王睛川　劉廣芬

科學(xué)研究既要立足于嚴(yán)謹(jǐn)客觀的方法學(xué)，又要識(shí)別偶然出現(xiàn)的有價(jià)值現(xiàn)象并展開(kāi)緊追不舍的跟進(jìn)探索。大量導(dǎo)致創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)的研究案例證明對(duì)機(jī)遇做有心人的重要性。善于利用科學(xué)研究中的機(jī)遇，與科學(xué)工作者的精神品質(zhì)有關(guān)。

立足于實(shí)驗(yàn)觀察的生理學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，以人體生命過(guò)程的正常及病理運(yùn)行機(jī)制為對(duì)象，務(wù)求揭示其中本來(lái)的規(guī)律，探討治療疾病之有效途徑。毫無(wú)疑問(wèn)，觀察的客觀性和推斷的邏輯性是研究工作的方法學(xué)基石?？墒且趶V闊的研究天地里找準(zhǔn)重大發(fā)現(xiàn)的線索與時(shí)機(jī)，離不開(kāi)及時(shí)識(shí)別偶然碰到的有價(jià)值現(xiàn)象，并做跟進(jìn)探索。換言之，就是要善于利用科研中的機(jī)遇。最近英美的科學(xué)史文獻(xiàn)從社會(huì)學(xué)中引入一個(gè)新詞serendipity，專指科研中帶來(lái)驚喜的意外發(fā)現(xiàn)，足見(jiàn)學(xué)術(shù)界對(duì)此類現(xiàn)象之重視。該詞由18世紀(jì)英國(guó)作家華爾浦爾（H.Walpole）所創(chuàng)，取自波斯童話“三位錫蘭王子”，Serendip（錫蘭）即斯里蘭卡舊稱。據(jù)說(shuō)三位王子因善于利用機(jī)緣，見(jiàn)微知著，而獲得許多意外的新發(fā)現(xiàn)與好結(jié)果。華爾浦爾把錫蘭王子的故事概念化，用serendipity一詞表示善于抓住機(jī)遇的行為。

徐志摩有一首詩(shī)《偶然》，開(kāi)頭兩句說(shuō)：“我是天空里的一片云，偶爾投影在你的波心?！睓C(jī)遇這片云到底會(huì)投影到我們心底什么樣的漣漪上，是觸動(dòng)意料之外的發(fā)現(xiàn)，還是在我們不經(jīng)意中“轉(zhuǎn)瞬間消滅了蹤影”，要看各人的思想準(zhǔn)備狀態(tài)。巴斯德曾言：“在觀察領(lǐng)域中，機(jī)遇只偏愛(ài)有準(zhǔn)備的頭腦?！逼淅碇撩?。記得讀過(guò)美國(guó)作家霍桑（N.Hawthorne）的短篇小說(shuō)《戴維，斯萬(wàn)》，這個(gè)主人公小伙子斯萬(wàn)，午后沉睡在溪邊草地上，有寡婦、牧師、無(wú)兒女的富商夫婦、少女以及強(qiáng)盜從他身旁經(jīng)過(guò)，打了各種各樣的主意，但又都走開(kāi)了。酣睡中的斯萬(wàn)感知不到機(jī)遇，好的壞的都躲過(guò)了。當(dāng)然，科學(xué)工作者不能沉睡在實(shí)驗(yàn)室里，而應(yīng)像小伙子追求心儀姑娘那樣去追求對(duì)科學(xué)真理的發(fā)現(xiàn)，乃至不避艱險(xiǎn)。進(jìn)一步說(shuō)，機(jī)遇在科研中只起提供機(jī)會(huì)的作用，必須有科學(xué)工作者去認(rèn)知它并且抓住不放。陶淵明《桃花源記》：“忽逢桃花林……漁人甚異之。復(fù)前行，欲窮其林。林盡水源，便得一山。山有小口，仿佛若有光。便舍船，從口人。初極狹，才通人。復(fù)行數(shù)十步，豁然開(kāi)朗?！笨吹搅颂一侄摇吧醍愔?，這是個(gè)契機(jī)，但要是舍不得“舍船從口入”，也就不會(huì)發(fā)現(xiàn)這么個(gè)世外桃源了。若想摘取科學(xué)發(fā)現(xiàn)的碩果，識(shí)別機(jī)遇的見(jiàn)識(shí)是重要的，不懈追尋的毅力則更為重要。

