陳慕芝，巴哈爾古麗·力提甫，照日格圖(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，烏魯木齊830000)

·臨床醫(yī)學(xué)研究·

結(jié)締組織病與甲狀腺疾病的相關(guān)性分析

陳慕芝，巴哈爾古麗·力提甫，照日格圖
(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科，烏魯木齊830000)

目的探討結(jié)締組織病(CTD)與甲狀腺疾病的相關(guān)性。方法選取2013年9月-2014年9月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科住院并接受甲狀腺疾病相關(guān)檢查的55例結(jié)締組織病患者(CTD組)為研究對(duì)象，選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，比較兩組人群伴發(fā)甲狀腺疾病的患病率，同時(shí)分析不同甲狀腺疾病在不同類型CTD中的患病率。結(jié)果CTD組患者中伴甲狀腺疾病者21例(38.18%)，對(duì)照組伴甲狀腺疾病者2例(6.67%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);CTD合并甲狀腺疾病患者中，亞臨床甲狀腺功能減退癥(42.86%)最常見(jiàn)，其次為橋本氏甲狀腺炎(28.57%);合并甲狀腺疾病的CTD患者，各構(gòu)成比依次為:系統(tǒng)性紅斑狼瘡47.06%、干燥綜合征44.00%、混合性結(jié)締組織病25.00%、系統(tǒng)性硬化癥14.29%;CTD患者中伴/不伴甲狀腺疾病者血清中血沉、C反應(yīng)蛋白及補(bǔ)體C3比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論CTD患者易伴發(fā)甲狀腺疾病，二者有較強(qiáng)的相關(guān)性，有無(wú)甲狀腺疾病與CTD的病情活動(dòng)度無(wú)關(guān)。

結(jié)締組織病;甲狀腺疾病;甲狀腺功能

結(jié)締組織病(connective tissue disease，CTD)泛指結(jié)締組織受累的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等，CTD屬于非器官特異性自身免疫性疾病。而甲狀腺疾病則是最常見(jiàn)的器官特異性自身免疫性疾病。在臨床工作中常見(jiàn)到非器官特異性的CTD合并器官特異性甲狀腺疾病的現(xiàn)象，本研究對(duì)55例伴/不伴甲狀腺疾病的CTD患者進(jìn)行研究，旨在探討結(jié)締組織病與甲狀腺疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年9月-2014年9月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科住院并接受甲狀腺疾病相關(guān)檢查(甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體)的55例結(jié)締組織病患者為CTD組，女性52例，男性3例，年齡30～77歲，平均(47.7±13.21)歲;同時(shí)選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，女性28例，男性2例，年齡32～77歲，平均(48.3± 12.18)歲。兩組性別及年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。CTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南》風(fēng)濕病分冊(cè)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;干燥綜合征診斷符合2002年干燥綜合征國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn);系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷采用1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn);混合CTD診斷符合1991年kahn診斷標(biāo)準(zhǔn);未分化CTD診斷符合1999年Dijkstra診斷標(biāo)準(zhǔn);系統(tǒng)性硬化癥采用1980年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的分類標(biāo)準(zhǔn)。甲狀腺疾病的診斷:橋本氏甲狀腺炎定義為具有甲狀腺異常臨床表現(xiàn)或甲狀腺功能異常，合并甲狀腺抗體［血清甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TG-Ab)和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)］陽(yáng)性。甲狀腺功能亢進(jìn)癥定義為既往有甲狀腺功能亢進(jìn)病史，或促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)降低，合并血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)和游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)正?；蛏?甲狀腺功能減退癥定義為既往有甲狀腺功能減退病史，或TSH升高，合并FT3和FT4降低;亞臨床甲狀腺功能減退癥定義為TSH升高，合并FT3和FT4正常;低T3綜合征定義為總?cè)饧谞钕僭彼?triiodothyronine，T3)降低，合并TSH正常。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查采用間接免疫熒光法測(cè)定血清抗核抗體，試劑由德國(guó)歐蒙公司提供，按試劑說(shuō)明書操作，≥1∶100為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn);采用間接免疫熒光法測(cè)定抗雙鏈DNA抗體;同時(shí)采用免疫雙擴(kuò)散及免疫印跡法測(cè)定可提取性核抗原抗體(ENA)。采用魏氏法(Westergren法)測(cè)定血沉(ESR)，采用速率散射免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)，采用免疫比濁法測(cè)定補(bǔ)體C3(C3)的。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清T3、T4、FT3、FT4、TSH和TG-Ab、TPO-Ab，由拜耳公司提供相應(yīng)配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料中符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示;陽(yáng)性率、性別構(gòu)成比使用數(shù)目及百分比表示;計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的描述采用率，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況55例CTD患者中干燥綜合征25例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡17例，系統(tǒng)性硬化癥7例，混合性結(jié)締組織病4例，未分化結(jié)締組織病2例。

