柳琳，饒躍峰，馮勝民，張幸國(guó)

浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310003

抗菌藥物的合理使用是體現(xiàn)醫(yī)院合理用藥水平和醫(yī)療質(zhì)量的一個(gè)重要標(biāo)志，也是減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的重要方面。隨著《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》等相關(guān)政策的先后出臺(tái)，抗菌藥物的合理應(yīng)用越來越受到醫(yī)院管理者和臨床醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注和重視[1,2]。頭孢類抗菌藥物作為最主要的抗菌藥物之一，由于其抗菌譜廣、品種多、抗菌作用強(qiáng)、毒性低、藥物不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，適合各年齡段患者，始終是臨床抗菌治療使用的首選，深受臨床醫(yī)生的青睞[3]。本文通過對(duì)杭州地區(qū)11家三甲醫(yī)院和9家二甲醫(yī)院2011～2013年頭孢類抗菌藥物消耗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，闡明近3年來杭州地區(qū)醫(yī)院抗菌藥物臨床使用的現(xiàn)狀和變化，探討頭孢類抗菌藥物的用藥特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)，為促進(jìn)杭州地區(qū)抗菌藥物合理應(yīng)用與科學(xué)管理提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料 由上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所提供。數(shù)據(jù)來自杭州地區(qū)20家醫(yī)院，其中三甲醫(yī)院11家，二甲醫(yī)院9家，內(nèi)容包括藥品種類、名稱、數(shù)量、金額、生產(chǎn)廠家等。

1.2 方法統(tǒng)計(jì)及分析 杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物使用的品種、數(shù)量、金額及用藥頻度(DDDs)。采用衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)推薦的規(guī)定日劑量(DDD)為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算藥物用藥頻度，DDDs=用藥總量/該藥的DDD值，DDDs越大代表該藥使用頻率越高。

2 結(jié)果和分析

2.1 頭孢類抗菌藥物購(gòu)藥金額、百分比及排序2011～2013年杭州地區(qū)各年度頭孢類抗菌藥物品種數(shù)目、購(gòu)藥金額及漲幅與占總金額的百分比等結(jié)果見表1。由表1可知，2011～2013年杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物品種數(shù)變化較大，2011年為37種，而2012～2013品種數(shù)驟減，維持在28～29種；2011～2013年頭孢類購(gòu)藥金額漲幅均出現(xiàn)下跌，其中2011年和2013年跌幅達(dá)到20.68%和10.67%。

2.2 各類頭孢類抗菌藥物的應(yīng)用情況 由表2可見，2011～2013年在各類頭孢類抗菌藥物的應(yīng)用中，第三代頭孢菌素的品種數(shù)和使用量始終排在第1 位，品種數(shù)及金額占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，其次為第二代頭孢及頭霉素類。第一代頭孢品種為頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉和頭孢替唑等；第二代頭孢包括頭孢丙烯、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多和頭孢替安等；第三代頭孢主要包括頭孢地尼、頭孢地嗪、頭孢克肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他定及頭孢哌酮/舒巴坦鈉等；第四代包括頭孢吡肟、頭孢噻利和頭孢匹羅等；頭霉素類包括頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢米諾鈉等；氧頭孢類包括氟氧頭孢和拉氧頭孢等。

2012年的各類頭孢中，除第四代頭孢有較大幅增長(zhǎng)及第二代頭孢有微小增長(zhǎng)外，其他類頭孢均有不同程度的下降，其中，以第一代頭孢和氧頭孢類的下降最為明顯，跌幅分別為11.95%和11.62%，而第四代頭孢的漲幅則高達(dá)50.92%。2013年的各類頭孢中，第一代頭孢的用量下降最為明顯，跌幅達(dá)33.01%，其次為頭霉素類下降幅度為29.91%，而第四代頭孢則出現(xiàn)了小幅下降，跌幅為4.28%。近三年來頭孢類品種逐年遞減，總金額最小的為頭孢氨芐。

表1 2011～2013年頭孢類抗菌藥物購(gòu)藥金額及漲幅(金額單位：百萬元)Tab1 The purchase cost and sort of cephalosporin’s antibacterials from 2011 to 2013 (unit: million)

表2 2011～2013年各類頭孢類抗菌藥物的使用情況Tab2 Usage of cephalosporin’s antibacterials from 2011 to 2013 (unit: million)

2.3 杭州地區(qū)頭孢菌素類藥物購(gòu)入金額前10位排序由表3可知，2011～2013年銷售前10 位的頭孢類藥品銷售金額之和分別是412.61百萬元、371.63百萬、353.07百萬元，均占各年度頭孢類抗菌藥物銷售金額總和的69%以上。三年來進(jìn)入購(gòu)藥金額前10位的藥物品種變化非常小，這其中屬第三代頭孢最多，包括頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢地尼、頭孢唑肟等5個(gè)，而在2011～2012年用量較大的頭霉素類，包括頭孢米諾鈉、頭孢美唑、頭孢西丁等在2013年僅剩頭孢西丁進(jìn)入前十位。頭孢呋辛、頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢曲松連續(xù)三年穩(wěn)居2011～2013年用藥金額前三位。頭孢西丁和氧頭孢類中的拉氧頭孢的銷售金額排序逐年上升，而頭孢地嗪的銷售金額排序明顯下降。所有品種中除了頭孢呋辛和頭孢地尼為口服劑型及頭孢呋辛有口服品種外，其余均為注射劑，當(dāng)然這與注射劑型價(jià)格相對(duì)昂貴密不可分。