內(nèi)皮細(xì)胞松弛物質(zhì)：操作失誤帶來(lái)機(jī)遇

美國(guó)藥理學(xué)家弗奇戈特（R.F.Furchgott）早年就開(kāi)始研究乙酰膽堿對(duì)血管平滑肌的作用。為延長(zhǎng)血管的長(zhǎng)度以提高機(jī)械描畫血管收縮的敏感度，他創(chuàng)造了一種“離體血管螺旋條標(biāo)本”實(shí)驗(yàn)方法。在1953年的博士論文中，他描述了如何用此方法發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿和組織胺對(duì)離體血管標(biāo)本之收縮作用，這跟當(dāng)時(shí)公認(rèn)它們具有整體舒張作用的見(jiàn)解正好相反。不過(guò)他堅(jiān)持認(rèn)為自己的實(shí)驗(yàn)重復(fù)性良好，觀察無(wú)誤，并在1955年發(fā)表的《血管平滑肌藥理學(xué)》綜述中提出一個(gè)假設(shè)來(lái)自圓其說(shuō)：情況和腎上腺素能神經(jīng)纖維具有α和β兩種受體一樣，血管平滑肌上也同時(shí)存在著運(yùn)動(dòng)性的和抑制性的兩種膽堿能受體。此觀點(diǎn)在當(dāng)時(shí)已是無(wú)人敢說(shuō)“不”的權(quán)威理論。他將有關(guān)現(xiàn)象稱作“乙酰膽堿悖論”，成為一種持續(xù)長(zhǎng)達(dá)20年之久無(wú)法解釋的現(xiàn)象。

想不到助手戴維森（D.Davidson）的一次操作失誤，給弗奇戈特提供了解開(kāi)謎團(tuán)的機(jī)遇。1978年5月5日，弗奇戈特?cái)M好一個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要戴維森去執(zhí)行。據(jù)弗奇戈特的設(shè)計(jì)，要在離體血管條上，先用去甲腎上腺素檢查反應(yīng)性，隨后用營(yíng)養(yǎng)液洗掉去甲腎上腺素，加入卡巴膽堿，觀察收縮效應(yīng)。戴維森用較容易制備的血管環(huán)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，且在實(shí)驗(yàn)中忘記了沖洗這一步驟。結(jié)果血管不是收縮而是舒張。戴維森立即向弗奇戈特報(bào)告了結(jié)果。他們起初以為，這可能是由于實(shí)驗(yàn)中未進(jìn)行沖洗，去甲腎上腺索還在起作用造成的。然而他們一起重復(fù)了實(shí)驗(yàn)，依然出現(xiàn)舒張反應(yīng)。弗奇戈特敏感地懷疑到血管制備上有問(wèn)題，立即采用螺旋條血管標(biāo)本重復(fù)實(shí)驗(yàn)，得到了一條重要線索：不經(jīng)意中發(fā)生的血管內(nèi)膜摩擦，可能導(dǎo)致血管發(fā)生上述反應(yīng)變化。他們重新檢查了用過(guò)去方法制備血管條的過(guò)程，發(fā)現(xiàn)都損傷了血管內(nèi)膜。另一方面，用有意保護(hù)內(nèi)膜而制備的血管條做實(shí)驗(yàn)，也出現(xiàn)舒張反應(yīng)。這就初步解開(kāi)了“乙酰膽堿悖論”之謎，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞可能起重要的作用。

