Deng J, Bi L, Zhou L，et al. Proteome Microarrayfor Global Studies of Protein Function andImmunogenicity.Cell Rep，2014, 9(6):2317-2329.

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結核分枝桿菌蛋白質(zhì)組芯片用于全局性蛋白功能和免疫原性研究

Deng J, Bi L, Zhou L，et al.MycobacteriumTuberculosisProteome Microarrayfor Global Studies of Protein Function andImmunogenicity.Cell Rep，2014, 9(6):2317-2329.

結核病的診治依賴于藥物、疫苗和診斷技術的發(fā)展，但由于缺乏對結核分枝桿菌基礎生物學的深入研究而進展緩慢。結核病是一種復雜的疾病，針對結核分枝桿菌及結核病進行基礎生物學研究需要新的系統(tǒng)性研究工具。

筆者構建了世界上首張基于重組蛋白質(zhì)的功能性結核分枝桿菌蛋白質(zhì)組芯片，含有4262個結核分枝桿菌重組蛋白質(zhì)，幾乎涵蓋結核分枝桿菌基因所編碼的全部蛋白質(zhì)?；谠摰鞍踪|(zhì)組芯片，筆者進行了一系列應用上的嘗試，包括蛋白-蛋白相互作用，小分子-蛋白相互結合和血清標識物發(fā)現(xiàn)研究(圖1)?；谠摰鞍踪|(zhì)組芯片，筆者鑒定出59種與激酶PknG相互作用蛋白，并揭示了PknG通過磷酸化對重要功能蛋白RmlA具有調(diào)控作用；新發(fā)現(xiàn)30種與環(huán)化雙鳥苷酸(c-di-GMP)相互結合蛋白，研究結果表明結核分枝桿菌的鼠李糖通路很可能受到絲氨酸-蘇氨酸激酶PknG和c-di-GMP的同步調(diào)控；發(fā)現(xiàn)并驗證了14個可以區(qū)分活動性結核病患者和康復患者的標識蛋白，初步驗證表明一些蛋白作為治療效果或愈后標志物，其敏感度和特異度為均>80%。

結核分枝桿菌和結核病的研究需要系統(tǒng)性的研究工具，從而可加快基礎研究，促進診斷、疫苗和藥物的發(fā)展。蛋白質(zhì)組芯片技術是一項新的組學研究工具，目前已有人、酵母和大腸桿菌等多種不同類型的蛋白質(zhì)芯片，在腫瘤和其他疾病及基礎研究中發(fā)揮了重要的作用。筆者構建的首張基于重組蛋白質(zhì)的結核分枝桿菌蛋白質(zhì)組芯片，對于系統(tǒng)性地研究結核病的發(fā)病機制、免疫機制和藥物開發(fā)等都具有重大意義。該芯片可至作者單位之一的廣東體必康生物科技有限公司(www.tbhealthcare.com)獲得。

圖1 結核分枝桿菌蛋白組片。展示了結核分枝桿菌蛋白質(zhì)組芯片的蛋白質(zhì)分布及芯片的應用，包括蛋白-蛋白相互作用，以研究宿主-病原相互作用或信號通路構建；蛋白-小分子結合篩選，適用于小分子藥物的靶向蛋白篩選或小分子信號通路的研究；診斷標志物的發(fā)現(xiàn)，可用于診斷、疫苗或藥物開發(fā)。除此之外，還可以應用于酶學研究、翻譯后修飾研究和抗體特異性研究等領域

上海交通大學 李陽 編譯 陶生策 審校

(本文編輯：范永德)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.05.021

2015-02-13)