蔣麗芳 魏洪平 吳莉萍 吳 敏

七味白術散治療輪狀病毒腸炎療效及對血清腫瘤壞死因子-α和白介素-6水平的影響

蔣麗芳 魏洪平 吳莉萍 吳 敏

嬰幼兒；輪狀病毒腸炎；七味白術散；腫瘤壞死因子-α；白介素-6

輪狀病毒感染是引發(fā)嬰幼兒急性腹瀉的主要病因，易發(fā)生脫水和酸中毒等并發(fā)癥，嚴重時可危及患兒生命。小兒腹瀉屬中醫(yī)“泄瀉”范疇，與脾胃虛弱有關，北宋名醫(yī)錢乙所創(chuàng)七味白術散一直被推崇為治療小兒腹瀉的經典名方。前期研究[1]證實，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等炎性介質變化在輪狀病毒腸炎發(fā)病中起重要作用。本研究觀察七味白術散對輪狀病毒腸炎患兒血清細胞因子TNF-α和IL-6水平的影響，并觀察其療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取輪狀病毒腸炎患兒90例，病例來源于2013年6月—2014年6月義烏市中心醫(yī)院兒科門診就診的既往身體健康的1～3歲患兒。所有患兒均取得法律監(jiān)護人知情同意后納入本研究。采用隨機數(shù)字表將患兒分為觀察組45例，男24例，女21例；月齡12～26個月，平均（14.5±3.1）個月；病程1～6天，平均（2.1±0.6）天；體質量8.2～14.2kg，平均（9.3±1.8）kg；其中輕度脫水34例，中度脫水11例。對照組45例，男23例，女22例；月齡12～27個月，平均（13.8±2.8）個月；病程1～6天，平均（2.0±0.5）天；體質量8.4～13.8kg，平均（9.1±1.6）kg；其中輕度脫水31例，中度脫水14例。兩組患兒的人口學特征（性別、年齡、體質量）、病程及脫水程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、排除標準 按照2009年《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》診斷標準確診[2]，具有典型的臨床表現(xiàn)，且膠體金法檢測大便糞輪狀病毒抗原（+）。排除標準：①既往患有先天性疾病、各種炎性腸病、各種結締組織疾病、混合細菌性腸炎、重度脫水或電解質紊亂、嚴重營養(yǎng)不良、長期慢性腹瀉及霍亂、菌痢等腸道傳染??；②治療前4周使用過糖皮質激素、丙種球蛋白、止瀉藥、微生態(tài)制劑、免疫調節(jié)劑、其他中藥湯劑及中成藥等。

2 治療方法

對照組采用包括飲食指導及合理補液的基礎治療，療程3天；觀察組采用口服七味白術散湯劑+基

統(tǒng)計學方法：應用SPSS14.0統(tǒng)計軟件。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 顯效：治療3天內糞便性狀及次數(shù)恢復正常，大便常規(guī)鏡檢無明顯異常，全身癥狀消失；有效：治療3天內糞便性狀及次數(shù)明顯好轉，大便常規(guī)鏡檢較前明顯好轉，全身癥狀明顯改善；無效：治療3天內糞便性狀及次數(shù)及全身癥狀無好轉，甚至惡化。

3.2 兩組療效比較 觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.41，P＜0.05），見表1。兩組患兒治療期間未見明顯不良反應。礎治療，療程3天。七味白術散組成：藿香、葛根、白術、茯苓、黨參各10g，木香4g（后下），甘草2g。所有中藥由本院中藥房專人統(tǒng)一購買、煎煮至150mL，真空無菌包裝后，5～8℃保存，1周內憑處方發(fā)放給研究病例服用。服法：6個月～1歲，每次25mL；1～2歲，每次40mL；2～3歲：每次50mL；均每天3次，將湯藥取出復溫后口服。

觀察指標及方法：觀察治療前后患兒大便性狀、頻率，臨床癥狀、體征以及大便常規(guī)鏡檢情況。取患兒治療前和治療3天后空腹靜脈血4mL，用離心機3000轉/分低溫下進行離心10min，分離出血清進行分裝，于-70℃條件下進行冰凍保存。使用雙抗體夾心ELISA法測定血清TNF-α和IL-6水平，試劑盒由北京中杉金橋生物科技有限公司提供。

表1 兩組療效比較（例）

3.3 兩組治療前后血清TNF-α和IL-1水平比較

治療后，兩組血清TNF-α和IL-6水平均較治療前降低（P＜0.01，P＜0.05），觀察組較對照組降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α和IL-1水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6