于是他們把血管內(nèi)皮細(xì)胞列入研究重點(diǎn)，進(jìn)行了一系列探索。為證明乙酰膽堿的舒張效應(yīng)是由某種物質(zhì)介導(dǎo)，弗奇戈特把實(shí)驗(yàn)分四步：①把正常的血管作用與機(jī)械損傷內(nèi)膜的血管作用相比較；②把正常的血管作用與用膠原酶損傷的血管作用相比較：③讓一個(gè)去內(nèi)皮的環(huán)走血管標(biāo)本（跟管壁平滑肌走向一致）與一個(gè)保持內(nèi)膜的縱走血管條（跟管壁平滑肌走向垂直）內(nèi)膜面相貼，放在同一水浴槽中，觀察對(duì)藥物的反應(yīng)，而此種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)就是著名的“三明治血管灌流制備”；④對(duì)正常血管環(huán)分別通入O₂和N₂氣體，比較其反應(yīng)。通過(guò)以上巧妙而不復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)證明了一個(gè)事實(shí)：乙酰膽堿對(duì)于內(nèi)膜受到損傷的血管，引起的是收縮；而對(duì)于內(nèi)皮完整的縱走血管，則引起舒張反應(yīng)。由此他們猜想，這可能是因?yàn)檠軆?nèi)皮細(xì)胞釋放一種擴(kuò)張血管的物質(zhì)，擴(kuò)散到內(nèi)皮已損傷的血管條上所致。弗奇戈特把這種從組織中釋放的物質(zhì)稱為內(nèi)皮細(xì)胞松弛物質(zhì)（EDRS），以后他的學(xué)生建議把EDRS改稱為血管內(nèi)膜舒張因子（EDRF）。弗奇戈特名的縮寫為RF，這樣正好一語(yǔ)雙關(guān)，以紀(jì)念他的貢獻(xiàn)。他們的研究成果發(fā)表在《自然》（Nature）周刊上。

在發(fā)現(xiàn)EDRF思路的啟發(fā)下，藥理學(xué)家對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能多樣性提高了認(rèn)識(shí)。其后，瓦努特（P.M.Vanhoutte）實(shí)驗(yàn)室提出內(nèi)皮收縮因子（EDCF）的存在，博爾頓（T.B.Bolton）提出內(nèi)皮超極化因子（EDHF）。1988年，日本學(xué)者柳澤正史（S.Yanagisawa）等人發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮素（ET）。血管內(nèi)皮研究領(lǐng)域一時(shí)新星爭(zhēng)相輝映，并出現(xiàn)了“內(nèi)皮生物學(xué)”這一新興學(xué)科，《內(nèi)皮生物學(xué)雜志》亦應(yīng)運(yùn)而生。

遞質(zhì)一氧化氮：好思路引領(lǐng)新發(fā)現(xiàn)

提出EDRF存在的設(shè)想也變成了一個(gè)新的機(jī)遇，為發(fā)現(xiàn)遞質(zhì)一氧化氮（No）和提出NO遞質(zhì)的新理論打下基礎(chǔ)。

在弗奇戈特和許多其他人對(duì)EDRF的本質(zhì)繼續(xù)進(jìn)行研究之際，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校藥理系的伊格納羅（L.J.Ignarro）發(fā)現(xiàn)，EDRF在藥理學(xué)特性上與硝基類擴(kuò)血管物質(zhì)的作用機(jī)理相似，都是通過(guò)上調(diào)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）途徑來(lái)擴(kuò)張血管。1986年夏季，弗奇戈特和伊格納羅都參加了美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)在明尼蘇達(dá)州羅切斯特舉行的一次研討會(huì)。在會(huì)上他們各自拿出證據(jù)，證明EDRF就是NO。參加會(huì)議的蒙卡達(dá)（S.Moncada）受到啟發(fā)，設(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)：將培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞鋪附于微載體上，然后裝柱，用克雷布斯液（Krebs液）洗脫，用去內(nèi)皮細(xì)胞的兔胸主動(dòng)脈條來(lái)檢測(cè)在不同時(shí)間上流出液的生物活性，同時(shí)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)流出液中的NO含量，并將流出液與硝酸甘油的藥理作用進(jìn)行定量對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由緩激肽誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮所釋放的EDRF，不僅與NO在生物活性、半衰期等生物學(xué)特性上完全一致，還可被同樣的藥物阻斷劑或激動(dòng)劑所抑制或增強(qiáng)。

