王佳

【摘要】從鼻腔給藥的背景，特點(diǎn)、優(yōu)缺點(diǎn)，鼻腔給藥的生物利用度、以及劑型分類和用途等幾個方面詳細(xì)闡述鼻腔給藥新機(jī)型的研究進(jìn)展，并展望了鼻腔給藥的發(fā)展方向，為鼻腔給藥的研究和開發(fā)提供信息。

【關(guān)鍵詞】鼻粘膜 給藥 新劑型 研究進(jìn)展

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）01-0032-02

近年來，通過鼻粘膜給藥的研究日益受到關(guān)注。鼻粘膜給藥避免了藥物的首過效應(yīng)，鼻粘膜面積大，血管豐富，用藥方便，吸收快，損傷小，易于被患者接受。通過鼻腔途徑給藥已有古老的傳統(tǒng)。中醫(yī)中藥就有鼻吮吸劑，歐美很早也有鼻煙和吸可卡因的習(xí)俗。通常作為鼻腔的藥用制劑，較多的是用作局部治療的藥劑，如用于感冒和變態(tài)反應(yīng)時鼻粘膜消腫的滴鼻劑、軟膏和噴霧劑等，近年來對鼻腔制劑的研究較重視通過鼻牯膜吸收發(fā)揮全身性治療的藥劑，特別是對肽和蛋白質(zhì)類藥物的鼻牯膜給藥研究較多，看來它很有希望替代某些蛋白質(zhì)藥物傳統(tǒng)的注射給藥途徑。

鼻腔給藥是指在鼻腔內(nèi)使用，發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑、統(tǒng)稱鼻腔給藥系統(tǒng)。鼻腔作為給藥途徑早已開始使用，在人類學(xué)會使用火以后，人們逐漸體會到，當(dāng)一些草本被燃燒后.所產(chǎn)生的煙霧被吸人鼻中，身體上的某些病痛就消失了。在實(shí)踐中、人們衛(wèi)發(fā)現(xiàn)用草莖或動物的羽毛探刺鼻腔，可以使^打噴嚏，一些疾病便會痊愈。我國現(xiàn)存最早的醫(yī)書典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》就l巳記載鼻腔給藥的方法，日：“以草刺鼻，嚏而已?！薄鹅`樞·雜病第二十六》首發(fā)明確地論述了應(yīng)用鼻腔給藥來治療全身性疾病清·吳師機(jī)的《理瀹駢文》則將鼻腔給藥應(yīng)用于臨床各科急癥的治療，形成了比較完整的鼻腔給藥系統(tǒng)的理論體系。

復(fù)旦大學(xué)的蔣新國教授把鼻粘膜作為腦內(nèi)遞藥的重要途徑，取得了重大突破，成為國家“重大科學(xué)研究計劃”項目首席科學(xué)家.?？梢姳丘つそo藥已經(jīng)成為藥學(xué)新劑型研究的熱點(diǎn)，鼻粘膜相對以往多用于局部作用，如殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏等，通過將藥物制成溶液劑滴入鼻腔或制成氣霧劑噴入鼻腔。近年來，研究發(fā)現(xiàn)一些甾體激素類、抗高血壓、鎮(zhèn)痛、抗生素類以及抗病毒藥物，在鼻腔內(nèi)用藥，通過鼻黏膜吸收，生物利用度比口服更高。某些很難從鼻腔吸收的多肽和蛋白質(zhì)類藥物，當(dāng)選用合適的黏膜促透劑或制成生物降解性微球等新劑型給藥時，能提高鼻腔吸收的生物利用度 。特別對于以往難以到達(dá)的用藥部位，如因?yàn)槟X屏障很多藥物難以到達(dá)腦部，起到及其重大的作用。近年鼻黏膜給藥的研究報道較多，成為藥物新劑型研究的重要領(lǐng)域。

1 鼻腔給藥的優(yōu)缺點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：鼻黏膜及覆蓋的纖毛提供了相對較大的吸收面積，薄而多孔的黏膜富含血管且血流豐富，藥物吸收迅速。不經(jīng)肝腸循環(huán)，避免了口服藥物的首關(guān)效應(yīng)，鼻黏膜水解酶的活性比胃腸道低，使高分子化合物如多肽、激素、疫苗等不被降解，同時避免了藥物對肝臟的損害?；颊呖勺孕薪o藥，不需要專業(yè)設(shè)備和護(hù)理人員，使用方便，有較好的依從性，適用于無注射條件，尤其是不便口服或注射的藥物，單次用藥過量的風(fēng)險較小[1]。

缺點(diǎn)：鼻黏膜給藥也存在不足，如單次用藥量有限；某些藥物生物利用度相對較低，所需藥物的劑量較大；吸收劑量不夠準(zhǔn)確；藥物與吸收部位的接觸時間相對較短等[2]。

2 鼻腔給藥的新劑型分類

鼻粘膜對外來刺激較敏感，表面的纖毛以5～6mm/min的速率帶動分泌液向咽部運(yùn)動。一般外來的粉末和顆粒在鼻腔的總接觸時間約20～30min，很容易被消除。鼻腔給藥的傳統(tǒng)劑型有滴鼻液、氣霧劑等。給藥時，藥物易被粘膜纖毛清除，對需起全身作用的藥物的吸收存在缺陷，往往需要頻繁給藥。通過改變劑型以延長藥物在鼻粘膜停留時間和增加藥物吸收是提高藥物鼻粘膜吸收的途徑之一。固體粉末制劑、乳劑、環(huán)糊精包合物、納米粒、脂質(zhì)體前體、生物黏附性微球、脂質(zhì)體等是鼻腔給藥新劑型的研究熱點(diǎn)[3]。

3 展望

目前，國外在鼻腔給藥方面開展了大量的基礎(chǔ)研究，已有大量鼻腔給藥制劑上市，劑型多為滴鼻劑、噴霧劑和鼻粉劑，其他劑型多處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。國內(nèi)鼻腔給藥途徑已受到重視，有許多臨床應(yīng)用方面的報道[4]。由于鼻腔給藥具有許多其他途徑無法比擬的優(yōu)越性，只要選擇合適的藥物劑型，使給藥部位在較長時間內(nèi)保持高藥物濃度，可加速藥物透過鼻黏膜吸收，提高藥物的生物利用度。一些目前只能通過注射或口服途徑給予的藥物，如胰島素、蛋白質(zhì)、核酸、多糖等，將出現(xiàn)鼻腔給藥新劑型，以減輕用藥的損傷，提高療效，方便使用，更好地為人類健康服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]程向榮.經(jīng)鼻腔用藥治療全身性疾病的潛在優(yōu)勢和局限性[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2004，17（4）：364.

[2]杜燕京，田國濤.多肽和蛋白質(zhì)藥物經(jīng)鼻腔給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2005，40（5）：321.

[3]程巧鴛，朱文靜.鼻腔給藥的生物利用度研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2004，31（3）：168.

[4]王東興，高永良，惲榴紅.腦靶向性鼻腔給藥的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2005，14（2）：135.