孟憲杰 魏 莉 馬小燕 (石河子市人民醫(yī)院病理科，新疆 烏魯木齊 832000)

乳腺癌是激素依賴(lài)型腫瘤，且乳腺與甲狀腺同屬激素應(yīng)答性器官，乳腺癌與甲狀腺疾病之問(wèn)存在著一些共同的致病危險(xiǎn)因素。大多數(shù)學(xué)者支持甲狀腺疾病，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺癌、自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)，與乳腺癌具有相關(guān)，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。且有學(xué)者認(rèn)為，乳腺癌患者的甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)升高，乳腺癌的分期一般也較晚，它與同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的狀況以及腫瘤的大小一樣，也可作為腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)因子〔1〕。為了進(jìn)一步了解TPO-Ab表達(dá)與乳腺癌的關(guān)系，為乳腺癌的診斷、治療提供幫助，本研究探討老年乳腺癌患者TPO-Ab表達(dá)及其臨床意義，進(jìn)而證明乳腺癌與TPO-Ab表達(dá)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年1月至2012年12月收治入院的≥60歲乳腺癌患者100例作為研究對(duì)象，所有患者術(shù)前均未進(jìn)行任何放化療治療，采用手術(shù)切除方式治療，且經(jīng)臨床病理學(xué)檢驗(yàn)確診為乳腺癌，年齡60～78〔平均(68.97±5.36)〕歲;其中浸潤(rùn)性癌86例，非浸潤(rùn)性癌14例，乳腺癌Ⅰ期23例，Ⅱ期48例，Ⅲ期29例。腫瘤直徑≤2 cm 42例，＞2 cm 58例，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例，無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。術(shù)前無(wú)已知甲狀腺疾病。術(shù)后3～4 w，于放、化療及激素治療前對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。選取同時(shí)期來(lái)我院進(jìn)行乳腺切除的乳腺良性病變婦女100例作為對(duì)照組(乳腺良性病變組)，年齡60～75〔平均(68.32±5.69)〕歲;纖維腺瘤58例，乳腺腺病42例。兩組患者年齡無(wú)顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 ①甲狀腺觸診。②由同一名超聲醫(yī)師進(jìn)行甲狀腺B超聲檢查。使用同6.6～11 MHz探頭。每一腺葉體積的計(jì)算為長(zhǎng)×寬×高。正常腺葉體積的上、下限分別為18 cm3和10 cm3。③使用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和四碘甲狀腺原氨酸(FT4)以及血清促甲狀腺激素(TSH)。所用試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。正常參考值:FT3 3.1～6.8 pmol/L(2.0～4.4 pg/ml);FT4 12～22 pmol/L(0.93～1.7 ng/dl);TSH 0.27～4.2μU/ml。④使用抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(anti-TPO)檢測(cè)試劑盒與抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)試劑盒〔羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司〕檢測(cè)血清甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)與甲狀腺球蛋白自身抗體。正常參考值:抗甲狀腺球蛋白抗體0～115 IU/ml;anti-TPO 0～34 IU/ml。⑤乳腺癌組患者經(jīng)觸診發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫物，經(jīng)患者同意后行細(xì)針穿刺活組織檢查。TPO-Ab水平以＜12 IU/ml，超出參考范圍的值判定為陽(yáng)性。⑥采用S-P免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)乳腺癌組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)表達(dá)情況。ER、PR免疫抗體購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、U檢驗(yàn)和Student t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血清TPO-Ab表達(dá)情況比較 乳腺癌患者血清TPO-Ab表達(dá)陽(yáng)性率(55%，55/100)明顯高于對(duì)照組(29%，29/100，χ2=4.214，P ＜0.05)。

2.2 乳腺癌患者TPO-Ab表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系 乳腺癌患者TPO-Ab高表達(dá)與病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER陽(yáng)性表達(dá)、PR陽(yáng)性表達(dá)有關(guān)(P＜0.05);乳腺癌患者TPO-Ab高表達(dá)與腫瘤大小和臨床分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌患者TPO-Ab陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系(n)