至此，眾多的研究匯聚到了一個(gè)焦點(diǎn)即硝基類活性物質(zhì)上。得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床藥理學(xué)家穆拉德（F.Murad）多年來(lái)一直獨(dú)立從事對(duì)硝酸甘油擴(kuò)血管作用的研究，早在1977年就發(fā)現(xiàn)，硝基酯類藥物及外源性NO均可使cGMP增高。穆拉德及其同事甚至提出，硝基酯類藥物可能通過(guò)形成NO或某種活性物質(zhì)，升高細(xì)胞內(nèi)的cGMP，進(jìn)而使血管擴(kuò)張并抑制血小板。他們的一系列研究結(jié)果首先提示EDRF和NO的生物學(xué)性質(zhì)相似。EDRF能夠激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，引起血管平滑肌中cGMP水平升高，產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性血管舒張效應(yīng)。該過(guò)程可以被亞甲基藍(lán)、氧基血紅蛋白和氧基肌紅蛋白抑制，這些特點(diǎn)與NO引起血管舒張的過(guò)程相同。其次，利用灌流生物鑒定法證明，EDRF和NO的化學(xué)性質(zhì)十分相似。例如，EDRF性質(zhì)不穩(wěn)定，半衰期大約是3～5秒，可以被超氧陰離子滅活，超氧化物歧化酶能使EDRF的半衰期延長(zhǎng)到30秒。最后證明，EDRF和NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的過(guò)程都具有亞鐵血紅蛋白依賴性。EDRF跟血紅蛋白相互作用之前，血紅蛋白的最大吸收峰在433納米；EDRF跟血紅蛋白相互作用以后，血紅蛋白的最大吸收峰位移到406納米處。NO和血紅蛋白反應(yīng)時(shí)同樣會(huì)出現(xiàn)上述變化。

氣體分子可以在生物體內(nèi)發(fā)揮信號(hào)傳遞作用，這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)全新領(lǐng)域。NO是由細(xì)胞內(nèi)的L-精氨酸經(jīng)一氧化氮合酶（NOS）作用而生成。NO在不同的器官、不同的生理或病理狀態(tài)下，可發(fā)揮或利或害的雙重作用。在生理狀態(tài)下，L-精氨酸經(jīng)細(xì)胞內(nèi)原生型NOS（cNOS）途徑生成低濃度NO，發(fā)揮信號(hào)傳遞、維持血管張力等的生理作用；在病理?xiàng)l件下，通過(guò)激活誘生型NOS（iNOS）持續(xù)產(chǎn)生大量的NO，由此途徑生成的NO往往表現(xiàn)為細(xì)胞毒作用。以往所知的生物信息分子通常為蛋白質(zhì)及多肽等大分子或結(jié)構(gòu)復(fù)雜的單胺類物質(zhì)，而NO僅由氮和氧兩個(gè)原子組成，分子量小于100，是迄今發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)最小、最輕、最簡(jiǎn)單的信息傳遞分子。此外，在作用方式上，傳統(tǒng)的生物信號(hào)分子都是與細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的特異受體結(jié)合，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起細(xì)胞功能的變化，而NO在體內(nèi)是通過(guò)廣泛的化學(xué)/自由基反應(yīng)發(fā)揮生物效應(yīng)的。1991年美國(guó)約翰，霍普金斯大學(xué)的神經(jīng)藥理學(xué)家布雷特（D.S.Bredt）等人進(jìn)一步在腦組織中克隆出NOS，從而全面揭示了生物體內(nèi)的L-精氨酸-NOS-NO系統(tǒng)。另外，幾十種NO工具藥被研制開(kāi)發(fā)出來(lái)，“偉哥”等基于NO機(jī)理用以治療陽(yáng)痿的藥物迅速走向市場(chǎng)并取得巨效。

