王海瑞 季旭明 宋立家 (山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355)

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，發(fā)病多具復(fù)雜性和隱匿性，確診時大多已處于中晚期〔1〕。目前，西醫(yī)采用手術(shù)、放療、化療等手段治療，早期或許可以切除或縮小瘤體，但對于中晚期患者、不能接受放療、化療和放、化療無效者，或年老體弱者，不但起不到治療的目的，還會損害他們的免疫力，甚至造成癌細(xì)胞擴(kuò)散，使病情更加惡化，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)注重護(hù)衛(wèi)人體免受損害，提高患者生存質(zhì)量，延長生存期，并在一定程度上提高手術(shù)、放化療的效果〔2〕。因此，深入研究中醫(yī)藥用藥和組方規(guī)律，挖掘其用藥和組方規(guī)律，強(qiáng)化中醫(yī)藥開發(fā)和利用，對提高中晚期肺癌的治愈和患者生存狀態(tài)的改善至關(guān)重要。本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺分析軟件〔3〕，對中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)中治療中晚期肺癌的方劑用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，深入探討中晚期肺癌的中醫(yī)藥防治規(guī)律，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 處方來源 CNKI中收載的中晚期肺癌的方劑。

1.2 處方篩選 ①進(jìn)入CNKI主頁面，點擊右側(cè)高級搜索項，主題項選中晚期肺癌，檢索期限選1989～2013年，其余為默認(rèn)。②在CNKI中搜集中晚期肺癌的文獻(xiàn)資料，從中篩選符合條件的文獻(xiàn)314篇，并進(jìn)一步提取出治療中晚期肺癌的方劑297首，包含中藥283味。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺。①統(tǒng)一藥名:為避免錄入藥物因炮制、別名、處方用名不同造成系統(tǒng)對藥物分析的不準(zhǔn)確，錄入中藥名稱如炙黃芪、炙甘草，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)統(tǒng)一規(guī)范均錄為黃芪、甘草;白術(shù)、炒白術(shù)均錄為白術(shù);法半夏、姜半夏、半夏均錄為半夏;仙靈脾、淫羊藿均錄為淫羊藿;人參、白參、生曬參，均錄為人參;重樓、七葉一枝花、蚤休，均錄為蚤休;沙參一律錄為北沙參;貝母錄為川貝母等。②雙人核對:考慮錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)對錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“中藥方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“查詢”功能，提取出錄入系統(tǒng)的中藥方劑297首。然后點擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析、新方分析〔4，5〕。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 對中晚期肺癌的297個方劑包含的283味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計”，可得到治療中晚期肺癌藥物使用頻次在15以上的共計62味，其中補(bǔ)益類藥23味(約占37%)，清熱類藥11味(約占17%)，化痰平喘類10味(約占16%)，活血化瘀類6味(約占10%)，祛濕類4味(約占6%)，止血類、理氣類、收澀類2味(各約占3%)，平肝熄風(fēng)通絡(luò)類、攻毒殺蟲類、消食類藥1味(各約占1%)。見表1。

表1 治療中晚期肺癌方劑中頻次≥15的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的中晚期肺癌方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個數(shù)設(shè)置為28，置信度設(shè)置為0.9，點擊“用藥模式”得到常用藥對48個，包含中藥19味;點擊“規(guī)則分析”，導(dǎo)出關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對3個。見圖1;表2，表3。

2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 點擊“新方分析”，按照相關(guān)度懲罰度約束，設(shè)置相關(guān)度為7，懲罰度為4，在以上核心組合基礎(chǔ)上，點擊系統(tǒng)中“聚類”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的3味藥的核心組合33個(表4)，點擊“提取組合”，表4新方聚類的核心組合進(jìn)一步演化，形成治療中晚期肺癌的2～3味的核心組合12個(表5)，并進(jìn)一步演化形成6個新方(表6);共計28味藥物組成。其中補(bǔ)益類12味(約占43%)，化痰止咳平喘類4味(約占14%)，祛濕類、清熱類、活血祛瘀類各3味(各約占11%)，行氣類、收澀類、消食類各1味(各約占3%)。圖2表示新處方的網(wǎng)絡(luò)展示。

表2 治療中晚期肺癌方劑中常用藥對

圖1 常用藥對的網(wǎng)絡(luò)展示

表3 常用藥物規(guī)則分析

表4 新方聚類的核心組合

表5 用于新方類聚的核心組合

表6 基于熵層次治療中晚期肺癌新組方

圖2 新處方的網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

肺癌是一種常見惡性腫瘤。中醫(yī)學(xué)將該病歸入“肺積”范疇〔6〕，認(rèn)為肺癌的形成主要是正氣虛損，痰氣瘀毒膠結(jié)于肺，導(dǎo)致肺氣郁結(jié)，宣降失司，邪毒郁滯不去，日久成積〔7〕?！吨T病源候論·積聚病諸侯》云:“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚?！标P(guān)于肺癌的治法《景岳全書·積聚》曰:“凡積聚之治，如經(jīng)之云者，亦既盡矣。然欲總其要，不過四法，曰攻，曰消，曰散，曰補(bǔ)，四者而已。”肺癌屬于正虛邪實，扶正法是其主要治療大法〔8〕。然而肺癌原因復(fù)雜，是一種難治性疾病，任何單一手段都很難徹底治愈，中醫(yī)藥治療可明顯改善癥狀，配合化療可減輕其對身體的毒副作用，提高臨床療效，提高生存質(zhì)量，延長患者的生存期〔9〕。