3 討論

如何盡快對(duì)乳腺癌進(jìn)行診斷及有效的治療成為醫(yī)學(xué)界的熱門(mén)話(huà)題。眾所周知。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素參與、多階段協(xié)同作用的共同結(jié)果，乳腺癌腫瘤組織學(xué)分級(jí)、臨床TNM分期、雌孕激素受體狀況、腫瘤大小、乳腺癌危險(xiǎn)因子預(yù)測(cè)模等手段都能較為正確的判斷乳腺癌的預(yù)后〔2〕。但是仍有大量病人因預(yù)測(cè)手段不正確，導(dǎo)致未能接受正確、及時(shí)的治療而延誤病情。因此仍需要不斷地尋找生物標(biāo)記物用以乳腺癌的診斷。雖然目前乳腺癌綜合治療取得極大進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移仍是治療失敗的主要因素。研究表明，TPO-Ab與腫瘤的增殖、進(jìn)展密切相關(guān)〔3〕。TPO-Ab偏高在一定程度上說(shuō)明甲狀腺受到甲狀腺免疫的損傷，一般出現(xiàn)這種情況就要懷疑是自身免疫性疾病，可能是甲亢Graves病、橋本病、黏液性水腫甲減，此時(shí)需要結(jié)合甲功檢查的其他指標(biāo)共同診斷，以免造成誤診及漏診的情況〔4，5〕。TPO-Ab對(duì)于甲狀腺疾病的診斷有著特殊的作用，特別是對(duì)于橋本甲狀腺疾病的鑒別，但同時(shí)也要根據(jù)患者的其他甲狀腺指標(biāo)一起來(lái)診斷，包括TSH、FT4等，這樣診斷的結(jié)果會(huì)更加準(zhǔn)確，也更加有助于疾病的治療。TPO-Ab參與針對(duì)甲狀腺抗原的免疫反應(yīng)和抗體依賴(lài)細(xì)胞素介導(dǎo)的細(xì)胞素作用(ADCC)效應(yīng)破壞甲狀腺濾泡，從而導(dǎo)致甲狀腺損傷，所以在兩種疾病中TPO-Ab不同程度的升高常預(yù)示著甲狀腺功能的異?！?〕。本文顯示乳腺癌患者血清TPO-Ab高表達(dá)且與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有一定的聯(lián)系，可能是乳腺癌患者的甲狀腺激素水平和調(diào)節(jié)因子發(fā)生變化，進(jìn)而引起甲狀腺抗體發(fā)生改變。另外，可能與乳腺癌和甲狀腺組織都表達(dá)TPO-Ab和鈉碘支持基因有關(guān)。甲狀腺功能紊亂與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-卵巢軸之間的相互影響造成的。乳腺與甲狀腺同屬于激素反應(yīng)性器官，內(nèi)分泌功能的變化和腺體疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，乳腺上皮細(xì)胞癌變后仍具有正常的激素受體功能，其原來(lái)所依賴(lài)的激素仍然調(diào)節(jié)著腫瘤組織細(xì)胞的生長(zhǎng)。甲狀腺與乳腺組織可能的相互作用機(jī)制在于乳腺和甲狀腺上皮細(xì)胞通過(guò)主動(dòng)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制聚集碘，并且在乳腺的脂肪組織中存在大量的TSH受體。此外一些作用于甲狀腺的激素同樣會(huì)對(duì)乳腺產(chǎn)生相似的作用，而且各種甲狀腺抗體可與乳腺腫瘤的受體相結(jié)合，這可能是甲狀腺與乳腺相互關(guān)聯(lián)的原因。自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)與乳腺癌的相關(guān)性文獻(xiàn)〔5〕中已有報(bào)道，證實(shí)了血清中甲狀腺抗體增加。檢測(cè)anti-TPO與甲狀腺球蛋白抗體，已證實(shí)在乳腺癌患者中anti-TPO升高。乳腺癌與甲狀腺有某種關(guān)系，可能與下丘腦、垂體、甲狀腺、腎上腺卵巢功能的相互間關(guān)系有一定關(guān)系〔7～10〕。一般認(rèn)為甲狀腺激素是通過(guò)影響卵巢甾體激素發(fā)揮作用的，并非直接作用于乳房組織。甲狀腺激素缺少或過(guò)多能改變雌激素、催泌乳素和化學(xué)致癌物質(zhì)的代謝。因此認(rèn)為乳腺癌的危險(xiǎn)性和其疾病過(guò)程受到了甲狀腺激素的影響。相關(guān)研究證實(shí)免疫反應(yīng)可同時(shí)指向腺癌和甲狀腺組織，或者說(shuō)腫瘤和甲狀腺組織分享共同的抗體，因?yàn)樗鼈兌急磉_(dá)了TPO和鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體基因〔11，12〕。盡管高TPO已被證明對(duì)于甲狀腺的抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性是一個(gè)非常重要的因素，免疫系統(tǒng)可能與自身免疫性甲狀腺炎有一定的聯(lián)系，但與乳腺癌沒(méi)有確定明顯的聯(lián)系〔13〕。本研究中老年乳腺癌患者的TPO-Ab的表達(dá)陽(yáng)性率較高，乳腺癌患者TPO-Ab高表達(dá)與病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER陽(yáng)性表達(dá)、PR陽(yáng)性表達(dá)有關(guān)與腫瘤大小和臨床分期無(wú)關(guān)。TPO-Ab檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷治療及預(yù)后評(píng)價(jià)有重要的參考價(jià)值?？傊橄侔┑陌l(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是一個(gè)極其復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，檢測(cè)TPO-Ab表達(dá)對(duì)乳腺癌惡性程度、腫瘤的增殖能力及預(yù)后的判斷均具有重要意義。

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