1992年NO被《科學(xué)》（Sciertce）周刊評(píng)選為“年度分子”，同期的《科學(xué)》以醒目的“就說(shuō)NO”為封面，用英王詹姆士一世留下來(lái)的那句諺語(yǔ)“NO消息便是好消息”為題發(fā)表專論，高度評(píng)價(jià)了NO的發(fā)現(xiàn)及其生物學(xué)意義。NO既表示一氧化氮，也是英語(yǔ)中的否定詞（無(wú)、不），用此雙關(guān)語(yǔ)也暗含了對(duì)權(quán)威敢于說(shuō)“不”。1998年，弗奇戈特與伊格納羅和穆拉德同享諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。血液凝固因子與血液凝固瀑布學(xué)說(shuō)：

突破“四因子理論”

凝血是一個(gè)復(fù)雜的生化過(guò)程，涉及多種凝血因子和調(diào)控蛋白質(zhì)。在20世紀(jì)初，施密恃（A.Schmidt）、哈馬斯滕（O.Hammarsten）和莫拉維茨（P.Morawitz）等人發(fā)現(xiàn)了凝血酶原、纖維蛋白原、鈣離子和凝血活酶四個(gè)因子。當(dāng)時(shí)學(xué)術(shù)界認(rèn)為這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)解決，形成了無(wú)人敢懷疑的經(jīng)典理論。該理論統(tǒng)治學(xué)術(shù)界近50年時(shí)間。英國(guó)的麥克法蘭（R.G.Macfarlane）是一個(gè)對(duì)血友病很感興趣的臨床醫(yī)生，他對(duì)此病的治療束手無(wú)策。他最先對(duì)這個(gè)經(jīng)典理論提出懷疑：為什么血友病患者上述四個(gè)因子都正常，卻出血不止？1934年，生理學(xué)家哈特里奇（H.Hartridge）向他建議試用蛇毒，因?yàn)橛行┥叨灸苁寡耗?。麥克法蘭遂與動(dòng)物園爬行動(dòng)物管理員巴尼特（B.Barnett）博士合作，從20種毒蛇中采集毒液進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)圓斑蝰（Vipera russellii）蛇毒有最強(qiáng)的促凝血作用，在1：10000的稀釋下，能使血友病患者的血液在]7秒內(nèi)凝固，其促凝作用比凝血酶約強(qiáng)1000倍，在1：10000000稀釋下還有作用。以后，威康公司

（Burroughs Wellcome&Company，葛蘭素史克公司前身之一）將蝰蛇毒開(kāi)發(fā)為外用止血藥，叫做斯提普文（stypven）。

麥克法蘭一直在思考一個(gè)問(wèn)題，為什么圓斑蝰蛇毒對(duì)血友病患者能夠止血？他與威康公司生理研究室的特里文（J.W.Trevan）合作進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。蝰蛇毒的作用不需要鈣，對(duì)纖維蛋白原無(wú)影響，作用也不像凝血酶，而有些類似于凝血活酶。有一天晚上他們比較了蛇毒和腦凝血活酶（腦乳液）的凝血作用，蛇毒凝血時(shí)間是15秒，腦乳液是30秒。特里文提出試把兩個(gè)成分混在一起看看。麥克法蘭最初認(rèn)為一個(gè)作用弱而一個(gè)作用強(qiáng)，混在一起的凝血時(shí)間應(yīng)在兩者之間。但結(jié)果出人意料，凝血時(shí)間是5秒，比兩者單獨(dú)應(yīng)用都快。麥克法蘭接著對(duì)腦乳液進(jìn)行分離，發(fā)現(xiàn)能增強(qiáng)蛇毒作用的是脂質(zhì)部分，并想到卵磷脂與腦有關(guān)，結(jié)果證明加入卵磷脂同樣有效。如用離心機(jī)或用溶媒去除正常血漿中的脂質(zhì)，蛇毒即無(wú)凝血作用，因此當(dāng)時(shí)的結(jié)論是，蛇毒-卵磷脂復(fù)合物即相當(dāng)于凝血活酶，并推想組織凝血活酶可能就是一種含有水溶性蛇毒樣酶和脂質(zhì)輔因子的混合物。

