徐燕

【摘要】目的：探討多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效及安全性評價。方法：病例資料來源于我院20l1年2月至2012年10月間阿爾茨海默病患者80例。隨機分成兩組，對照組40例給予維生素E膠丸治療，研究組40例給予多奈哌齊治療，對兩組的療效及安全性進行比較。結果：研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率。兩組患者治療后的MMSE評分較治療前均明顯提高，與對照組治療后比較，研究組提高更明顯，治療后的ADAS-Cos評分較治療前均明顯下降，與對照組治療后比較，研究組下降更明顯，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：多奈哌齊在治療阿爾茨海默病遠期療效顯著，有利于改善患者的認知功能障礙癥狀，不良反應少，安全性好，值得推廣及應用。

【關鍵詞】多奈哌齊，阿爾茨海默病，遠期療效，安全性評價

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2015）01-0018-02

阿爾茨海默病（AD）亦稱早老性癡呆，主要病因是神經功能退行性變性，臨床癥狀為認知能力漸行性減退至認知功能全面性障礙，且引發(fā)生活能力下降及精神癥狀，是老年人群中一種常見的認知功能障礙，對老年人的生命及健康造成了嚴重的威脅[1]。伴隨人口老齡化的嚴重，阿爾茨海默病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前臨床上應用有效的主要是膽堿酯酶抑制劑，其中應用最多的是多奈哌齊[2]?，F(xiàn)報道我院采用多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

20l1年2月至2012年10月間阿爾茨海默病患者80例，其中男性45例、女性35例，年齡65-77歲，平均年齡（72.6±5.8）歲。全部患者均符合美國神經病學、語言障礙和卒中病老年性癡呆及相關疾病學會診斷標準。將80例本病患者隨機分成研究組與對照組，研究組患者40例，其中男性23例、女性17例，年齡65-76歲，平均年齡（72.7±5.6）歲；對照組患者40例，其中男性22例、女性l8例，年齡66-77歲，平均年齡（72.5±5.5）歲。經統(tǒng)計學檢驗，兩組病例的性別構成及年齡結構比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均禁服記憶增強劑、含乙酰膽堿能前體的食物及抗膽堿能藥物。對照組患者予以維生素E膠丸，每次0.1g，2次/d。治療組患者予以睡前口服5mg鹽酸多奈哌齊，1次/d；治療時間均為24周。所有患者在治療前、治療第24周末進行簡易智能量表（MMSE）、認知次級量表（ ADAS-cog ） 評分，同時觀察患者的不良反應。

1.3觀察指標[3]

按照簡易智能量表（MMSE）及認知次級量表（ADAS-Cos）進行認知功能評定。依據(jù)《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》判定療效：公式=（治療后評分-治療前評分）/治療前評分×100%。顯效：≥20% ；有效：12%-20% ；無效<12%?？傆行?（ 顯效+好轉）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)均通過SPSS19.0軟件處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，當P<0.05時表示數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

兩組均成功完成治療，其中研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率，兩組差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率（%）

研究組 40 20 17 3 92.5%

對照組 40 14 16 10 75%

卡方值 4.501

P <0.05

2.2 兩組患者MMSE及ADAS-Cos評分的比較

兩組患者治療后的MMSE評分較治療前均明顯提高，與對照組治療后比較，研究組提高更明顯，治療后的ADAS-Cos評分較治療前均明顯下降，與對照組治療后比較，研究組下降更明顯，差異比較具有統(tǒng)計學意義。見表2，表3。

表2 兩組患者MMSE評分的比較

2.3 不良反應

研究組2例患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐等腸胃不適癥狀，對照組1例出現(xiàn)腸道不適的癥狀，經對癥治療后均恢復，其余患者均未發(fā)生明顯的不良反應。

3 討論

阿爾茨海默病在老年人群中是一種比較常見的中樞神經系統(tǒng)慢性疾病，進展緩慢，發(fā)病隱匿，主要臨床癥狀為記憶力衰退及認知功能障礙[4]，對患者的生活質量造成影響，給家庭帶來沉重的心理及經濟負擔。相關報道指出AD的主要致病機理是腦動脈硬化使腦血流量降低，缺血引起乙酰膽堿下降，因乙酰膽堿與人的學習記憶能力有關，故對患者的認知功能造成影響。所以臨床上治療AD患者認知功能的主要措施是穩(wěn)定及提高腦組織的乙酰膽堿水平。

表3 兩組患者ADAS-Cos評分的比較

目前治療AD最有效的藥物是膽堿酯酶抑制劑，可以延緩或阻礙病情的惡化。多奈哌齊作為一種非競爭性、高選擇性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以抑制突觸后膜的乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿遞質的作用，提高乙酰膽堿濃度，進一步使膽堿能神經元傳導活性增加，最大效益的改善記憶與思維，而對心臟與腸無抑制作用[5]。其能夠改善腦膽堿系統(tǒng)功能，費用低、劑量小，所以是治療阿爾茨海默病十分有價值的藥物[6]。該藥主要的不良反應多是輕微的膽堿能興奮性表現(xiàn)，輕度惡心、嘔吐等癥狀，繼續(xù)實施治療后，不良反應消失，不對實驗室指標及患者生命體征造成影響，耐受性好，安全可靠。針對老年人群共同的生理特征，腎、肝代謝功能減弱，胃腸運動功能下降，容易發(fā)生藥物積蓄、敏感及毒性反應等類副作用。尤其是治療群體中均是認知功能障礙者，同時大多數(shù)已是高齡患者，自我表達能力弱，因此在臨床應用中更要注意密切觀察患者對藥物產生的正、負兩方面反應。

本研究結果顯示，研究組患者治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組75%的治療總有效率。研究組治療后的MMSE與ADAS-Cos評分較治療前與對照組均明顯改善，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。綜上所述，采用多奈哌齊治療阿爾茨海默病遠期效果明顯，安全有效，可以顯著改善患者認知功能損失癥狀，值得推廣應用。

參考文獻：

[1] 俞正霞，朱福，席佩麗，等. 鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效觀察[J]. 老年醫(yī)學與保健，2010，1（ 3） ： 215.

[2] 黃立志，付葉水，李毅. 鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13（10）：124-125.

[3] 彭丹濤，于普林. 阿爾茨海默病患者就診狀況及多奈哌齊治療效果的調查[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2010，（98）：691-693.

[4] 鄭一波，余晶波. 美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011，23（4）：415-416.

[5] 章磊，徐蘭霞，徐建國，等. 四種治療阿爾茨海默病藥物的比較評價[J]. 世界臨床藥物，2013，34（1）：59-63.

[6] 李曉晴，王力，馮立群，等. 阿爾茨海默病的發(fā)病機制和細胞周期假說[J]. 中華神經醫(yī)學雜志，2011，10（7）：752-754.

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