周 琪，武德梅，陳 超

急性心肌梗死因其高發(fā)病率、高致死率、高再住院率，對(duì)人們的生命健康以及生活質(zhì)量構(gòu)成很大威脅［1］，目前認(rèn)為炎癥和氧化應(yīng)激是其發(fā)生機(jī)制之一。急性心肌梗死發(fā)生時(shí)，體內(nèi)眾多因子的水平會(huì)發(fā)生明顯變化［2］。他汀類藥物對(duì)于冠心病的治療貢獻(xiàn)，除降脂調(diào)脂外，更重要的是能夠改善冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕斑塊炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)［3］。本研究對(duì)急性心肌梗死院前早期給予負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣，觀察生長(zhǎng)分化因子－15（GDF－15）、腦鈉肽（BNP）及肌鈣蛋白I（cTNI）等急性心肌梗死預(yù)后獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)的影響，為急性心肌梗死院前救治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年5月—2013年5 月在我院明確診斷為急性心肌梗死，參照2008年版歐洲心臟病學(xué)會(huì)公布的《ST 段抬高心肌梗死患者管理指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，至少符合以下3條標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性胸痛癥狀＞30min；②新發(fā)生的缺血性心電圖動(dòng)態(tài)演變，新的ST－T 改變或左束支傳導(dǎo)阻滯，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)18導(dǎo)聯(lián)心電圖大于2個(gè)相關(guān)導(dǎo)聯(lián)ST 段抬高＞0.1mV；③血清肌酸磷酸激酶同工酶（CK－MB）大于正常2 倍以上或肌鈣蛋白升高超過99%參考值上限，并成功行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的93例患者，按照電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)隨機(jī)分組。研究組47例，男性33例，女性14例，年齡60.4歲±8.2歲。對(duì)照組46 例，男性31 例，女性14例，年齡63.1歲±9.1歲。

1.2 研究方法 研究組與對(duì)照組均在院前急救車上給予硫酸氫氯吡格雷（波立維）600 mg口服及阿司匹林300mg嚼服，入院成功PCI后給予阿司匹林、波立維，低分子肝素，短效硝酸酯類藥、β受體阻滯劑，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等藥物。研究組在院前急救車首次醫(yī)療接觸時(shí)加服阿托伐他汀鈣（立普妥，輝瑞制藥有限公司）40 mg，并與對(duì)照組一致，阿托伐他汀鈣20mg，每晚一次常規(guī)服用。

1.3 標(biāo)本采集與處理 所有入院的急性心肌梗死患者均于首次醫(yī)療接觸即刻、PCI術(shù)后即刻及次日清晨空腹，在無(wú)菌操作下抽取肘靜脈血，除BNP 及cTNI即刻送檢，其余均室溫放置2h，取上清液置于－80 ℃冰箱保存，集中備測(cè)生長(zhǎng)分化因子－15。均按照ELISA法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海藍(lán)基生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，連續(xù)變量組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組院前給予負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣20 mg后，在術(shù)后即刻以及次日與對(duì)照組相比，研究組GDF－15、BNP、cTNI水平明顯低于對(duì)照組。詳見表1。

表1 兩組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平

表1 兩組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平

與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 時(shí)間 GDF－15（ng／L） BNP（pg／mL） cTNI（ng／mL）研究組 首次接觸 3 004.91±1 012.78 678±65 3.69±2.941）術(shù)后即刻 2 285.06±1 021.051） 421±491） 1.45±0.851）次日 1 432.52±849.721） 192±301） 0.59±0.241）對(duì)照組 首次接觸 2 986.95±1 001.31 652±57 3.67±0.85術(shù)后即刻 2 612.84±1 121.2 502±51 2.39±0.35次日 2 451.43±948.56 354±28 1.17±0.34

