方 莉 王忠良

血府逐瘀湯輔助治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及血栓前狀態(tài)的影響

方 莉 王忠良

目的 觀察血府逐瘀湯輔助治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及血栓前狀態(tài)（PTS）的影響。方法 90例老年AECOPD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯治療，療程1周；兩組治療前及治療后1、2周測(cè)定1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）及呼吸困難程度Borg評(píng)分；檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血乳酸（Lac）血?dú)庵笜?biāo)；檢測(cè)D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）等凝血相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 與治療前比較，兩組治療1、2周后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC均顯著改善（P均＜0.05），呼吸困難Borg評(píng)分下降（P均＜0.05）；治療組治療1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于對(duì)照組（P＜0.05），Borg評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后1、2周PaO2、SaO2、PaCO2、Lac均較治療前有所改善（P均＜0.05）；治療組治療后1、2周上述指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P均＜0.05）；兩組治療后1、2周血漿D-D、AT-Ⅲ、FIB、PLT均降低（P＜0.05），APTT升高（P＜0.05），但治療組上述指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P均＜0.05）。結(jié)論 血府逐瘀湯輔助治療能夠緩解AECOPD患者血栓前狀態(tài)，改善血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其作用機(jī)制可能與抑制血小板聚集，降低D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ及纖維蛋白原有關(guān)。

慢性阻塞性肺疾?。患毙约又仄?；血栓前狀態(tài)；肺功能；血府逐瘀湯

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年人群中的常見(jiàn)多發(fā)病，由于老年人肺功能及免疫防御功能下降，易遭受外界誘因刺激如感染、氣候變化及勞累的侵襲而急性發(fā)作[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者病情的進(jìn)一步急性進(jìn)展。研究[2]顯示，AECOPD患者的循環(huán)血流常處于血栓前狀態(tài)（prehtromboticstate，PTS），容易引起彌散性血管內(nèi)凝血及血栓的形成，不僅嚴(yán)重影響肺功能，嚴(yán)重者能造成血栓栓塞性事件發(fā)生。因此，如何緩解AECOPD患者血栓前狀態(tài)，改善凝血功能及肺功能進(jìn)而改善患者的預(yù)后，是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。筆者應(yīng)用血府逐瘀湯輔助治療老年AECOPD患者45例，療效滿(mǎn)意，并可改善AECOPD患者的血栓前狀態(tài)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2013年 9月—2014年 9月我院收治老年AECOPD患者90例，男54例，女36例；年齡60～82歲，平均（65.3±5.2）歲。所有患者COPD的診斷參照文獻(xiàn)[3]執(zhí)行；中醫(yī)辨證均為“氣虛血瘀型”；排除有嚴(yán)重的心肝腎功能障礙者、血液病及自身免疫疾病或腫瘤患者、6個(gè)月內(nèi)活動(dòng)性出血病史及嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)史者、肺栓塞者、近2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗凝抗血小板藥物者。將90例患者隨機(jī)分為治療組44例，男29例，女15例；年齡61～81歲，平均（66.0±5.9）歲；平均COPD病程（10.2±3.3）年，平均體質(zhì)指數(shù)（22.7±2.3）kg/m2。對(duì)照組46例，男25例，女21例；年齡60～82歲，平均（65.0±4.8）歲；平均COPD病程（12.5±4.0）年，平均體質(zhì)指數(shù)（22.2±3.1）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括抗感染、持續(xù)低流量吸氧改善通氣、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂及營(yíng)養(yǎng)支持治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯治療，擬方：當(dāng)歸、川芎各10g，紅花15g，桃仁、生地黃、牛膝各12g，黃芪15g，柴胡6g，桔梗、赤芍各9g，甘草3g，枳殼6g，瓜萎5g。1天1劑，水煎250mL，1天2次，連用1周。

觀察指標(biāo)：測(cè)定兩組治療前及治療后1、2周的肺功能指標(biāo)，包括1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）；記錄患者的呼吸困難程度Borg評(píng)分，評(píng)分范圍0～10分，完全無(wú)氣促或安靜呼吸記為0分，極度氣促或靜止?fàn)顟B(tài)下氣急記為10分，具體評(píng)分參見(jiàn)文獻(xiàn)[4]。檢測(cè)治療前及治療后1、2周的二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）及血乳酸（Lac）；檢測(cè)治療前及治療后1、2周的D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）及活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析處理，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后1、2周肺功能及Borg評(píng)分比較與治療前比較，兩組治療1、2周后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC均顯著改善（P＜0.05），呼吸困難Borg評(píng)分下降（P＜0.05）；治療組治療1、2周后FEV1、FEV1/ FVC高于對(duì)照組（P＜0.05），而B(niǎo)org評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能及Borg評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能及Borg評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05；FEV1：1秒用力呼氣容積；FVC：肺活量

組別對(duì)照組 治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周例數(shù)46治療組44 FEV1（L）1.17±0.28 1.30±0.25* 1.46±0.30*△1.15±0.25 1.48±0.27*▲1.69±0.34*△▲FEV1/FVC（%）61.29±8.35 64.35±6.13* 69.34±7.28*△62.31±11.35 69.84±10.79*▲75.22±13.52*△▲B(niǎo)org評(píng)分（分）6.52±1.38 4.75±1.13* 3.31±1.07*△6.48±1.44 3.56±1.13*▲2.30±0.89*△▲

3.2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后1、2周動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血樣飽和度（SaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血乳酸（Lac）均較治療前改善（P＜0.05），治療組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3.3 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組治療后1、2周D-二聚體（D-D）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）均降低（P＜0.05），APTT均升高（P＜0.05），治療組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，治療后復(fù)査肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)均未見(jiàn)異常。

