馬永健

【摘 ? 要】 目的 ?觀察單味附子煎劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 ?患者120例，隨即分成治療組和對照組，分別采用單味附子煎劑治療和口服甲氨蝶呤+來氟米特片治療，觀察治療前后臨床癥狀、體征及血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）等實驗室指標(biāo)的變化。結(jié)果 ?治療組總療效優(yōu)于對照組（P<0.01），在緩解臨床癥狀、體征及降低血沉、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子等實驗室指標(biāo)方面亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)論 ?單味附子煎劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床取得良好療效，為進一步提取附子中的有效治療成分制成制劑提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;本虛標(biāo)實;制附子;甲氨蝶呤;來氟米特

【中圖分類號】 R2-031 ? ?【文獻標(biāo)識碼】 A

The influence of single aconite in treating rheumatoid arthritis

Ma Yongjian

（Department of orthopedics，Traditional Chinese Medicine Hospital of Shijiazhuang City Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China）

【Abstract】 Objective ?To observe the clinical effect of the single aconite in treating rheumatoid arthritis.Methods ?A total of 120 patients were rondomly divided into treatment and control groups，the treatment group was treated by the single aconite and the control group was treated with oral Methotrexate and Leflunomide，the changes of clinical symptoms、signs、ESR、CRP and RF were observed.Results ?The treatment group had obvious advantages than the control group in the total clinical effect、relieving the clinical symptoms and signs、lowing laboratory index（ESR、CRP and RF）.Conclusion ?Single aconite has a good effect in treating rheumatoid arthritis，and provide the basis for further extraction of the active ingredient aconite.

【Keywords】 Rheumatoid arthritis;Deficiency in origin and excess in superficiality;Aconite;Methotrexate; Leflunomide

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是機體對自身滑膜發(fā)生免疫反應(yīng)的疾病，以慢性進行性關(guān)節(jié)損害為特點，是一種伴有炎性細胞浸潤和骨組織侵蝕的滑膜組織增生性疾病。該病臨床表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)受累疼痛、腫脹、變形、功能下降，病變呈持續(xù)、反復(fù)發(fā)作過程，晚期關(guān)節(jié)畸形，功能喪失，為臨床常見、多發(fā)的難治疾病[1]。該病各年齡段均可發(fā)病，高峰年齡在30-50歲左右，女性發(fā)病多于男性。近年來，我院采用單味制附子水煎劑治療取得滿意效果，現(xiàn)告導(dǎo)如下：

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料 ?收集2013年1月—2014年12月門診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者120例，男性49例，女性71例;年齡28-67歲，平均年齡（43.31±8.80）歲，病程0.5-9年，平均病程（3.68±2.06）年。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn) ?所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）2009年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。①晨僵至少1小時（>6周）;②3個或3個以上關(guān)節(jié)腫痛（>6周）;③腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫痛（>6周）;④對稱性關(guān)節(jié)腫（>6周）;⑤皮下結(jié)節(jié);⑥類風(fēng)濕因子陽性（滴度>1：32）;⑦手部X線改變，至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄。以上7條中至少符合4條。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn) ?年齡在22歲以下，或75歲以上者;過敏體質(zhì)患者;1月內(nèi)接受過與本病相關(guān)的中西藥治療者;合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等其他免疫系統(tǒng)疾病者;妊娠或哺乳期婦女;合并心血管、肝、腎、胃及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;精神病患者或治療不合作者;晚期患者，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形、強直、喪失勞動能力者。

1.4 ?分組 ?全部入選病例按照年齡、性別、病情、癥狀、體征等隨機分為治療組60例，對照組60例，兩組性別、年齡分布、病程、病情比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.5 ?治療方法

1.5.1 ?治療組 ?單味制附子30g，加冷水1500ml文火煎煮1.5小時，取汁500ml，每天分2-3次口服，3個月為1療程，治療1療程。

1.5.2 ?對照組 ?給予甲氨蝶呤+來氟米特片治療。甲氨蝶呤片（2.5mg/片，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字∶H31020644）7.5mg-10mg/次，口服，每周1次;來氟米特片（10mg/片，蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字∶H20000550）10mg/次，口服，每日2次，3個月為1療程，治療1療程。

1.6 ?觀察指標(biāo) ?觀察治療前后患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)功能障礙數(shù)、晨僵時間、視覺疼痛模擬評分（visual analog scale，VAS）[3]和實驗室指標(biāo)紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（C react protein，CRP）、類風(fēng)濕因子（rheumatoid factors，RF）的變化。視覺疼痛模擬評分：一條長10cm的游動標(biāo)尺，0分端表示無痛，10分端表示劇痛，患者在標(biāo)尺上標(biāo)出能代表自己疼痛程度的位置，醫(yī)師作出評分;血清檢測采用常規(guī)的酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定。

1.7 ?療效標(biāo)準(zhǔn) ?參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)功能障礙數(shù)、晨僵時間、VAS評分為主要癥狀及體征。優(yōu)，即上述5項指標(biāo)整體改善率>80%或完全緩解;良，即上述5項指標(biāo)整體改善率為50%-80%;差：上述5項指標(biāo)整體改善率<50%或無緩解。