臨床上經(jīng)常需要測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以診斷是否存在凝血酶原的生成障礙。當(dāng)時(shí)有一步法和兩步法兩種測(cè)定方法被先后推出，都以“四因子理論”為基礎(chǔ)。一步法是在含有適當(dāng)量鈣和纖維蛋白原的血液中，加入過(guò)量的組織凝血活酶，凝血時(shí)間即取決于凝血酶原的濃度。用一步法只是簡(jiǎn)單測(cè)定開(kāi)始速度，可受凝血酶原以外其他因素的影響。兩步法是先把血漿樣品中的所有凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福鼓蠲阜磻?yīng)完全，然后加入標(biāo)準(zhǔn)纖維蛋白原溶液，以測(cè)定凝血酶含量，理論上是測(cè)定其總量。兩種方法測(cè)定的結(jié)果常與臨床表現(xiàn)不符，且彼此差異很大。不一致的結(jié)果提示，應(yīng)該還有其他凝血因子在凝血過(guò)程中發(fā)揮作用。率先做出突破的是1947年挪威的奧夫倫（P.A.Owren）。他發(fā)現(xiàn)有一位出血性素質(zhì)的病人，其凝血酶原時(shí)間用一步法測(cè)定顯示為延長(zhǎng)，按理應(yīng)是凝血酶缺乏，可是奧夫倫在體外加入少量已用吸附方法除去凝血酶原的正常人血漿即能糾正之，提示正常人血漿里必定有四因子以外的新因子存在，奧夫倫籠籠統(tǒng)統(tǒng)地將其稱為第五因子（FV）。但用FV還是無(wú)法解釋臨床上的所有問(wèn)題。禁區(qū)既然被打破，人們于是用同樣思路競(jìng)相尋找并宣布發(fā)現(xiàn)新的因子。

麥克法蘭把抽出的血液放人玻璃瓶中，觀察不加凝血活酶的凝固情況，發(fā)現(xiàn)了在與異物接觸時(shí)被激活的FXII，這導(dǎo)致許多其他凝血因子的發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)出一條凝血內(nèi)徑路。常有數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)一個(gè)相同因子而采用不同名稱，以后用羅馬數(shù)字進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)，總共有13個(gè)因子。終于弄清楚血液凝固是一種連續(xù)激活的酶反應(yīng)過(guò)程。這些因子中有許多是絲氨酸蛋白酶。它們平時(shí)是以無(wú)活性的前酶形式存在于血液循環(huán)中，被激活后才具活性。對(duì)激活后的因子在其后加一個(gè)a表示，如FXa。事實(shí)表明，凝血過(guò)程有兩條激活徑路。在血液與外物或膠原等接觸時(shí)由FⅫ啟動(dòng)的凝血，依序激活FⅪ、FⅨ、FⅤⅢ，稱為接觸激活徑路，也稱內(nèi)徑路；由損傷組織的組織因子（FⅢ）和FⅦ啟動(dòng)的凝血，稱為組織因子激活徑路，也稱外徑路。兩者隨后都要激活FX而進(jìn)入共同徑路，即由FXa激活凝血酶原（FⅡ），再由FⅡa激活纖維蛋白原（FⅠ），形成纖維蛋白而凝血。鈣離子（FⅣ）和磷脂為激活提供條件。A型血友病是由于缺乏FⅤⅢI所致，B型血友病是由于缺乏FIX所致。經(jīng)用抗蛇毒血清分析，圓斑蝰蛇毒之所以能給血友病人止血，就在于激活FX。

