鐘美雄 蘇永棉 李劍鋒 張應(yīng)金

吸入伊洛前列素治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

鐘美雄 蘇永棉 李劍鋒 張應(yīng)金

目的 觀察霧化吸入伊洛前列素治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的臨床療效。方法 14例明確診斷為持續(xù)肺動(dòng)脈高壓新生兒, 對其給予常規(guī)機(jī)械通氣及藥物綜合治療, 但缺氧癥狀未得到改善,效果欠佳, 然后對這14例患兒給予伊洛前列素進(jìn)行霧化吸入治療。對比霧化吸入伊洛前列素治療前后的相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果 與吸入伊洛前列素治療前比較, 吸入后患兒的經(jīng)皮氧飽和度(SpO2)、血氧分壓(PaO2)和氧指數(shù)(OI)均明顯上升, 每搏輸出量(SV)較吸入前明顯增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺動(dòng)脈壓力(PAP)明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 霧化吸入伊洛前列素治療新生兒持肺動(dòng)脈高壓可有效提高血氧飽和度、血氧分壓和動(dòng)脈氧合的作用, 增加左心室輸出量, 并有效降低肺動(dòng)脈壓力, 臨床治療效果明顯, 且用藥安全。

持續(xù)肺動(dòng)脈高壓；伊洛前列素；新生兒

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn, PPHN)是指新生兒出生后由多種病因所引起的肺血管壓力和阻力持續(xù)增高, 使胎兒循環(huán)不能正常過渡到新生兒循環(huán), 當(dāng)肺血管壓力超過體循環(huán)壓力時(shí), 大量未氧合的血液經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管及卵圓孔水平由右向左分流, 從而引起患兒嚴(yán)重的低氧血癥, 并且給予患兒吸入高濃度氧, 而紫紺不能緩解, 其臨床治療較困難, 并且死亡率高［1］。本研究對在本院就診的14例持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的新生兒經(jīng)常規(guī)機(jī)械通氣治療失敗后, 給予伊洛前列素霧化吸入治療PPHN, 觀察比較用藥前后患兒的療效指標(biāo)變化情況, 以及不良反應(yīng)情況, 探討霧化吸入伊洛前列素治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年2月～2014年3月在本科就診的14例新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒, 其中男9例, 女5例,患兒胎齡<37周者4例, 37～42周者9例, >42周者有1例；日齡<24 h者為11例, >24 h者為3例；體重<3000 g者為4例, >3000 g者為10例；原發(fā)病為胎糞吸入性肺炎者有6例,呼吸窘迫綜合征合并肺出血者有4例, 窒息者2例, 不明原因者2例。結(jié)合臨床表現(xiàn)和輔助診斷檢查, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制訂的新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］①臨床表現(xiàn)：患兒多為足月兒或過期產(chǎn)兒, 常伴有羊水被胎糞污染的情況。生后較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、氣急等。②體檢及輔助檢查：聽診可在左或右下胸骨緣聞及心臟收縮期雜音, 但通常體循環(huán)血壓正常。動(dòng)脈血?dú)鈾z測顯示嚴(yán)重缺氧, 二氧化碳分壓相對正常。胸部X線片顯示心臟增大。③超聲多普勒檢查：可排除先天性心臟病的存在, 并證實(shí)肺動(dòng)脈高壓［肺動(dòng)脈壓力>30 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)］的存在。④氧試驗(yàn)：給予患兒頭罩或面罩吸入100%純氧5～10 min后, 如缺氧癥狀無改善, 或測定動(dòng)脈氧分壓<50 mm Hg。

1.3 治療方法 對此14例患兒均給予常規(guī)機(jī)械通氣及藥物綜合治療, 但缺氧癥狀未得到改善, 效果欠佳, 然后給予患兒伊洛前列素20 ng/(kg·min)進(jìn)行霧化吸入治療, 每次吸入時(shí)長為10 min, 每4小時(shí)1次。

1.4 觀察指標(biāo) ①記錄霧化吸入伊洛前列素治療前后的SpO2、PaO2的變化, 并于治療前后行動(dòng)脈血?dú)夥治? 計(jì)算氧合指數(shù), OI=PaO2/吸入氧濃度。②在多普勒彩超下監(jiān)測記錄三尖瓣反流流速和SV, 按照簡化柏努利方程式計(jì)算肺動(dòng)脈壓力值, PAP=4×三尖瓣反流速度+平均右房壓［2］。觀察記錄患兒在用藥后發(fā)生咳嗽、嘔吐、低血壓、面部潮紅、心律失常、出血傾向等不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后14例患兒各項(xiàng)觀察指標(biāo)對比 與吸入伊洛前列素治療前比較, 吸入后患兒的SpO2、PaO2和OI均明顯上升, SV較吸入前明顯增加, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PAP明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 14例患兒治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)對比()