2.2 甲狀腺疾病的發(fā)生情況55例CTD組患者中不伴甲狀腺疾病且甲狀腺功能檢查正常者(不伴甲狀腺疾病組)34例(61.82%)，伴甲狀腺疾病者(伴甲狀腺疾病組)21例(38.18%);對(duì)照組30例中出現(xiàn)甲狀腺疾病的2例(6.67%)，不伴甲狀腺疾病的28例(93.33%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.0018)。

2.3 CTD合并甲狀腺疾病(1)甲狀腺疾病構(gòu)成情況:21例CTD合并甲狀腺疾病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥9例(42.86%)，橋本氏甲狀腺炎6例(28.57%)，甲狀腺功能減退癥3例(14.29%)，低T3綜合征2例(9.52%)，甲狀腺功能亢進(jìn)癥1例(4.76%)。(2)CTD構(gòu)成情況:合并甲狀腺疾病的CTD患者中系統(tǒng)性紅斑狼瘡最高8例(47.06%)，干燥綜合征11例(44.00%)，混合性結(jié)締組織病1例(25.00%)，系統(tǒng)性硬化癥1例(14.29%)。(3)CTD與甲狀腺疾病的相關(guān)性:系統(tǒng)性紅斑狼瘡以亞臨床甲狀腺功能減退癥3例(17.66%)，低T3綜合征2例(11.76%)，橋本氏甲狀腺炎2例(11.76%)，甲狀腺功能亢進(jìn)癥1例(5.88%);干燥綜合征中亞臨床甲狀腺功能減退癥5例(20%)，橋本氏甲狀腺炎4例(16%)，甲狀腺功能減退癥2例(8%);混合性CTD以甲狀腺功能減退癥1例(25%)，系統(tǒng)性硬化癥中亞臨床甲狀腺功能減退癥1例(14.29%)。

2.4 伴甲狀腺疾病組與不伴甲狀腺疾病組ESR、CRP及C3水平的比較兩組患者血清中ESR、 CRP及C3水平的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表1)。

表1 伴甲狀腺疾病組與不伴甲狀腺疾病組ESR、CRP及C3水平的比較

3 討論

結(jié)締組織病是一組病因和發(fā)病機(jī)制不明、臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、全身多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，臨床中常見(jiàn)多種結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等伴發(fā)甲狀腺疾病的現(xiàn)象。國(guó)內(nèi)外也有文獻(xiàn)提示，甲狀腺疾病的發(fā)生與結(jié)締組織病有一定的相關(guān)性［2-4］。本研究發(fā)現(xiàn):與健康對(duì)照組比較，CTD患者合并甲狀腺疾病的發(fā)生率高(38.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示CTD患者是甲狀腺疾病的高發(fā)人群。分析其可能原因: (1)1977年Besedovsky提出了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，即在正常情況下，自身免疫系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能完整性的一種重要的保護(hù)性防御機(jī)制，但過(guò)強(qiáng)的自身免疫應(yīng)答反應(yīng)則會(huì)導(dǎo)致自身免疫性內(nèi)分泌疾病。(2)CTD與甲狀腺疾病同屬于自身免疫性疾病，考慮二者可能存在共同的遺傳背景和免疫學(xué)基礎(chǔ)。本研究結(jié)果表明:21例CTD合并甲狀腺疾病者，以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)(42.86%)，其次為橋本氏甲狀腺炎(28.57%)、甲狀腺功能減退癥(14.29%)，低T3綜合征(9.52%)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(4.76%)。與宋芹等［5］報(bào)道的甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)(29.4%)稍有差異，分析原因可能是:亞臨床甲狀腺功能減退癥是甲狀腺功能減退癥的早期改變，而目前已有研究證實(shí)，碘的攝入量增加，即有可能誘發(fā)甲狀腺疾?。?］。而本研究病例全部來(lái)源于新疆地區(qū)，新疆為離海岸線最遠(yuǎn)的內(nèi)陸地區(qū)，非高碘攝入?yún)^(qū)，故甲狀腺疾病病情相對(duì)沿海地區(qū)程度較輕。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是較常見(jiàn)的自身免疫性疾病，主要以面部蝶形紅斑、口腔潰瘍與血液、腎臟等多系統(tǒng)損害及體內(nèi)多種自身抗體為臨床特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡與甲狀腺疾病的相關(guān)性已有報(bào)道，但不同文獻(xiàn)顯示甲狀腺疾病的患病率不一［7-10］。本研究結(jié)果顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并甲狀腺疾病的比例為47.06%，其中以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)(17.66%)，其次依次為低T3綜合征(11.76%)、橋本氏甲狀腺炎(11.76%)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(5.88%);低T3綜合征并非甲狀腺本身疾病所致，T3主要參與機(jī)體的分解代謝，故其水平下降可以降低機(jī)體的消耗，是機(jī)體在嚴(yán)重疾病狀態(tài)下的一種自我保護(hù)機(jī)制，故血清T3下降多出現(xiàn)于病情較嚴(yán)重的患者，提示SLE患者病情較重。

