，不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；第2類是具有中度風(fēng)險(xiǎn)，需要嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械；第3類是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要采取特別措施嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械[2]。申請(qǐng)第2類、第3類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但屬于國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄內(nèi)的醫(yī)療器械可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.3 法律與標(biāo)準(zhǔn)的遵循

為規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程，保證試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信，使受試者權(quán)益得到最大限度的保障，國(guó)家頒布了一系列相關(guān)法律法規(guī)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)工作進(jìn)行規(guī)范[3]。2004年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》成為第一部專門針對(duì)我國(guó)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理性文件和指導(dǎo)文件； 2013年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（送審稿）》對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)定，保障了臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益；2014年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)（備案）管理辦法》規(guī)范了醫(yī)療器械的注冊(cè)、備案管理，以此保證醫(yī)療器械的安全、有效；2014年6月1日起施行的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》對(duì)醫(yī)療器械的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用活動(dòng)及其監(jiān)督管理都有了明確要求。

1.4 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系構(gòu)建的背景

我院依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（送審稿）》要求，組建了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心，成立中心辦公室、專業(yè)技術(shù)組和倫理委員會(huì)等機(jī)構(gòu)，構(gòu)建了我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系。

2 我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門組成及職能

我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理工作由醫(yī)學(xué)工程部門負(fù)責(zé)。臨床試驗(yàn)中心由中心辦公室、研究者組成的專業(yè)技術(shù)組、質(zhì)量控制組、突發(fā)事件應(yīng)急小組和中心器械庫(kù)房組成。組織結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。

2.1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心辦公室組成及職能

（1）組成：臨床實(shí)驗(yàn)中心主任由醫(yī)學(xué)工程處副處長(zhǎng)擔(dān)任，另設(shè)副主任1名，負(fù)責(zé)運(yùn)行和管理該中心所有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容，對(duì)中心進(jìn)行全面管理；具體日常管理工作由醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心辦公室負(fù)責(zé)，辦公室人員由醫(yī)院管理、臨床醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、醫(yī)療器械專業(yè)人員等組成，分別對(duì)人員、項(xiàng)目承接審核、質(zhì)量控制、醫(yī)療器械（包括醫(yī)用設(shè)備和醫(yī)用耗材）管理、檔案、資料、財(cái)務(wù)等工作進(jìn)行協(xié)調(diào)管理[4]。

（2）職能：① 制定并不斷完善機(jī)構(gòu)的各種管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、技術(shù)性文件等；② 對(duì)外洽談醫(yī)療器械試驗(yàn)工作，對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)資源進(jìn)行評(píng)估，以決定是否接受該臨床試驗(yàn)；③ 負(fù)責(zé)各專業(yè)科室試驗(yàn)設(shè)施、搶救設(shè)備的統(tǒng)籌調(diào)配，并與各專業(yè)技術(shù)組協(xié)調(diào)溝通，保證各項(xiàng)工作順利進(jìn)行；④ 對(duì)臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)任務(wù)，在試驗(yàn)前、中、后各階段均按照方案和操作規(guī)程進(jìn)行檢查及監(jiān)督；⑤ 妥善保存臨床試驗(yàn)記錄和基本文件；⑥ 組織院內(nèi)專業(yè)人員培訓(xùn)，開展臨床研究咨詢及交流；⑦ 臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件時(shí)，中心辦公室和研究者立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)、通報(bào)申辦者；⑧ 監(jiān)督各專業(yè)科室完成日常任務(wù)，迎接資質(zhì)認(rèn)定、復(fù)核評(píng)審及相關(guān)的檢查。

2.2 專業(yè)技術(shù)組組成及職能

（1）組成：為了保證臨床試驗(yàn)申報(bào)的專業(yè)科室達(dá)到資質(zhì)認(rèn)定水平，中心辦公室對(duì)申報(bào)的專業(yè)科室的發(fā)展?fàn)顩r和人員配備等情況進(jìn)行綜合考察，最終決定將肝膽外科、骨科等11個(gè)在自治區(qū)處于領(lǐng)先水平的重點(diǎn)學(xué)科作為專業(yè)技術(shù)小組開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)工作。