美國(guó)的拉特諾夫（O.D.Ratnoff）、戴維（E.W.Davie）和馬利特（D.L.Mallett）等人通過(guò)大量工作也發(fā)現(xiàn)了一些內(nèi)徑路因子，并發(fā)現(xiàn)FXII能被某種表面吸附而激活FXI，繼而激活FIX，認(rèn)定它們也是以瀑布方式連續(xù)激活的。這兩組學(xué)者于1964年幾乎同時(shí)分別在《科學(xué)》和《自然》上發(fā)表這一重要理論，都稱之為血液凝固的瀑布學(xué)說(shuō)，各提出一張血凝瀑布圖，基本見(jiàn)解相同。從此血液凝固理論進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。向創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)敞開(kāi)情懷

美國(guó)著名生理學(xué)家坎農(nóng)（W.B.Cannon）曾對(duì)科學(xué)工作者提出：要有好奇心，有富于想象的洞察力，有判斷力，徹底誠(chéng)實(shí)，有敏銳的觀察力，有很好的記憶力，有耐力，有廣博的知識(shí)，有謙遜的態(tài)度，等等。這應(yīng)該就是對(duì)巴斯德所說(shuō)“有準(zhǔn)備的頭腦”很好的詮釋。但是要做出創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)，還需要一些忘我和獻(xiàn)身的精神。

科研創(chuàng)新與靈感

俗話說(shuō)“眉頭一皺，計(jì)上心來(lái)”，可能就是靈感要出現(xiàn)了。作家靠靈感寫下不朽名著，科學(xué)家的靈感來(lái)自知識(shí)的累積和全身心的投入。俄國(guó)著名詩(shī)人普希金說(shuō)得好：“靈感是在不斷工作之中產(chǎn)生的?！笨茖W(xué)家通過(guò)抓住電光石火般稍縱即逝的靈感而做出偉大發(fā)現(xiàn)的故事，可以說(shuō)是不勝枚舉了，像阿基米德在坐浴時(shí)悟到浮力定理，凱庫(kù)勒夢(mèng)蛇發(fā)現(xiàn)苯環(huán)結(jié)構(gòu)，勒維夢(mèng)到證明遞質(zhì)作用的蛙心灌流實(shí)驗(yàn)方案，這些故事至少在生理學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究者中應(yīng)該說(shuō)是耳熟能詳。能產(chǎn)生這樣改寫科學(xué)史的靈感，其實(shí)有賴于科學(xué)家不斷的探索積累、對(duì)于課題朝思暮想的追求，正如《詩(shī)經(jīng)，周南，關(guān)雎》中所說(shuō)的“窈窕淑女，寤寐求之”，從而“能以精誠(chéng)致魂魄”。說(shuō)到底，靈感也還是機(jī)遇對(duì)“有準(zhǔn)備的頭腦”的一種偏愛(ài)。

愈挫愈奮的成敗觀 科學(xué)工作者要經(jīng)得起成功與失敗、順利與挫折的考驗(yàn)，能夠甘于寂寞。一個(gè)實(shí)驗(yàn)失敗了。結(jié)果不理想，要冷靜分析，說(shuō)不定機(jī)遇就會(huì)來(lái)了。成功了，則更要冷靜。科學(xué)上一些不實(shí)事求是甚至弄虛作假的東西，往往是由于初步成功并獲得一些榮譽(yù)之后沒(méi)有勇氣自我糾正錯(cuò)誤造成的。相比之下，挫折倒能鞭策人，使人發(fā)奮圖強(qiáng)。中國(guó)歷史上許許多多傳誦千秋的詩(shī)文名篇是“不得志之作”：仲尼厄而作《春秋》；屈原放逐，乃賦《離騷》；左丘失明，厥有《國(guó)語(yǔ)》；孫子臏腳，兵法修列。有志的科學(xué)工作者同樣會(huì)從挫折中得到砥礪。每個(gè)人的聰明才智相差并不大，能否做出較大成就，取決于有沒(méi)有百折不撓的上進(jìn)心，以及會(huì)不會(huì)尋找和抓住機(jī)遇，并且探究到底。