1.8 ?統(tǒng)計學(xué)方法 ?采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以 x±s表示，組間及治療前后比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?癥狀、體征變化 ?2組治療后患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)功能障礙數(shù)、晨僵時間、VAS評分均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），且治療組治療后明顯優(yōu)于對照組治療后 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 ?ESR、CRP、RF值變化：2組治療后患者ESR、CRP、RF值均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），且治療組治療后明顯優(yōu)于對照組治療后 ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 ?總體評估 ?治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組73.3%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 ?討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以侵犯四肢可動關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性自身免疫性疾病，其發(fā)病機制與環(huán)境、遺傳易感性、免疫紊亂等因素有關(guān)，其中遺傳易感性因素占50%-60%[1]，這為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大多數(shù)素體氣血虛弱、惡風(fēng)怕涼、機體陽氣不足提供了一定的依據(jù)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“痹癥”范疇，常見癥狀為對稱的多關(guān)節(jié)受累晨僵、腫脹、冷痛，關(guān)節(jié)得熱痛減、遇寒加重，關(guān)節(jié)功能下降，甚至可見皮下結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)畸形等，同時大多還伴有面色萎黃、氣短懶言、精神萎靡欲寐、形體消瘦、畏寒肢冷、尤以下半身膝以下清冷、唇爪色淡、舌質(zhì)淡紅或有瘀斑、苔薄白、脈細弱或沉伏或微細或弦緊等腎氣虧虛、氣血不足的全身表現(xiàn)，故筆者認為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理為：患者素體虛弱，惡風(fēng)怕涼、機體腎陽虧虛、氣血不足，易感風(fēng)寒濕邪，從而外邪痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血瘀滯，日久痰瘀互結(jié)，與外邪相合，閉阻經(jīng)絡(luò)，深入骨骱，膠結(jié)難愈。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可辨證為陽虛寒凝、痰瘀痹阻，為本虛標(biāo)實之證，治療大法以溫補腎陽、破癥堅積聚、溫經(jīng)散寒除濕止痛為主，選用單味制附子水煎劑治療獲得滿意的臨床療效。

《神農(nóng)本草經(jīng)》載附子味辛溫，主風(fēng)寒咳逆邪氣、溫中、金創(chuàng)、破癥堅積聚血瘕、寒濕痿躄、拘攣膝痛不能行步。同時附子有“通行十二經(jīng)”之稱，《本草正義》中有附子為“通行十二經(jīng)純陽之要藥”;黃功繡在《本草求真》中稱附子通行十二經(jīng)，無所不至，補先天命門真火，凡一切沉寒痼冷之癥用此無不奏效;火神派名家吳榮祖稱附子通行十二經(jīng)，手足三陰三陽，外而皮膚肌肉，內(nèi)而五臟六腑，筋脈骨髓，無所不賅，附子藥力通能達到。故附子其性純陽，走而不守，行表徹里，通行十二經(jīng)，破癥堅積聚，溫補腎陽，溫經(jīng)散寒除濕止痛，獨用其即可起到標(biāo)本兼治，扶正不留瘀，祛邪不傷正，使風(fēng)寒濕痰瘀得解，經(jīng)脈通利，氣血得行，肌膚筋骨得養(yǎng)，痹癥可愈。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究亦證實，附子通過多種途徑實現(xiàn)較強的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，①附子中主要化學(xué)成分烏頭堿類生物堿有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，②附子本身具有一定的糖皮質(zhì)激素樣作用，③興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用;附子具有顯著的強心、擴張血管功能，如附子中去甲烏藥堿有明顯的強心、擴張心腦及外周血管、雙向調(diào)節(jié)血壓、提高呼吸功能的作用[5]，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可起到：①改善血液流變學(xué)和微循環(huán)，②提高機體抗寒冷、耐缺氧能力，使肢體變暖，③抑制纖凝、促纖溶，④抑制炎性細胞因子的分泌，⑤抗自由基損傷，⑥抑制B淋巴細胞分泌抗體，⑦抑制滑膜成纖維細胞增殖，⑧誘導(dǎo)滑膜細胞凋亡[6];附子還具有提高機體免疫力、鎮(zhèn)靜、局麻作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前主要依靠控制病情抗風(fēng)濕藥（如甲氨蝶呤）聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑（如來氟米特）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，具有較好的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，療效確切。本研究結(jié)果表明，治療組在總有效率、癥狀及體征的改善、實驗室指標(biāo)的好轉(zhuǎn)方面明顯優(yōu)于對照組，說明單味制附子水煎劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著、作用持久，且無痛苦、副作用小、成本低廉，患者易于接受。但附子煎劑中所含藥理化學(xué)成分眾多，各化學(xué)成分之間的交互作用尚不了解，隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展是可以解決的，可開發(fā)出更加合理的附子制劑。

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