（2）職能：① 試驗(yàn)開始前，配合申辦者向倫理委員會(huì)提出申請(qǐng)，并按規(guī)定遞交相關(guān)材料；② 確保足夠數(shù)量的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在合同約定的試用期內(nèi)，合規(guī)和安全地完成試驗(yàn)；③ 負(fù)責(zé)招募受試者，與受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人談話，告知可能的受益和已知的、可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)及可能發(fā)生的不良事件，簽訂《知情同意書》；④ 確保將臨床實(shí)驗(yàn)中任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄，并認(rèn)真填寫病歷報(bào)告等。

2.3 突發(fā)事件應(yīng)急小組組成及職能

（1）組成：包括醫(yī)學(xué)工程處應(yīng)急調(diào)配中心人員、各相關(guān)科室責(zé)任工程師、項(xiàng)目研究者等。能夠積極有效地預(yù)防或及時(shí)控制和處理醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中受試者可能出現(xiàn)的各種損害和突發(fā)事件。

（2）職能：① 保障突發(fā)事件中醫(yī)用設(shè)備于完好待用狀態(tài)；② 應(yīng)急醫(yī)用設(shè)備的安裝、調(diào)試和驗(yàn)收；③ 應(yīng)急醫(yī)用設(shè)備的維修與技術(shù)指導(dǎo)；④ 統(tǒng)計(jì)匯總醫(yī)用設(shè)備狀態(tài)、使用情況等信息。建立突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案，對(duì)突發(fā)事件和不良事件的管理工作和參加人員做出了明確的規(guī)定。

圖1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心組織結(jié)構(gòu)圖

3 倫理委員會(huì)組成及職能

倫理委員會(huì)與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心從不同角度保護(hù)受試者，二者既是協(xié)作關(guān)系又是監(jiān)督與被監(jiān)督關(guān)系。

（1）組成：獨(dú)立的臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)由不同性別、不同職業(yè)的8名委員參加，委員中有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，法律工作者，醫(yī)療器械專家及1名臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的代表。

（2）職責(zé)：① 審議試驗(yàn)方案及相關(guān)文件，提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益；② 建立工作秩序并履行職責(zé)，遵守政府管理部門要求；③ 監(jiān)督臨床試驗(yàn)項(xiàng)目是否按照已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行實(shí)施和操作；④ 試驗(yàn)完成后的全部有關(guān)記錄至少保留5年。

4 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心的硬件設(shè)施建設(shè)

（1）中心辦公室：現(xiàn)有中心辦公室、檔案室、質(zhì)控室、器械庫(kù)房各1間。配備了辦公桌、電腦、電話、傳真機(jī)、會(huì)議桌、文件柜、儲(chǔ)藏架等，并指派專人管理[5]。

（2）專業(yè)技術(shù)組：臨床試驗(yàn)受試者接待室是研究者和受試者討論臨床試驗(yàn)相關(guān)問(wèn)題的重要場(chǎng)所，考慮空間私密性，各臨床專業(yè)組從實(shí)際情況出發(fā)，將科室內(nèi)的小會(huì)議室改造成受試者接待室，配備了開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)所需的設(shè)施，還配置了心電圖機(jī)、呼吸機(jī)等搶救設(shè)施及與各專業(yè)相符合的急救藥物，并指派各科室器械護(hù)士為試驗(yàn)器械管理員。

5 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建設(shè)

我院中心辦公室成立了管理制度、設(shè)計(jì)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編寫小組，實(shí)際工作由中心辦公室負(fù)責(zé)統(tǒng)一管理。涵蓋了準(zhǔn)備實(shí)施到總結(jié)報(bào)告過(guò)程的各個(gè)環(huán)節(jié)。根據(jù)每項(xiàng)試驗(yàn)活動(dòng)的不同特點(diǎn)與性質(zhì)，制訂了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心工作管理制度》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)用器械管理制度》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員培訓(xùn)制度》等。

根據(jù)現(xiàn)行規(guī)定制定相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（Standard Operation Procedure，SOP），從醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、急救預(yù)案和急救、質(zhì)量控制管理、資料保存和檔案管理、不良事件及嚴(yán)重不良事件處理等不同方面建立了具有專業(yè)特色的操作規(guī)程。

6 人員培訓(xùn)