鞠躬盡瘁的價(jià)值觀 人生在世固然要求得溫飽，但是科學(xué)家更企望不虛度此生和發(fā)現(xiàn)自然奧秘的精神滿足?？茖W(xué)家每獲得一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)，其快樂(lè)是無(wú)可比擬的。19世紀(jì)生物學(xué)家華萊士（A.R.Wallace）在發(fā)現(xiàn)一個(gè)新蝴蝶品種時(shí)這樣描寫自己的心情：“只有一個(gè)博物學(xué)者才能理解我最終捕獲這只新蝴蝶時(shí)體會(huì)到的強(qiáng)烈興奮感情。我的心狂跳不已，熱血沖到頭部，有一種要暈倒的感覺(jué)，甚至擔(dān)心馬上就要死了。那天我頭痛一整天，一件在大多數(shù)人看來(lái)不足為奇的事竟使我興奮到極點(diǎn)?！笔聦?shí)上，探明自然的每一個(gè)未知之點(diǎn)都是人類進(jìn)步的標(biāo)志，而這份幸運(yùn)降臨到了作為發(fā)現(xiàn)者的科學(xué)家頭上，當(dāng)然會(huì)使他興奮不已的。巴斯德說(shuō)，當(dāng)你終于確實(shí)明白了某個(gè)事物時(shí)，你感到的快樂(lè)是人類所能感到的一種最大快樂(lè)?？鬃釉弧皩W(xué)而時(shí)習(xí)之不亦說(shuō)乎”，認(rèn)為教育212作是很大的樂(lè)趣；孟子以“得天下英才而教育之”作為“君子三樂(lè)”之一。

有些科學(xué)家還為科研事業(yè)獻(xiàn)出了自己寶貴的生命。美國(guó)就有四位著名的兩棲爬行動(dòng)物專家為研究毒蛇而被蛇咬死，他們是：懷莉（Crace Olivc Wiley，女，1883—1948）、史彌特（Karl Patterson Sehmidt，1890—1957）、尚農(nóng)（Frederek Alberr Schannon，1921—1965）和斯洛溫斯基（Joseph Bruno Slowinski，1962—2001）。其中最可歌可泣的是史彌特，他是美國(guó)魚(yú)類和兩棲爬行動(dòng)物學(xué)會(huì)主席。1957年他在芝加哥菲爾德博物館自己的實(shí)驗(yàn)室里為林肯公園動(dòng)物園主任珀金（M.Perkins）送來(lái)的一條非洲樹(shù)蛇的幼蛇做鑒定時(shí)不慎被咬傷。他因?yàn)榈凸懒嗽撋叩亩拘?，不加任何處置，不幸于咬傷?8小時(shí)不治身亡。在臨死之前他自知無(wú)救，就把中毒癥狀一一記錄下來(lái)。事后他的夫人找到了他寫下的三頁(yè)記錄，其中按時(shí)間順序記錄了所發(fā)生的中毒癥狀，留下了他一生中的最后一項(xiàng)貢獻(xiàn)?？茖W(xué)事業(yè)的進(jìn)步，就是通過(guò)廣大科學(xué)工作者不斷辛勤奉獻(xiàn)，有時(shí)乃至付出生命代價(jià)而取得的。

關(guān)鍵詞：科學(xué)研究 機(jī)遇 偶然性 內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子 血液凝固瀑布學(xué)說(shuō)