姜萍 周麗寧

摘要：目的 探討歷節(jié)病組方規(guī)律。方法 收集《中醫(yī)方劑大辭典》中治療歷節(jié)病的所有方劑，基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類的方法，分析歷節(jié)病用藥頻次、組方規(guī)律和新方組成。結(jié)果 對(duì)篩選出的187首方劑進(jìn)行分析，使用頻次≥14次的藥物有42味，以當(dāng)歸為核心藥物，演化得到3～4味核心組合69組、新處方6首。結(jié)論 歷節(jié)病組方規(guī)律和聚類新處方的分析顯示，治療歷節(jié)病以調(diào)肝養(yǎng)脾、補(bǔ)益肝腎法為主。

關(guān)鍵詞：歷節(jié)?。唤M方規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.012

中圖分類號(hào)：R2-05；R259.932.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）04-0041-03

Analysis on Composing Principles of Prescriptions for Lijie Disease Based on The Prescription of Traditional Chinese Medicine Dictionary JIANG Ping， ZHOU Li-ning （Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China）

Abstract：Objective To analyze the composing principles of the prescriptions for Lijie disease by using The Prescription of Traditional Chinese Medicine Dictionary. Methods The prescriptions for Lijie disease in the book of The Prescription of Traditional Chinese Medicine Dictionary were collected. Database was established by using TCM Inheritance Support System （V1.1）. Medicine using frequency， composing principles， and composition of new medicine were analyzed through association rules and entropy clustering method. Results Based on the analysis on 187 cases of prescriptions， 42 Chinese herbal medicines were with the frequency of 42 times and Angelicae Sinensis Radix was the core herbal medicine. 69 core combinations with three to four herbal medicines and 6 new prescriptions were obtained through evolution. Conclusion According to the analysis of composing principles and clustering new prescriptions of Lijie disease， the treatment for Lijie disease is toning liver and spleen， and nourishing liver and kidney.

Key words：Lijie disease；composing principle of prescriptions；data mining

歷節(jié)病是一種因肝腎氣血虧虛、風(fēng)寒濕邪流注關(guān)節(jié)、閉阻經(jīng)絡(luò)而致的關(guān)節(jié)疼痛腫脹、不可屈伸，甚則僵硬變形的疾病，其病變部位在骨節(jié)、筋脈，易骨節(jié)變形，大致相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。筆者基于《中醫(yī)方劑大辭典》對(duì)歷節(jié)病的組方規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，以其為臨床進(jìn)一步研究其證治規(guī)律和處方用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選

在《中醫(yī)方劑大辭典》[1]主治病證索引目錄“歷節(jié)風(fēng)”中篩選“主治”項(xiàng)中明確記載治療歷節(jié)、白虎歷節(jié)、白虎風(fēng)、痛風(fēng)的所有方劑，并剔除其中外用方

基金項(xiàng)目：山東省高等學(xué)校科技計(jì)劃（J12LK09）

劑、單味藥方劑、組成重復(fù)的方劑。通過篩選，共得方劑187首，包含285味中藥。

1.2 分析軟件

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1），中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研制并提供。

1.3 處方的錄入與核對(duì)

將上述篩選的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，完成錄入后，再由2人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的核對(duì)，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤，為結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，利用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“歷節(jié)病”，提取出治療歷節(jié)病的全部方劑，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

《中醫(yī)方劑大辭典》中治療歷節(jié)病的187首方劑包含285味中藥，使用頻次≥14次的藥物有42味，見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為15，支持度設(shè)為8.02%，置信度設(shè)為0.8，點(diǎn)擊“用藥模式”，進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)。使用頻次≥20次的藥物組合有26組，見表2。方劑規(guī)則分析所得藥對(duì)見表3。

2.3 基于熵方法的用藥規(guī)律分析

2.3.1 藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為6，進(jìn)行聚類分析，得到285味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，其中，關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.02的藥對(duì)見表4。

2.3.2 核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，設(shè)置相關(guān)度為10，懲罰度為6，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[2]，演化出3味藥的核心組合58組，4味藥的核心組合11組，共計(jì)69組，其中4味藥的組合見表5。

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析

在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法[3]，有12個(gè)核心組合用于新方聚類，進(jìn)一步聚類形成治療歷節(jié)病的新處方6個(gè)，見表6。

3 討論

《中醫(yī)方劑大辭典》是將我國上自秦、漢，下迄現(xiàn)代（1986年）的歷代中醫(yī)藥著作中的方劑進(jìn)行系統(tǒng)的整理、研究、編纂而成的一部方劑學(xué)大型工具書，載方約10萬首。本研究對(duì)其中治療歷節(jié)病的方劑進(jìn)行篩選并系統(tǒng)分析。

