姬 靜，朱沛寧，劉大海

（1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院，吉林長春130012；2.吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院2014級臨床醫(yī)學(xué)試驗班；3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響分析

姬 靜1，朱沛寧2，劉大海3＊

（1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院，吉林長春130012；2.吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院2014級臨床醫(yī)學(xué)試驗班；3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

糖尿病腎?。―N）在糖尿病患者中的發(fā)病率可達(dá)20%－40%左右［1］，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一，目前已有研究證實其危害性僅次于心腦血管疾病［2］。出現(xiàn)蛋白尿時多提示患者的病程長達(dá)5－10年以上，當(dāng)患者表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿時，可出現(xiàn)腎功能不可逆性損害，最終發(fā)展成為終末期腎病。我們通過前列地爾聯(lián)合貝那普利對糖尿病腎病患者蛋白尿的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2014年1月，我院住院DN蛋白尿患者116例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各58例。觀察組中，男31例，女27例，年齡48－75（55.34±1.22）歲；病程3－10（6.11±1.32）年；DN蛋白尿分期：33例早期，25例臨床期；糖尿病類型：2型。對照組中，男33例，女25例，年齡49－78（56.12±1.59）歲；病程4－13（6.71±1.45）年；DN蛋白尿分期：35例早期，23例臨床期；糖尿病類型：2型。兩組的年齡、性別、病程、DN蛋白尿分期及糖尿病類型等均無明顯差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腎臟病學(xué)》［3］中關(guān)于DN的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有確切的2型糖尿病（T2DM）病史，且病程≥5年；③半年內(nèi)兩次測定尿蛋白排泄率在200μg／min以上，或者24h尿蛋白定量在30－300mg左右；④近8周內(nèi)未使用任何腎毒性藥物；⑤均知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急慢性腎小球腎炎、前列腺炎、尿路結(jié)石、尿路感染以及酮癥酸中毒者；②合并心力衰竭、消化性潰瘍、高血壓、肺間質(zhì)炎等疾病者；③合并造血系統(tǒng)以及心腦肝等嚴(yán)重原發(fā)疾病者；④其他免疫性疾病或者泌尿系統(tǒng)疾病引起的蛋白尿；⑤精神疾病者、妊娠期或者哺乳期女性；⑥不能配合治療及飲食控制、運動療法者。

1.2 方法 兩組均予以常規(guī)健康教育、運動療法以及飲食控制，積極予以降壓、抗凝以及胰島素降糖治療，控制空腹血糖（FBG）＜7mmol／L，餐后2h血糖＜10mmol／L。對照組予以貝那普利片口服，5 mg／d，1次／d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用20 μg前列地爾干乳劑加入150ml生理鹽水中予以靜脈滴注，1次／d。兩組均連續(xù)用藥8周為療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①血脂：分別于治療前及治療后，測定患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。②蛋白尿：分別于治療前及治療后，檢查記錄患者的24h尿蛋白含量（UTP）以及24h尿微白蛋白排泄率（UAER）變化，測定尿α1微球蛋白（α1－MG）、尿β2－微球蛋白（β2－MG）。③安全性指標(biāo)：分別于治療前后進(jìn)行血尿便常規(guī)、水電解質(zhì)以及肝功能檢查，并記錄治療期間藥物不良反應(yīng)或患者的不適癥狀發(fā)生率，評價臨床用藥安全性。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀與體征顯著改善或基本消失，24h－UAER降低≥50%或者恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀與體征有所改善，24h－UAER降低30%－49%；無效：臨床癥狀體征改善不明顯，24h－UAER降低＜30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)以SPSS18.0軟件分析，以（±s）表示計量資料，比較經(jīng)t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，比較經(jīng)χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平 治療后兩組TC、TG及LDL－C均顯著降低（P＜0.05），HDL－C均顯著提高（P＜0.05），且觀察組的TC、TG顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 尿蛋白水平 治療后兩組UAER、UTP、尿α1－MG及尿β2－MG水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 綜合療效 兩組的臨床療效比較差異顯著（P＜0.05），觀察組顯著優(yōu)于對照組，見表3。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol／L）

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

TC TG HDL－C LDL－C觀察組治療前組別時間7.02±0.89 2.73±0.89 1.11±0.39 4.01±1.13治療后4.68±0.91ab2.18±0.65ab1.34±0.55a3.66±1.06a對照組治療前7.11±1.02 4.33±1.21 1.09±0.42 4.06±1.15治療后6.03±1.06a3.20±1.03a1.27±0.52a3.71±1.07a

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s）

表2 兩組治療前后尿蛋白水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別時間UTP（g／24h）UAER（mg／24h）尿α1－MG（mg／L）尿β2－MG（mg／L）觀察組治療前2.51±0.24 689.87±59.44 78.82±15.98 0.48±0.22治療后1.23±0.31ab421.23±34.56ab65.12±12.23ab0.33±0.12ab對照組治療前2.56±0.32 701.21±60.69 79.96±16.02 0.51±0.25治療后1.95±0.29a603.55±44.89a73.32±14.51a0.44±0.23a

表3 兩組的綜合療效比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng) 觀察組3例輕度頭痛，2例血管炎，未見其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為8.62%；對照組2例干咳，2例輕度頭痛，不良反應(yīng)率為6.90%。組間不良反應(yīng)率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