干燥綜合征是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床表現(xiàn)以口干眼干為主，干燥綜合征患者出現(xiàn)甲狀腺疾病的現(xiàn)象在臨床上比較常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外已有關(guān)于干燥綜合征患者合并甲狀腺疾病的臨床報(bào)道，倪敏等［11］研究發(fā)現(xiàn)干燥綜合征患者中合并甲狀腺疾病達(dá)38.3%。本研究顯示，干燥綜合癥合并甲狀腺疾病的患者占44.00%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道大致相符。

系統(tǒng)性硬化癥是一種以皮膚變硬和增厚為主要特征的結(jié)締組織病。在臨床中系統(tǒng)性硬化癥合并甲狀腺疾病的患者并不多見(jiàn)，張雪等［12］報(bào)道系統(tǒng)性硬化癥合并甲狀腺疾病為6.1%，其中以甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)(70%)。本研究中系統(tǒng)性硬化癥病例數(shù)較少，合并甲狀腺疾病的比例為14.29%，以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(jiàn)。

血沉、C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體C3被認(rèn)為是評(píng)估結(jié)締組織病病情活動(dòng)度的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示:伴/不伴甲狀腺疾病的CTD患者血清ESR、CRP及C3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示甲狀腺疾病的有無(wú)與CTD的病情活動(dòng)度無(wú)關(guān)。

總之，CTD患者易伴發(fā)甲狀腺疾病，二者同屬于自身免疫病，具有較強(qiáng)的相關(guān)性，臨床上應(yīng)重視對(duì)此兩類疾病患者進(jìn)行相互篩查，以期早期診斷、早期治療，提高患者的生活質(zhì)量。但由于本研究樣本量較小，研究結(jié)果可能存在偏倚，故有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，對(duì)其發(fā)病機(jī)制及相關(guān)性開(kāi)展更深入地研究。

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A correlation analysis between connective tissue diseases and thyroid diseases

CHEN Muzhi，Bahaerguli Litifu，Zhaorigetu
(Department of Rheumatism，The Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830000，China)

Objective To investigate the correlation between connective tissue diseases and thyroid diseases.Methods 55 in-patients with connective tissue diseases by thyroid function tests in 2013.9-2014.9 in the Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected as the research group and 30 healthy people were taken as the control group simultaneously.The prevalence of TD between the research group and control group was compared，and the analysis on the prevalence of different thyroid diseases in patients with different connective tissue diseaseswas conducted.Results 21 cases in the research group were found thyroid diseases(38.18%)，2 cases in the control group were found thyroid disease(6.67%)，with significant difference in two groups(P＞0.05);The subclinical hypothyroidism is the most common(42.86%)in the patients with connective tissue diseases associated with thyroid disease，followed by Hashimoto's thyroiditis(28.57%);The incidence of connective tissue diseasesassociated with thyroid diseasewas47.06%in SLE，44%in SS，25%in MCTD，14.29%in SSc;There was no significant difference between the research group of connective tissue disease associated with/without thyroid disease in ESR，CRP and C3(P＞0.05).Conclusion The strong correlation between connective tissue disease and thyroid diseaseswas found.Thyroid diseaseswas found unrelated with the activity of connective tissue diseases.

connective tissue disease;thyroid disease;thyroid function

R581;R593.2

A

1009-5551(2015)06-0739-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.06.019

2015-02-25］

(本文編輯周芳)

國(guó)家自然科學(xué)基金(81060318)

陳慕芝(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病研究。

照日格圖，男(蒙古族)，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向:中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病研究，E-mail:916149539@qq.com。