表1 14例患兒治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)對比()

注：吸入前后比較,aP<0.05

時(shí)間 SpO2(%) PaO2(mm Hg) OI(mm Hg) PAP(mm Hg) SV(ml/beat)吸入前 44.36±6.39a 31.71±4.68a 30.96±4.66a 63.93±6.81a 1.69±0.35a吸入后 60.45±4.74 38.52±2.83 39.03±2.57 57.04±5.84 1.91±0.30

2.2 觀察記錄患兒在霧化吸入伊洛前列素治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 在患兒霧化吸入伊洛前列素治療期間未出現(xiàn)咳嗽、嘔吐、低血壓、面部潮紅、心律失常、出血傾向等不良反應(yīng)的情況。

3 討論

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是指由于多種原因使新生兒在出生后肺血管壓力或者阻力持續(xù)性增高, 肺動(dòng)脈壓超過體循環(huán)動(dòng)脈壓, 障礙患兒從胎兒型循環(huán)過渡至正?！俺扇恕毙脱h(huán),而引起的心房及(或)動(dòng)脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流情況,從而使患兒表現(xiàn)嚴(yán)重和難以糾正的低氧血癥等臨床癥狀。新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓不是一種單一的疾病而是由多種因素所致的臨床綜合征。本病多見于足月兒或過期產(chǎn)兒, 其發(fā)病兇險(xiǎn), 可迅速危機(jī)患兒的生命, 而機(jī)械通氣等常規(guī)治療方法治療效果有限, 其死亡率仍較高。

伊洛前列素是人工合成的前列環(huán)素類似物, 化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定, 其半衰期較長, 霧化吸入時(shí)半衰期為5～25 min。其主要的藥理機(jī)制：①伊洛前列素通過刺激腺普酸環(huán)化酶, 使平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高, 進(jìn)而使血管擴(kuò)張［3］。②伊洛前列素是一種選擇性肺血管擴(kuò)張藥, 通過霧化吸入肺內(nèi)后, 藥物沉積在肺泡, 肺泡局部藥物濃度較高, 而體循環(huán)濃度較低,通過彌散直接作用于毛細(xì)血管前阻力血管的括約肌和平滑肌細(xì)胞, 優(yōu)先擴(kuò)張肺循環(huán)中的血管［4］, 伊洛前列素能解除和對抗肺動(dòng)脈收縮, 從而降低肺動(dòng)脈高壓, 減輕肺循環(huán)阻力, 有利于右向左分流量的減少。產(chǎn)生的肺血管效應(yīng)的時(shí)間明顯早于靜脈注射, 同時(shí)又可減輕體循環(huán)壓力下降導(dǎo)致的副作用［5］。因此,伊洛前列素是靶向治療肺動(dòng)脈高壓的重要藥物。目前, 霧化吸入伊洛前列素主要用于治療兒童先天性心臟病術(shù)后相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓和成人特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。而其對于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的治療還在進(jìn)一步研究的過程中。

本結(jié)果顯示, 對傳統(tǒng)常規(guī)治療失敗后的新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓患者, 應(yīng)用伊洛前列素霧化吸入治療后, 患兒的血氧飽和度、血氧分壓、動(dòng)脈氧合指數(shù)均明顯上升, 明顯改善了氧合效果, 左心室輸出量也較前明顯增加, 并有效降低了肺動(dòng)脈壓力, 臨床療效明顯。同時(shí), 在伊洛前列素吸入治療期間, 無咳嗽、嘔吐、低血壓、面部潮紅、心律失常、出血傾向等不良反應(yīng)的發(fā)生, 其安全性比較好。

［1］ 邵肖梅.實(shí)用新生兒學(xué).第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:425-427.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī).中華兒科學(xué)雜志, 2002, 40(7):438-439.

［3］ 代立志,吳文匯,荊志成.伊洛前列素藥理機(jī)制及在肺動(dòng)脈高壓治療中的進(jìn)展.中華老年多器官疾病雜志, 2010, 9(3):199-201.

［4］ 張曹進(jìn),黃奕高,申俊君,等.先天性心臟病并重度肺動(dòng)脈高壓患者霧化吸入伊諾前列素的即刻效應(yīng).中華心血管病雜志, 2011, 1(39):65-68.

［5］ 魯惠敏,梁新亮,張傳軍,等.西地那非聯(lián)合貝前列素或阿托伐他汀治療肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2012, 29(12):1134-1136.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.088

2015-03-27］

528300 廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科(鐘美雄), 新生兒科(蘇永棉 李劍鋒 張應(yīng)金)