早期DN患者的腎小球過濾率（GFR）多處于正常水平，該階段應(yīng)用有效藥物干預(yù)可能恢復(fù)部分腎臟病變，而一旦發(fā)展成為臨床DN，多難以逆轉(zhuǎn)腎臟病變，GFR可表現(xiàn)為持續(xù)降低［4］。目前，臨床多采用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療本病，旨在減少尿蛋白的排除，從而延緩腎臟病變的進(jìn)展。2011年，美國糖尿病（ADA）關(guān)于糖尿病的臨床診療指南中明確指出，對于除妊娠期以外的微量或者大量蛋白尿患者，應(yīng)盡早使用ARB或者ACEI治療［5］。

貝那普利是一種ACEI類藥物，能夠阻滯血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）轉(zhuǎn)化成為AngⅡ，從而降低由AngⅡ所介導(dǎo)的相關(guān)生化改變。其能夠促進(jìn)腎臟血管的擴(kuò)張，改善腎臟血流量，降低腎臟低灌注壓，并可改善GFR［6］。同時，貝那普利具有降低胰島素抵抗的作用，從而改善機(jī)體糖耐量。楊錢紅等［7］研究表明，對DN患者應(yīng)用貝那普利治療可減少尿蛋白排泄42.7%左右。前列地爾是一種含有前列腺素E1（PGE1）的新型脂微球載體制劑，相比于傳統(tǒng)PGE1藥物，前列地爾進(jìn)入體內(nèi)后能夠持續(xù)、高效、靶向性地分布在病灶局部，從而集中于腎小球部位發(fā)揮PGE1作用［8］。前列地爾能夠快速提高血管平滑肌中分布的（CAMP）水平，從而快速有效地擴(kuò)張腎血管，對于血小板的聚集以及血栓素A2的生成以及釋放均具有強效抑制作用，從而抑制血管效應(yīng)，有效增加腎血管血流量，從而改善腎小球的微循環(huán)狀態(tài)以及濾過作用，進(jìn)而降低尿蛋白含量，最終保護(hù)患者的腎功能。臨床研究顯示，前列地爾對于損傷血管具有高度選擇性和親和力，經(jīng)靜脈給藥后能夠提高病變局部組織中的藥物聚集濃度，從而提高藥物治療效果［9］。孫鳳等［10］研究顯示，前列地爾與貝那普利聯(lián)合DN相比于單用貝那普利治療能夠更好地降低患者的24h－UTP以及24－UAER，其聯(lián)合用藥的總有效率達(dá)92.3%，相比于對照組的79.4%顯著提高。張喆等［11］臨床研究表明，對DN患者早期加用前列地爾輔助治療能夠使患者的尿蛋白降低約47%，晚期應(yīng)用仍能夠獲得20%左右的降低。提示前列地爾輔助治療DN對于改善蛋白尿具有重要意義。本研究中，觀察組在糖尿病常規(guī)治療的同時，應(yīng)用前列地爾及貝那普利聯(lián)合治療，對照組單用貝那普利治療，結(jié)果顯示，兩組的24h－UTP及24h－UAER均顯著降低，而觀察組的降低程度更為顯著，這與上述報道一致。且治療后觀察組的尿α1－MG及尿β2－MG顯著低于對照組，進(jìn)一步證實前列地爾及貝那普利聯(lián)合治療DN蛋白尿能夠改善患者的腎小管功能，顯著降低UTP以及UAER，從而保護(hù)和改善患者的腎功能。臨床研究證實，血脂代謝異常在DN的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TC、TG、LDL－C均顯著降低，HDL－C均顯著提高，且觀察組的TC、TG、LDL－C改善水平顯著優(yōu)于對照組。進(jìn)一步證實前列地爾及貝那普利聯(lián)合治療DN能夠更好地改善患者的血脂代謝異常，從而間接保護(hù)腎功能。觀察組總不良反應(yīng)率僅為8.62%，與對照組的6.90%比較并無顯著性增加，用藥安全性較好。

綜上所述，對DN蛋白尿患者在常規(guī)降糖、控制飲食及運動療法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用前列地爾及貝那普利聯(lián)合治療能夠有效降低尿蛋白含量，保護(hù)或改善腎功能，提高臨床療效，且不良反應(yīng)較少、較輕，是一種較為安全可靠的治療方案，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

［1］Dronavalli S，Duka I，Bakris GL.The pathogenesis of diabetie nephropathy［J］.Nat Clin Praet Endoerinol Metab，2008，4（8）：444.

［2］馬興杰，楊麗霞.糖尿病腎病蛋白尿形成機(jī)制［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（20）：2064.

［3］黎磊石，劉志紅，主編.中國腎臟病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：640－645.

［4］張國艷，張 浩，牛效清，等.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（4）：145.

［5］何先紅，劉 雷，林 波，等.渴絡(luò)欣聯(lián)合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（28）：2983.

［6］王素琴，趙國光.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效觀察［J］.醫(yī)藥前沿，2012，22：223.

［7］楊錢紅.貝那普利對糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（4）：501.

［8］易家才.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，（10）：2217.

［9］郭 瑞.前列地爾與貝那普利聯(lián)合治療對糖尿病腎病蛋白尿的影響觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（32）：134.

［10］孫 鳳，郭瑩婧.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效［J］.醫(yī)藥與保健，2014，22（11）：173.

［11］張 喆.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響［J］.中國糖尿病雜志，2012，31（4）：158.

2014－12－09）

1007－4287（2015）06－0985－03

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