3 討 論

急性心肌梗死是冠心病較嚴(yán)重的類型，發(fā)病急，病情進(jìn)展急驟，變化快，死亡率極高，醫(yī)學(xué)工作者們至今都在研究如何最大程度降低急性心肌梗死發(fā)病率、死亡率及再住院率，提高人類生存質(zhì)量。Vondrakova等［4］多項(xiàng)研究均表明，急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展與冠脈急性或慢性炎癥密切相關(guān)［5－7］，炎癥是冠狀動(dòng)脈發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制，尤其是慢性炎癥容易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加劇血脂沉積于管壁，引起單核吞噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞大量增加，平滑肌細(xì)胞增殖遷移，加速動(dòng)脈粥樣硬化形成；同時(shí)在急性炎癥期，誘發(fā)氧化應(yīng)激，容易引起已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、出血，從而冠脈血流急劇中斷導(dǎo)致急性心肌梗死發(fā)生。急性心肌梗死的關(guān)鍵治療就是盡快開通梗死相關(guān)動(dòng)脈，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療術(shù)（PCI）是最迅速、最有效的治療手段，但是盡管PCI能夠迅速解決冠脈內(nèi)狹窄及血栓栓塞，但其PCI術(shù)后冠脈內(nèi)炎癥反應(yīng)會(huì)短時(shí)間內(nèi)加劇，如若不及時(shí)進(jìn)行冠脈內(nèi)的抗炎治療，則PCI術(shù)后遠(yuǎn)期容易血栓形成，容易冠脈內(nèi)再狹窄［8］，阿托伐他汀鈣是3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，能夠顯著降低LDL、延緩動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)還能夠抗炎抗血栓形成、抗氧化、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、改善血管內(nèi)皮功能、避免斑塊再生等非調(diào)脂作用，提高斑塊穩(wěn)定性，緩解心肌缺血缺氧，減少心肌損傷。

生長(zhǎng)分化因子－15在急性冠脈綜合征、缺血再灌注損傷等病理過程中發(fā)揮保護(hù)性作用，是復(fù)合終點(diǎn)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子及急性冠脈綜合征（ACS）患者死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究組中患者在院前急救車給予負(fù)荷劑量波立維及阿司匹林基礎(chǔ)上加服40mg阿托伐他汀鈣，研究組生長(zhǎng)分化因－15、BNP、cTNI水平明顯高于對(duì)照組，其對(duì)急性心肌梗死患者支架術(shù)后并發(fā)癥，急性心血管事件（MACE）事件以及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，有待進(jìn)一步觀察研究。

［1］ 張冬青，楊彤，血清B型利鈉肽與急性心肌梗死心功能及冠脈病變程度的關(guān)系［J］.中國(guó)臨床研究，2011，24（5）：382－383.

［2］ Feng Y，Zhang JC，Xi RX.Clinical significance of inflammatoin factors in acute coronary syndrome from pathogenic toxin［J］.Chin J Int Med，2009，15（4）：307－312.

［3］ Van de Werf F，Bax J.Task force on the management of ST－segment elevation acute myocardial infarction，ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST－segment elevation［J］.Rev Esp Cardiol，2009，62（3）：293，e1－e47.

［4］ Vondrakova D，Ostadal P，Kruger A.MS472Immediate effect of intensive atorvastatin treatment on lipid levels in patients with acute coponary syndrome（ACS）［J］.Atherosclerosis Supplements，2010，11（2）：205.

［5］ Yuyun Z，Xiaohua G，Jiangwei W，et al.Atorvastatin impacts the Serum MCP－1，IL－10and hs－CRP levels in patients with ACS after PCI［J］.J Clinical Cardiology，2009，25（7）：491－493.

［6］ 胡雪松，吳澤斌，許香廣.阿托伐他汀短期干預(yù)對(duì)ACS患者APN和hs－CRP的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（7）：1159－1160.

［7］ 陳春紅，肖暖，張晶，等.早期應(yīng)用他汀類藥物治療對(duì)急性冠脈綜合征行PCI患者術(shù)后心肌灌注及心功能影響［J］.山東醫(yī)藥，2012（21）：75－76.

［8］ Kempf T，Bjorklund E，Olofsson S，et al.Growth－differentiation factor－15improves risk stratification in ST－segment elevation myocardial infarction［J］.Eur Heart J，2007，28（23）：2858－2865.