醫(yī)院通過(guò)各種途徑，有針對(duì)性地為相關(guān)人員創(chuàng)造培訓(xùn)條件，同時(shí)，制定完備的培訓(xùn)制度及長(zhǎng)、短期培訓(xùn)計(jì)劃，定期組織機(jī)構(gòu)人員、專業(yè)科室、倫理委員會(huì)及相關(guān)輔助科室人員參加培訓(xùn)[6]。在培訓(xùn)內(nèi)容上，既注重人員的基礎(chǔ)理論學(xué)習(xí)和循環(huán)教育，又注重實(shí)施操作過(guò)程的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，采取考試考核的方式檢查培訓(xùn)效果，從而保證每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)參與者都能正確執(zhí)行有關(guān)規(guī)程。

7 臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系的建立

我院建立了專業(yè)科室、項(xiàng)目質(zhì)控員和中心辦公室的三級(jí)質(zhì)量保障體系，明確了各級(jí)質(zhì)量控制人員的資質(zhì)要求和工作內(nèi)容，同時(shí)，配合申辦者選派監(jiān)查員的監(jiān)查和醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門的檢查與核查，將質(zhì)量控制工作貫穿于臨床試驗(yàn)全過(guò)程。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門制定完整并符合相關(guān)要求的質(zhì)控計(jì)劃，對(duì)試驗(yàn)前、試驗(yàn)中、試驗(yàn)后的醫(yī)療器械均進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制，同時(shí)對(duì)部門質(zhì)量管理人員的數(shù)量、專業(yè)知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)、工作態(tài)度、持續(xù)改進(jìn)等進(jìn)行質(zhì)量管理[7]。

8 我院醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心現(xiàn)承接項(xiàng)目

我院現(xiàn)承接了RHQ系列椎間融合器、可吸收性外科縫線、負(fù)壓傷口敷料3個(gè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，分別在骨脊柱科、肝膽外科、甲乳疝血管外科進(jìn)行，對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品的有效性、安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。從計(jì)劃安排、臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、中國(guó)臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表（CRF）的填寫到試驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制，都按照相關(guān)要求進(jìn)行，目前進(jìn)展順利。

9 結(jié)束語(yǔ)

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是臨床醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分，也是新醫(yī)療器械研發(fā)過(guò)程的重要環(huán)節(jié)，同樣是衡量醫(yī)療機(jī)構(gòu)科研能力的重要標(biāo)志之一。開展臨床試驗(yàn)工作在減輕患者負(fù)擔(dān)的同時(shí)可以有效降低臨床科室的耗占比，因此需建立良好的臨床試驗(yàn)管理體系來(lái)提高試驗(yàn)質(zhì)量、保障醫(yī)療安全、促進(jìn)學(xué)科發(fā)展[8-10]。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)規(guī)范臨床試驗(yàn)過(guò)程，完善制度體系，同時(shí)注重機(jī)構(gòu)的平臺(tái)建設(shè)、信息化建設(shè)、隊(duì)伍建設(shè)和知名度建設(shè)，抓好臨床試驗(yàn)發(fā)展的大好契機(jī)，拓展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中心在國(guó)內(nèi)外新醫(yī)療器械試驗(yàn)的份額。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(送審稿) [EB/OL].[2013-10-9].http://www.bjkw.gov.cn/n8785584/n8904761/ n8904900/n9459154/n9459202/9788476.html.

[2] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例(國(guó)務(wù)院令第650) [EB/OL].[2014-01-07].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0784/97814. html.

[3] 王悅,李天萍,梁寧霞.對(duì)我國(guó)現(xiàn)階段醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)熱點(diǎn)的解讀[J].中國(guó)醫(yī)療器械雜志,2014,38(1):61-64.

[4] 孫兆林,鄔衛(wèi)東,王建怡,等.我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理與展望[A].中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)首屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C].上海:中國(guó)藥理會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì),2013:104-109.

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Construction of Medical Device Clinical Trial Management System in Our Hospital

ZHU Dan-dan, WANG Xue-jun, LI Wei
Department of Medical Engineering, Inner Mongolia People’s Hospital, Hohhot Inner Mongolia 010017, China

Through introducing the construction of medical device clinical trial management system in Inner Mongolia People’s Hospital, this paper is aimed at further standardizing the medical device clinical trial behaviors and enhancing the level of medical instrument clinical trials, thus ensuring the scientificalness and reliability of clinical trials. This paper also provides some references on obtaining independent certification for medical device clinical trial institutions.

medical device; clinical trial management; adverse event; quality control system

R197.39

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2015.01.040

1674-1633(2015)01-0122-03

2014-07-04

2014-08-21

作者郵箱：zhudandan1984@126.com