表1結(jié)果顯示，使用頻次前4位的藥物為當(dāng)歸、防風(fēng)、羌活、川芎，為治療歷節(jié)病核心藥物，其中當(dāng)歸出現(xiàn)頻次86次，為最核心藥物，川芎、防風(fēng)、羌活與當(dāng)歸的置信度為0.894 7，川芎、防風(fēng)與當(dāng)歸的置信度為0.857 1，川芎與當(dāng)歸的置信度為0.78，川芎、羌活與當(dāng)歸的置信度為0.78，說明上述4味藥在歷節(jié)病的治療中占據(jù)重要的位置。當(dāng)歸，甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)，《本草綱目》言其“溫中止痛，除客血內(nèi)塞，中風(fēng)汗不出，濕痹中惡，客氣虛冷，補(bǔ)五臟，生肌肉……治一切風(fēng)，一切血”。防風(fēng)，辛、甘，微溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，是“治風(fēng)之通用藥”，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰其可治“風(fēng)行周身，骨節(jié)疼痹”，《本草新編》言其“治一身之痛，療半身之風(fēng)，散上下之濕，祛陰陽之火，皆能取效”。羌活，辛、苦，溫，歸膀胱、腎經(jīng)，《本草新編》渭其“善散風(fēng)邪，利周身骨節(jié)之痛，除新舊風(fēng)濕”。川芎，辛，溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，《本草綱目》言其“搜肝氣，補(bǔ)肝血，潤肝燥，補(bǔ)風(fēng)虛。燥濕，止瀉痢，行氣開郁”。

歷節(jié)病“寸口脈沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即為腎，弱即為肝”，即肝主筋，弱說明肝血虛，腎主骨，沉說明腎陽不足；“少陰脈浮而弱，弱則血不足，浮則為風(fēng)”，即陰血不足，復(fù)感外邪，使經(jīng)脈痹阻。臨床表現(xiàn)“疼痛如掣”；“汗出入水中”“腳腫如脫”“頭眩短氣”“溫溫欲吐”，說明濕邪內(nèi)盛，下趨足踝、上犯頭目、中阻氣機(jī)，總之，風(fēng)、濕、虛是導(dǎo)致歷節(jié)病的最主要因素。表1、表2結(jié)果亦顯示，治療歷節(jié)病的高頻藥物及組合以辛、甘為主，辛可發(fā)散、行氣行血；甘可補(bǔ)益、和中、緩急止痛。藥性以溫性為主，患者多因久居潮濕之地，涉水冒寒，貪涼露宿，加之外邪入侵關(guān)節(jié)筋骨而發(fā)病，故多用溫性藥物以解其陰寒。通過核心組合的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，既有獨(dú)活、防風(fēng)、川芎、羌活組合祛風(fēng)除濕、活血行氣，川芎、牛膝、赤芍、肉桂補(bǔ)肝益腎、活血止痛；又有木香、半夏、陳皮、桑寄生燥濕化痰、理氣和中、祛風(fēng)除濕，白芍、陳皮、白術(shù)、甘草健脾化濕、養(yǎng)血柔肝，當(dāng)歸、獨(dú)活、防風(fēng)、川芎祛風(fēng)勝濕、補(bǔ)血活血。

歷代醫(yī)家治療歷節(jié)病的方法各時(shí)期不盡相同、各有特色，但均以散寒除濕、疏風(fēng)祛濕、清熱除濕、滋陰養(yǎng)血的方法為主。既往分析方劑組方規(guī)律多以用藥頻次為主，本研究基于熵層次聚類，以相關(guān)性為基礎(chǔ)，提取出低頻次高相關(guān)的全新組合，得到治療歷節(jié)病的6首新處方，為治療歷節(jié)病提供新思路。如新處方5，獨(dú)活、防風(fēng)祛風(fēng)除濕，當(dāng)歸、川芎、赤芍補(bǔ)血活血，牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；新處方4，人參、白術(shù)補(bǔ)氣健脾，乳香、沒藥活血化瘀、消腫止痛；新處方1，更以半夏、厚樸和胃降逆、行氣開郁，茯苓健脾滲濕，木香、枳殼助半夏、厚樸以行氣，助茯苓以健脾，加之桑寄生可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、除風(fēng)通絡(luò)。新處方是對(duì)歷代醫(yī)家方藥組合相關(guān)性的聚類總結(jié)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)[4]，分析歷節(jié)病的治療可用調(diào)肝養(yǎng)脾、補(bǔ)益肝腎之法。

歷節(jié)病臨床以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?，特征是關(guān)節(jié)疼痛，甚則不可屈伸、關(guān)節(jié)腫大或變形，身體羸瘦?！皻v節(jié)”之名最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“蔓椒……治風(fēng)寒濕痹歷節(jié)疼”；《諸病源候論》記載歷節(jié)風(fēng)“久不治者，令人骨節(jié)磋跌”；張仲景在《金匱要略》中首次提出了“歷節(jié)”之病名，描述其“諸肢節(jié)疼痛，身體魁羸，腳腫如脫”；《千金要方》載“歷節(jié)風(fēng)著人，久不治者，令人骨節(jié)蹉跌”。現(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為這與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，久病易造成骨質(zhì)破壞和關(guān)節(jié)畸形的臨床表現(xiàn)有許多相似之處[5-6]，因此在臨床上對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行辨證論治時(shí)，可從歷節(jié)病的治療中得到啟發(fā)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)，調(diào)肝養(yǎng)脾、補(bǔ)益肝腎之法是可行的，可將6首新方作為基本方結(jié)合臨床應(yīng)用于不同分期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，進(jìn)一步驗(yàn)證聚類新處方的臨床療效，以期更好地將基于數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)的隱性經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于現(xiàn)代臨床。

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（收稿日期：2014-07-15）

（修回日期：2014-08-15；編輯：華強(qiáng)）