李玉華 (青海省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海 西寧 810000)

積極進(jìn)行規(guī)范合理的治療對(duì)減少腦梗死患者死亡及致殘率有積極作用〔1，2〕。缺血性疾病可以引起腦組織的不可逆性改變，此過(guò)程伴隨著多種細(xì)胞因子表達(dá)失常。單核細(xì)胞超化蛋白(MCP)-1、同型半胱氨酸(HCY)和S100B在缺血性腦病中表達(dá)升高，不僅促進(jìn)病變的進(jìn)展，還可以繼發(fā)機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，形成細(xì)胞因子的瀑布效應(yīng)〔3～5〕。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最早發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)中樞及外周神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)發(fā)育、分化及再生的作用〔6，7〕。本文觀察腦梗死患者應(yīng)用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療效果及對(duì)血清中MCP-1、HCY和S100B的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 近3年我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療，并經(jīng)臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死患者180例，其中男98例，女82例;年齡54～83歲，平均(70.6±7.9)歲。隨機(jī)分為觀察組90例，男47例，女43例;年齡54～83歲，平均(70.5±7.5)歲。對(duì)照組90例，男51例，女39例;年齡55～82歲，平均(70.6±5.7)歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科護(hù)理及治療常規(guī)。對(duì)照組應(yīng)用銀杏達(dá)莫20 ml加入250 ml液體中，氯吡咯雷75 mg qd、拜阿司匹林0.1，1次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(蘇肽生，北京舒泰神生物制藥股份有限公司)2 ml，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 MCP-1、HCY和S100B的檢測(cè)措施 均于確診后治療前、治療14 d后抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用ELISA法檢測(cè)MCP-1、HCY和S100B的表達(dá)。

1.4 療效的評(píng)估 應(yīng)用梗死灶體積(Pullicino公式計(jì)算)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化的比較 兩組治療后梗死灶體積均較治療前明顯降低(P＜0.05)，觀察組治療14 d后梗死灶的變化值明顯大于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS評(píng)分變化值的比較 兩組治療14 d后NIHSS評(píng)分均有明顯改善，觀察組治療后NIHSS評(píng)分的變化值明顯大于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較 兩組治療后血清中MCP-1、HCY和S100B表達(dá)均下降，但是觀察組血清中MCP-1、HCY和S100B的下降值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化比較(cm3，x ± s，n=90)

表2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS變化值比較(分，x ± s，n=90)

表3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較(x ± s，n=90)

3 討論

急性缺梗死發(fā)生與多種因素相關(guān)。近來(lái)相關(guān)研究認(rèn)為血清中相關(guān)指標(biāo)升高，此時(shí)神經(jīng)細(xì)胞周?chē)囊后w環(huán)境紊亂，不僅加速病變進(jìn)展，還對(duì)治療有一定的拮抗作用〔8，9〕。MCP-1是從兔肺泡巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)并分離的一種肽的片段，由76個(gè)氨基酸組成，是趨化因子亞族中的重要成員，在正常腦組織和血清中的表達(dá)極低，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧及損傷后，引發(fā)炎癥改變，此時(shí)可以促使單核細(xì)胞產(chǎn)生和分泌較多的炎性細(xì)胞因子〔10，11〕。MCP-1基因表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平的2個(gè)區(qū)域內(nèi)受到調(diào)控:近端調(diào)控區(qū)主要是由血小板衍化生長(zhǎng)因子和干擾素誘導(dǎo)表達(dá)的，而遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)在起作用過(guò)程中可與核因子相結(jié)合，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的表達(dá)〔12〕。HCY是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程沒(méi)被正常利用的一種氨基酸前體〔13〕。HCY作為機(jī)體與半胱氨酸同源的四碳氨基酸，不僅與血管阻塞性改變有關(guān)，還與神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞外環(huán)境相關(guān)〔14〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為HCY可以發(fā)揮細(xì)胞毒的調(diào)節(jié)作用，不僅影響神經(jīng)細(xì)胞的損傷，還對(duì)血小板的黏附性有重要作用〔15〕。S100B是酸性鈣結(jié)合蛋白質(zhì)，生理情況下含量較少，主要是參與細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)過(guò)程，并對(duì)神經(jīng)元的微環(huán)境及生長(zhǎng)過(guò)程有一定影響〔16〕。當(dāng)S100B表達(dá)升高時(shí)，可以形成對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，引起神經(jīng)細(xì)胞的原發(fā)性和繼發(fā)性損傷〔17〕。

注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療過(guò)程中能促進(jìn)交感、感覺(jué)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和分化過(guò)程，有效營(yíng)養(yǎng)成熟的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損傷的神經(jīng)細(xì)胞。也有研究認(rèn)為藥物在應(yīng)用中可以對(duì)伴有后遺癥的患者的智力恢復(fù)、語(yǔ)言恢復(fù)及肢體功能恢復(fù)有一定的作用〔6〕。本研究結(jié)果提示注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在應(yīng)用中可以有效下調(diào)MCP-1、HCY和S100B的表達(dá)，減少由MCP-1、HCY和S100B引發(fā)的相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使神經(jīng)細(xì)胞生活的內(nèi)環(huán)境明顯優(yōu)化，有效減少因MCP-1、HCY和S100B的刺激引起的繼發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷。研究認(rèn)為注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì) HCY和S100B 下調(diào)過(guò)程中〔18，19〕，促使尿苷酸攝取增加，加速蛋白、核酸和脂質(zhì)的合成和利用，對(duì)膽堿能神經(jīng)元的生長(zhǎng)、存活和纖維性增生均起到重要的作用。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制可能更復(fù)雜，具體調(diào)節(jié)機(jī)制需更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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