吳友何

【摘要】本文總結(jié)生物制藥工藝設(shè)計(jì)中，PFD的應(yīng)用、及繪制標(biāo)準(zhǔn)與方法，以供設(shè)計(jì)同行參考。

【關(guān)鍵詞】生物制藥；雞胚活疫苗原液；PFD

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）05-0024-01

1 總述

PFD--Process Flow Diagram--工藝流程圖，包含了主要的工藝流程，關(guān)鍵控制方案，有關(guān)物料平衡數(shù)據(jù)、能量數(shù)據(jù)以及操作條件（如操作壓力、操作溫度）等。

在生物制藥工藝設(shè)計(jì)中，PFD能直觀表達(dá)出生產(chǎn)工藝流程、工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)的要求。在完成PFD和P&ID之前，首先要做出該項(xiàng)目的管道等級(jí)表和圖例。這是繪制PFD和P&ID的基礎(chǔ)。管道等級(jí)表包含了物料代號(hào)，管道命名規(guī)則，表達(dá)格式，壓力等級(jí)，不同介質(zhì)的管道材質(zhì)，管道連接方式等。而圖例則是對(duì)PFD和P&ID中所表示的一些常規(guī)圖形的描述，如閥門(mén)表示，管線(xiàn)，泵的表示等，這里就不作詳細(xì)描述了。

2 PFD的繪制及注意事項(xiàng)

生物制藥生產(chǎn)的特點(diǎn)是房間多，設(shè)備多，操作步驟多，不連續(xù)，因此，在繪制PFD的時(shí)候，除了滿(mǎn)足相關(guān)的規(guī)范和繪制PFD的基本要求外，還需要把主要操作房間，主要生產(chǎn)設(shè)備及物料流向等直觀清晰的表示出來(lái)。下面我們以獸用雞胚活疫苗原液生產(chǎn)為例，來(lái)舉例說(shuō)明。

獸用雞胚活疫苗原液生產(chǎn)流程：用蛋盤(pán)接收來(lái)自卡車(chē)的SPF雞蛋后，用蛋車(chē)轉(zhuǎn)移到暫存間暫存。使用時(shí)，蛋車(chē)和雞蛋經(jīng)過(guò)消毒，去預(yù)孵化器孵化9～11日，在無(wú)菌條件下將毒種接入，之后在后孵化器中繼續(xù)培養(yǎng)3～5日，培養(yǎng)完成后收獲病毒原液。收獲的病毒原液置冷庫(kù)冷藏備用。

從圖中，我們需要注意以下幾點(diǎn)：一是通過(guò)管道的物料，都用實(shí)線(xiàn)箭頭表示，如廢液排放等，不通過(guò)管道直接連接的步驟都用虛線(xiàn)箭頭表示。二是不同的操作房間都用虛線(xiàn)方框表示出來(lái)了，這樣每一步操作對(duì)應(yīng)了什么房間，該房間有什么主要工藝設(shè)備都一目了然。比如暗室功能是用來(lái)照蛋，如果用人工操作，該房間內(nèi)設(shè)備就是幾張工作臺(tái)，操作人員在工作臺(tái)上用照蛋燈檢測(cè)孵化雞蛋是否合格。在PFD繪制中，也需要清晰的表達(dá)出來(lái)，具體圖中表示就是暗室中放置一個(gè)工作臺(tái)。再比如，種毒制備間，生產(chǎn)主要工藝設(shè)備就是生物安全柜，因此，我們?cè)诒硎驹摲块g操作的時(shí)候，畫(huà)出了生物安全柜的示意，和生物安全柜內(nèi)的基本操作。病毒毒種從低溫冰箱取出來(lái)以后，先在培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)，而后在生物安全柜的保護(hù)下進(jìn)行操作，圖中畫(huà)出了簡(jiǎn)單示意。三是主要工藝設(shè)備配套的公用工程管線(xiàn)，在圖中也要表示出來(lái)，但是不需要具體表示管徑、材質(zhì)等參數(shù)。比如預(yù)孵化器，從圖中就能直接讀出需要儀表空氣（IA）、純化水和20℃的冷卻水。四是設(shè)計(jì)人員可以將物料衡算的結(jié)果和圖紙相結(jié)合。比如在雞胚活苗生產(chǎn)過(guò)程中，從卡車(chē)接收雞蛋一批為20000枚，那么，去預(yù)孵化器的雞蛋也是20000枚，預(yù)孵化后，按照死亡率30%計(jì)算，則合格雞蛋剩余14000枚。則進(jìn)入后孵化的雞蛋為14000枚，廢棄雞蛋6000枚，破碎后去滅菌柜滅菌后轉(zhuǎn)移到固體廢棄物站。按照每個(gè)雞蛋收獲病毒原液10ml計(jì)算，則14000枚雞蛋共計(jì)收獲原液140L。這個(gè)計(jì)算過(guò)程，設(shè)計(jì)人員可以以表格的形式表示在PFD中。

通常來(lái)說(shuō)，PFD的出圖都在1號(hào)圖紙上，如果采用2號(hào)或3號(hào)圖，需要延長(zhǎng)時(shí)，其長(zhǎng)度盡量不要超過(guò)1號(hào)圖的長(zhǎng)度。PFD流程圖繪制中，一般只需要畫(huà)出與生產(chǎn)流程有關(guān)的主要設(shè)備，不畫(huà)輔助設(shè)備及備用設(shè)備。作用相同的并聯(lián)或串聯(lián)的同類(lèi)設(shè)備，一般只表示其中的一臺(tái)（或一組），而不必將全部設(shè)備同時(shí)畫(huà)出。設(shè)備大小可以不按比例畫(huà)，但其規(guī)格應(yīng)盡量有相對(duì)的概念。

PFD在繪制過(guò)程中，需要隨著設(shè)計(jì)的深入不斷的完善。隨著設(shè)計(jì)的深入，操作步驟會(huì)逐漸細(xì)化，流程上會(huì)研究得更加細(xì)致。比如初步設(shè)計(jì)中，蛋車(chē)是從卡車(chē)接收后直接到后孵化箱。設(shè)計(jì)過(guò)程中，通過(guò)不斷的討論，修改，確定了從卡車(chē)接收的蛋盤(pán)，放上蛋車(chē)去預(yù)孵化，因?yàn)楹蠓趸婕暗浇佣?，操作環(huán)境帶有活毒，所以蛋車(chē)進(jìn)行了交換。在PFD圖中，不同的蛋車(chē)，不同的房間，也清晰的體現(xiàn)了出來(lái)，使讀圖者一目了然。

3 總結(jié)

在生物制藥工藝設(shè)計(jì)中，PFD是貫穿始終的非常重要的設(shè)計(jì)文件。雖然相對(duì)于大化工設(shè)計(jì)要求來(lái)說(shuō)更簡(jiǎn)單，但是不同于普通合成藥或中藥提取的流程，生物制藥的流程更加繁瑣，對(duì)每一步的要求更加細(xì)致。因此，在繪制PFD的過(guò)程中，對(duì)物料的走向，管道的連接，房間的功能要區(qū)分得更加細(xì)致，要做到清晰明了。

參考文獻(xiàn)：

[1]《化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)》（第四版）

[2]《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）

[3]《化工工藝施工圖內(nèi)容和深度統(tǒng)一規(guī)定》HG20519-2009

[4]《中華人民共和國(guó)獸藥典》第三版，2010年版