2.4 用藥頻率排序 由表4可見，2011～2013年在頭孢類抗菌藥物用藥頻度排序前15位中，口服品種數(shù)分別是2011年6個(gè)、2012年5個(gè)、2013年5個(gè)，其中頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢呋辛、頭孢曲松和舒巴坦鈉/頭孢哌酮等連續(xù)三年用藥頻度排在前5位，用藥頻度進(jìn)入前15位的品種以第三代頭孢類抗菌藥物為主，2011～2013年均為8個(gè)，超過前15位中的一半品種數(shù)；包括頭孢丙烯、頭孢美唑、頭孢地嗪、頭孢克洛、頭孢西丁、頭孢唑肟、頭孢硫脒等在內(nèi)的13個(gè)品種連續(xù)三年用藥頻度均排在前15位之列。說明以上這些藥物療效確切，臨床長(zhǎng)期應(yīng)用實(shí)踐證明安全有效，在同類品種中具有較高的臨床認(rèn)可度。

3 討論

近年來，通過政府多方引導(dǎo)和調(diào)控，藥品價(jià)格逐漸下降，藥品費(fèi)用占醫(yī)療總費(fèi)用的比例必將下降。杭州的藥品消費(fèi)水平在國(guó)內(nèi)外處于領(lǐng)先行列，幾乎與國(guó)際同步，接受和使用新藥的能力相對(duì)較強(qiáng)，這與杭州的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平相一致。本文采用金額分析發(fā)和DDDs法對(duì)2011～2013年杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物消耗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。自2011年以來，隨著衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治工作的推進(jìn)和深入，頭孢類抗菌藥物的品種類別及數(shù)目出現(xiàn)較大變化，從2011年的37種驟減并維持在28～29種；其購(gòu)藥金額亦逐年下降，尤以2011年最為明顯(下降20.68%)，說明管理部門相關(guān)政策的出臺(tái)，對(duì)相對(duì)高價(jià)的抗菌藥物抑制作用較明顯，杭州地區(qū)抗菌藥物使用的增長(zhǎng)趨勢(shì)總體得到控制，占醫(yī)療總費(fèi)用的比例亦趨于下降[4]，抗菌藥物的臨床用藥趨向合理與規(guī)范。

2013年，除第二代頭孢和氧頭孢類外，其余各類頭孢的購(gòu)藥金額均不同程度出現(xiàn)下跌，其中第一代頭孢的使用量下降最為明顯，下降幅度達(dá)到33.01%，其次是頭霉素類，下降幅度為29.91%，這主要與抗菌藥物預(yù)防性使用的規(guī)范和分級(jí)管理制度的嚴(yán)格執(zhí)行有密切關(guān)系，這也是抗菌藥物趨于合理使用一個(gè)重要體現(xiàn)。

表3 2011～2013年杭州地區(qū)頭孢菌素類藥物購(gòu)入金額前10 位及構(gòu)成百分(金額單位：百萬元)Tab3 Top 10 purchase amount and constitute percentage of cephalosporin’s antibacterials in Hangzhou region from 2011 to 2013 (unit: million)

表4 2011～2013年頭孢類抗菌藥物用藥頻度前15名排序(O=oral，口服給藥，P=parenteral，非口服給藥)Tab4 Top 15 DDDs of cephalosporin’s antibacterials in Hangzhou region from 2011 to 2013(O=oral,P=parenteral)

此外，杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物使用有一個(gè)明顯特點(diǎn)，即以第三代頭孢為主。除了頭孢硫脒、頭孢呋辛及頭孢克洛等幾個(gè)第一、二代口服品種外，其他基本均為頭孢地尼、頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢西丁等第三代頭孢，且個(gè)別品種如頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢呋辛等的用藥頻度仍有明顯持續(xù)上漲趨勢(shì)，這一方面說明這些藥物具有較高的臨床認(rèn)可度，另一方面與杭州地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平相對(duì)較高也有一定關(guān)系。值得警惕的是有研究表明，用藥頻度DDDs值與革蘭陰性桿菌耐藥率呈正相關(guān)，第三代頭孢類的DDDs越大，革蘭陰性桿菌對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率就越高[5]，所以應(yīng)該注意適當(dāng)控制第三代頭孢類藥物的使用，延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展進(jìn)程。

綜上所述，杭州地區(qū)頭孢菌素類藥物臨床使用趨于合理與規(guī)范，但是藥物使用起點(diǎn)較高，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《抗菌藥物臨床使用管理辦法》的規(guī)定，根據(jù)患者的病情需要，選擇安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗菌藥物。

[1]張永信.我國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用中值得注意的若干問題[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 83(5): 353-354.

[2]曾裕培.我國(guó)醫(yī)院抗菌藥物用藥現(xiàn)狀及對(duì)策[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010, 8(20): 342-343.

[3]趙志剛.頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)高端論壇專家共識(shí)[J].臨床藥物治療雜志, 2008, 6(4): 1-2.

[4]饒躍峰, 杭漢強(qiáng), 馮勝民, 等.2009～2011年杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物用藥分析[J].藥品評(píng)價(jià), 2012, 9(29): 20-24.

[5]梁陳方, 蔣利君, 韋曉謀.第三代頭孢菌素的用藥頻度與細(xì)菌耐藥性相關(guān)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2005(z3): 879-881.