本文運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺”，對CNKI中搜集整理出的治療中晚期肺癌297首方劑，進(jìn)行配伍規(guī)律及核心組合藥物方面的分析，發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌臨床治療中常用類藥物有補(bǔ)益類、清熱類、化痰止咳平喘類、活血祛瘀類、祛濕類。補(bǔ)益類藥物包括補(bǔ)氣藥黃芪、白術(shù)、人參及滋陰藥北沙參、麥冬等。黃芪，功用為補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利尿、托毒生肌?！侗静輦湟费渣S芪:“生血，生肌，排膿內(nèi)托，瘡癰圣藥?！比藚檠a(bǔ)氣要藥，功能:大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)肺脾心腎氣，生津，安神，益智?！端幮哉摗分^人參“消胸中痰，主肺痿吐膿及癇疾?！爆F(xiàn)代藥理研究人參可增強(qiáng)免疫力，是抗癌的常用藥。清熱類藥如白花蛇舌草，魚腥草，半枝蓮，蚤休等，白花蛇舌草功用為清熱解毒，利濕通淋;魚腥草功擅清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋?！侗静萁?jīng)疏》贊其:“治痰熱壅肺，發(fā)為肺癰吐膿血之要藥?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，白花蛇舌草等有很好的抗菌消炎，抑瘤，抗癌的功效，是常用的抗癌藥物〔10〕。本文基于“中醫(yī)傳承輔助平臺”的數(shù)據(jù)挖掘方法，進(jìn)一步整理得到治療中晚期肺癌的6個新處方，其組成不同于所搜集的297首處方。6個新方亦多遵循扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施的原則。如處方2中，人參配黨參以補(bǔ)為主，功專扶正，蚤休、石上柏清熱解毒，力在除邪，四藥相伍，共奏扶正祛邪，益肺除毒之功效〔11〕。縱觀6個新方，總計28味中藥，補(bǔ)益類藥物出現(xiàn)最多，約占43%，如黃芪、人參、北沙參等;其次為化痰藥，約占14%，如半夏、天南星等;清熱、祛濕、活血化瘀類藥物各約占11%，代表藥如蚤休、薏苡仁、桃仁等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其中天冬、石上柏、蚤休、人參、黃芪、女貞子、枸杞子、薏苡仁、豬苓、半夏、茯苓、天南星共計12味藥具有抗癌的功效〔12〕，約占43%。這些藥物的合理選用有助于提高肺癌的臨床療效。

綜上所述，本文采用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件，分析CNKI收載的治療中晚期肺癌方劑，歸納藥物使用頻次，分析用藥規(guī)律，并挖掘出6個治療中晚期肺癌新處方。不過核心組合及新處方的臨床價值，尚需要通過溯源、臨床醫(yī)生的判讀、臨床試驗的研究等進(jìn)一步評判〔13〕，但為治療中晚期肺癌的臨床及基礎(chǔ)研究提供了有益的線索。

1 項 怡，張 銘.“治未病”思想與肺癌防治〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013;15(1):106-8.

2 肖 艷.參麥注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療中晚期肺癌的臨床分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009;6(32):59-60.

3 盧 朋，李 健，唐仕歡，等.中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件開發(fā)與應(yīng)用〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012;18(9):1-4.

4 張 穎，王 文，季旭明.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析治療胃痛的方劑用藥規(guī)律〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013;19(2):344-7.

5 張秀榮，劉國偉，季旭明，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)治療黃疸方劑組方規(guī)律分析〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013;31(11):2461-3.

6 邊 莉，田思勝.益氣養(yǎng)陰解毒法配合化療治療中晚期肺癌的研究進(jìn)展〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2009;36(10):1676-8.

7 劉嘉湘.中醫(yī)藥治療肺癌研究思路和臨床經(jīng)驗〔J〕.世界中醫(yī)藥雜志，2007;2(2):67-70.

8 孫建立，劉嘉湘，徐蔚杰.原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證的特征研究〔J〕.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007;13(7):536-7.

9 阮紀(jì)愷.肺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療新進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)學(xué)報，2010;25(2):218-20.

10 施 鋒，賈曉斌，賈東升，等.白花蛇舌草預(yù)防肺癌物質(zhì)基礎(chǔ)研究〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2010;25(3):403-7.

11 張淑香，劉偉勝.中晚期肺癌的中醫(yī)藥治療進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003;12(7):781-2.

12 高學(xué)敏.中藥學(xué)〔M〕.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:349.

13 劉 超，王志宏，季旭明，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療虛勞方劑組方規(guī)律分析〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012;18(17):1-4.