觀察組對照組治療前治療后治療前治療后45 45 45 45 3.86±0.82 2.14±0.53**△3.97±0.91 2.95±0.64* 182.42±40.23 93.55±25.36**△176.59±37.98 135.63±44.19*

4 討論

輪狀病毒是兒童秋冬季腹瀉常見病原體，患兒感染輪狀病毒后，小腸絨毛柱狀上皮細胞受損引起腸黏膜細胞脫落，導致腸道對水、電解質的重吸收功能受損，腸液在腸腔內聚集引起腹瀉。加上嬰幼兒腸黏膜細胞雙糖酶分泌較少，糖類物質消化不完全，被細菌分解為小分子短鏈有機酸引起腸腔內滲透壓上升，加重腹瀉癥狀。近年研究[3-4]發(fā)現(xiàn)TNF-α和IL-6等細胞因子在輪狀病毒腸炎的發(fā)病過程中起重要的作用。TNF是導致感染后組織損傷的重要介質，輪狀病毒可誘導巨噬細胞和網狀內皮細胞釋放TNF，可增強抗體依賴的細胞毒反應，其血漿濃度與疾病嚴重程度呈正相關[3]。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，在炎癥反應過程起“核心”效應，可促進其他細胞因子和炎性介質分泌從而發(fā)揮協(xié)同促炎作用。病毒感染可刺激單核細胞、T細胞和纖維母細胞分泌IL-6，可促進T、B細胞活化及急性期蛋白合成，加重炎癥反應[4]。輪狀病毒腸炎患兒血清TNF-α和IL-6水平顯著升高，有研究通過藥物治療，降低血清TNF-α和IL-6等細胞因子水平，從而抑制炎癥和免疫反應過程，達到治療腸炎目的[3-4]。

動物實驗[5-6]證實，七味白術散能有效降低感染人類輪狀病毒乳鼠的死亡率，降低鼠糞中Na、糖含量，促使輪狀病毒抗原消失，減輕乳鼠小腸黏膜的損傷，還可下調血清TNF-α水平從而減輕病毒感染導致的炎癥反應。七味白術散由藿香、葛根、木香、人參、白術、茯苓、甘草七味中藥組成，其中葛根生津止渴、解肌退熱、升陽止瀉；白術、茯苓健脾助運祛濕；生甘草補氣和中；藿香、木香芳化濕濁，行氣止痛；人參補中益氣，健脾益胃，諸藥合用，共奏益氣健脾、祛濕升清之效。中藥藥效的發(fā)揮依耐于腸道菌群產生的大量酶的代謝，代謝產生的活性成分又為腸道微生態(tài)的平衡提供保護[7]。本研究顯示，治療后觀察組血清細胞因子TNF-α和IL-6較對照組均降低更加顯著（P＜0.05）。提示七味白術散能減輕輪狀病毒感染導致的細胞免疫，有效控制炎癥反應，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），且治療過程中未見明顯不良反應。

［1］布月青，董勝英.輪狀病毒腸炎IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α的變化及意義［J］.實用預防醫(yī)學，2006，13（4）：859-861.

［2］中華醫(yī)學會兒科消化學組.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識［J］.中華兒科雜志，2009，47（8）：634-636.

［3］陳莉莉，李司鵬.布拉氏酵母菌散對輪狀病毒腸炎患兒血清腫瘤壞死因子-α和白介素-1水平的影響及療效觀察［J］.中國微生態(tài)學雜志，2014，26（2）：182-183.

［4］陳青廣，胡文輝.消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對血清細胞因子的影響［J］.藥物與臨床，2013，52（27）：72-74.

［5］姜曉，伍參榮，田雪飛，等.七味白術散對人類輪狀病毒感染乳鼠小腸黏膜上皮細胞的保護作用［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（5）：29-30.

［6］楊波，伍參榮，唐小梅，等.七味白術散對人輪狀病毒感染乳鼠血清IFN-γ、TNF-α的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12（3）：36-37.

［7］張聲生，楊靜.胃腸道微生態(tài)學中西醫(yī)結合研究進展［J］.世界華人消化雜志，2008，16（28）：3135-3138.

（收稿：2014-11-03 修回：2015-01-30）

1浙江省義烏市中心醫(yī)院兒科（蔣麗芳，魏洪平，吳莉萍）、藥劑科（吳敏）（義烏 322000）

吳莉萍，Tel：15857924075