羅曉強(qiáng)

我國慢性乙型肝炎有發(fā)病率高的特點(diǎn)[1]。患病人數(shù)逐年上升、部分可發(fā)展為肝硬化、肝癌，且反復(fù)發(fā)作，住院次數(shù)多、花費(fèi)重，給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。尋找安全、有效的治療措施是目前的緊要任務(wù)。現(xiàn)臨床對(duì)其治療主要以抗病毒為主。目前，臨床主要用藥為干擾素和核苷（酸）類2 大類。本研究觀察干擾素a-2 b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎經(jīng)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2009年6月～2011年6月豐順縣人民醫(yī)院收治的30 例慢性乙型肝炎按就診順序分為聯(lián)合治療組、干擾素組、阿德福韋酯3 組，每組10 例。聯(lián)合治療組中男6 例，女4例；年齡18～62 歲；平均（39.3±5.4）歲。干擾素組中男5 例，女5 例；年齡19～60 歲；平均（38.9±4.8）歲。阿德福韋酯組男5例，女5 例；年齡19～65 歲；平均（39.5±3.2）歲?；颊叩牟〕叹?年以上，均以2010 版慢性乙型肝炎防治指南中的診斷為標(biāo)準(zhǔn)[2]，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（Tbil）均超出正常上限值2 倍以上，均自愿進(jìn)行本次研究，排除孕期或哺乳期、合并嚴(yán)重疾病及精神類疾病等病例。

1.2 方法 干擾素組使用干擾素a-2 b（商品名：安達(dá)芬，生產(chǎn)廠家為安徽安科生物工程股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S 20000013），300～600 萬單位，隔日1 次肌內(nèi)注射，直至第48 周；阿德福韋酯組使用阿德福韋酯片（商品名：久樂，由浙江福韋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H 20070201）10 mg，每日1 次口服，直至第72 周；聯(lián)合治療組同時(shí)使用上述2 種藥物，方法、劑量與干擾素組和阿德福韋酯組相同。以48 周后血清HBV-DNA 和72 周后HBeAg 轉(zhuǎn)陰情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況對(duì)效果進(jìn)行判定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)器V 1.61 分析，計(jì)量資料經(jīng)簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理器2.0 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合治療組48 周HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 72 周轉(zhuǎn)陰率分別為80.0%、60.0%；干擾素組分別為20.0%、10.0%；阿德福韋酯組分別為30.0%、20.0%，3 組差異明顯（P＜0.05）。聯(lián)合治療組1 例出現(xiàn)血小板短暫下降；干擾素組出現(xiàn)1 例白細(xì)胞短暫性增高；阿德福韋酯組無不良反應(yīng)發(fā)生，3 組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 3 組慢性乙型肝炎患者HBV-DNA、HBeAg 轉(zhuǎn)陰情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染大國，乙型肝炎病毒攜帶率高達(dá)9%，慢性肝炎發(fā)病率高達(dá)10%～40%，而且目前缺乏有效治療方法[3]。而對(duì)慢性肝炎治療的目的則是以最大限度地抑制或消除HBV，減少肝臟的炎性壞死，降低肝纖維化的形成，阻止病情向代償期的發(fā)展，從而降低惡化率[4]。國內(nèi)臨床研究表明[5]，抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的根本手段。而抗病毒治療的關(guān)鍵在于如何最大程度的減少或清除病毒，故抗病毒藥物的療效相當(dāng)重要。

阿德福韋酯是新型的核苷類抗病毒藥物，經(jīng)口服吸收后能快速的轉(zhuǎn)化，并經(jīng)細(xì)胞酶的作用可產(chǎn)生二磷酸鹽-PMEApp，該物質(zhì)能與dATP 形成競(jìng)爭(zhēng)，中斷乙肝病毒的DNA 鏈，降低HBVDNA 的復(fù)制[6]。故其治療慢性乙型肝炎的最終結(jié)果為將病毒減少或清除到一定的程度，從而阻礙病情的進(jìn)展。其療效雖受臨床的肯定，但長(zhǎng)時(shí)間使用后患者容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象；且一旦停藥病情也可能出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。

干擾素a-2 b 是具有多功能的細(xì)胞因子，為廣譜抗病毒藥物，也是臨床使用較久且公認(rèn)為治療該病最有效的藥物。主要特點(diǎn)為：（1）能降低或殺滅病毒的活性，其通過與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，能產(chǎn)生多種抗病毒蛋白物質(zhì)，從而抑制HBV-DNA 的復(fù)制[7]。（2）具有控制免疫作用，其能刺激患者自身形成干擾素，使內(nèi)源性干擾素水平增高，故而調(diào)控免疫[8]。但其治療慢性乙型肝炎的臨床療效有限，研究顯示，僅使用其進(jìn)行治療時(shí)，HBsAg 陰轉(zhuǎn)率僅為7%左右，HBeAg 陰轉(zhuǎn)率僅為35%左右[9]。

本研究將2 種藥物聯(lián)合作用于慢性乙型肝炎患者，通過與單藥治療的2 組相比：在治療的第48 周時(shí)，單獨(dú)使用干擾素和阿德福韋酯的2 組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別為20%、30%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而2 藥聯(lián)合組則達(dá)80%，與2 個(gè)單用藥組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療的第72 周，使用單藥治療的患者HBeAg 轉(zhuǎn)陰率分別為10%、20%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而2 藥聯(lián)合組則達(dá)60%，與2 個(gè)單用藥組相比差別明顯（P＜0.05）。而在不良反應(yīng)方面，3 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明2 藥聯(lián)合運(yùn)用不會(huì)給患者增加不良反應(yīng)。故2 藥聯(lián)合對(duì)慢性乙型肝炎的療效較理想，值得在臨床使用。

[1]馬麗華，王龍益，馮萍，等.阿德福韋酯片單用與聯(lián)合干擾素α-2 b治療慢性乙型肝炎100 例[J].西部醫(yī)學(xué)，2008，20(2):311-313.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志，2011，19(1):13-24.

[3]程輝，張建，袁宇慧.阿德福韋酯聯(lián)合干擾素a-2 b 治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].求醫(yī)問藥(學(xué)術(shù)版)，2012，10(8):452.

[4]高峰，趙龍鳳.干擾素α-2 b、阿德福韋酯單用及聯(lián)合應(yīng)用治療HBeAg 陽性慢[J].中國醫(yī)療前沿(上半月)，2011，6(3):28.

[5]楊才勇，劉勝昔，李奎，等.干擾素α-2 b 聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].傳染病信息，2010，23(4):234-236.

[6]吳少華.阿德福韋酯聯(lián)合重組人干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(10):65.

[7]吳浩如.阿德福韋酯聯(lián)合重組干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國初級(jí)衛(wèi)生保健，2012，26(2):96-97.

[8]湯偉亮，謝青.慢性乙型肝炎的干擾素治療[J].中華肝臟病雜志，2009，14(2):726-727.

[9]劉麗.阿德福韋酯聯(lián)合干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎33 例[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(36):35-36.