4 討論

中醫(yī)并無(wú)COPD疾病名稱(chēng)，但按照該病的具體臨床表現(xiàn)，將其歸類(lèi)為“喘證”、“咳嗽”、“痰飲”、“肺脹”等范疇。COPD患者最初損及肺體、傷肺氣，隨著病情發(fā)展則逐漸累及心功能。痰濁阻肺，則致肺氣阻塞，氣滯血瘀；肺氣虛損，則致血運(yùn)乏力；病久則致腎、肺、脾虧虛，進(jìn)而導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，氣機(jī)受阻，氣病及血，最終引起瘀血。因此，COPD患者，尤其處于急性加重期的老年患者表現(xiàn)為胸悶、喘憋、唇舌、面色晦黯、肢端麻木及脈絡(luò)怒張等瘀血證候。因此，瘀血被認(rèn)為是COPD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)之一[5]。研究[6]證實(shí)，急性發(fā)作的COPD患者循環(huán)處于“血稠”或高凝狀態(tài)，也被稱(chēng)為血栓前狀態(tài)（PTS），該狀態(tài)是由多種致病因素引起的機(jī)體凝血-抗凝、纖維溶解系統(tǒng)功能紊亂失衡的病理生理過(guò)程。

表2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；SaO2：血樣飽和度；PaCO2：動(dòng)脈二氧化碳分壓；Lac：血乳酸

組別對(duì)照組例數(shù)45治療組45治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周PaO2（mmHg）64.81±11.39 69.71±9.46* 75.09±11.35*△65.61±10.28 75.29±11.54*▲84.28±15.32*△▲SaO2（%）82.47±8.73 86.27±9.24* 90.45±10.39*△82.29±7.34 89.73±8.78*▲95.37±10.58*△▲PaCO2（mmHg）56.72±5.49 52.65±17.43* 49.51±21.37*△57.10±5.44 48.59±20.39*▲45.10±4.25*△▲Lac（mmol/L）2.11±0.49 1.87±0.37* 1.65±0.35*△2.08±0.38 1.55±0.33*▲1.42±0.30*△▲

表3 兩組治療后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05；D-D：D-二聚體；AT-Ⅲ：抗凝血酶Ⅲ；FIB：纖維蛋白原；PLT：血小板；APTT：活化部分凝血酶原時(shí)間

組別對(duì)照組例數(shù)45治療組45治療前治療1周治療2周治療前治療1周治療2周APTT（μg/mL）29.61±4.39 30.50±4.40* 31.42±5.04*△29.90±4.21 30.84±4.54*▲32.31±5.13*△▲FIB（g/L）4.83±0.65 4.25±0.56* 3.73±0.41*△4.87±0.59 3.67±0.46*▲2.74±0.37*△▲PLT（×109/L）214.38±72.70 196.28±68.23* 173.13±59.17*△311.27±69.29* 174.39±65.35*▲142.26±52.24*△▲D-D（μg/L）481.39±83.29 371.30±73.49* 282.24±57.38*△477.38±80.20 314.92±64.38*▲242.47±50.28*△▲AT-Ⅲ（%）97.19±14.81 91.21±13.32* 84.20±12.72*△96.89±15.39 84.04±12.27*▲78.29±10.25*△▲

D-D目前被認(rèn)為具有反映機(jī)體高凝及纖溶狀態(tài)的重要生化標(biāo)記物，亦是早期診斷血栓性疾病并評(píng)估抗凝治療效果的重要生化指標(biāo)[7]。FIB作為凝血過(guò)程的重要蛋白質(zhì)，除在正常的生理?xiàng)l件如在妊娠情況下增高外，在燒傷、急性感染及自身免疫性疾病等情況下亦會(huì)增高。宋雅君等[8]報(bào)道顯示，COPD患者機(jī)體處于PTS時(shí)，機(jī)體兼具有高凝和一定程度的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，血漿FIB及D-D可顯著高于正常健康人群，急性發(fā)作期亦高于穩(wěn)定期患者。AT-Ⅲ是反映機(jī)體抗凝系統(tǒng)激活的重要指標(biāo)之一，王洪建等[9]報(bào)道，AECOPD患者處于高凝狀態(tài)，而作為反映凝血機(jī)制激活的關(guān)鍵指標(biāo)的AT-Ⅲ則顯著增高。

血府逐瘀湯是活血化瘀的典型方劑，筆者將其用于輔助治療急性加重期的COPD患者的“瘀血”或高凝狀態(tài)，取得良好的療效。方中紅花活血祛瘀，桃仁破血行滯，兩者共為君藥；牛膝能引血下行，活血通絡(luò)；川芎則兼具有活血行氣和祛風(fēng)止痛之功效；赤芍祛瘀止痛及清熱涼血，此三類(lèi)藥可共為臣藥，共協(xié)君藥活血祛瘀。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，生地黃滋陰，柴胡暢順氣機(jī)及疏肝解郁，桔梗及枳殼開(kāi)宣肺氣，止咳化痰。藥理研究[10]證實(shí)，紅花、桃仁均具有抗炎抗氧化應(yīng)激等功效，抑制血小板聚集、黏附及釋放，擴(kuò)張血管、改善毛細(xì)血管脆性及通透性，進(jìn)而改善微循環(huán)，增強(qiáng)抗血栓能力及增強(qiáng)纖溶活性，進(jìn)而可顯著減輕血液高凝狀態(tài)。牛膝、川芎、赤芍抗血小板凝集，擴(kuò)張肺小動(dòng)靜脈血管，改善肺循環(huán)[11]。桔?？纱龠M(jìn)痰液稀釋?zhuān)鰪?qiáng)排痰；柴胡則具有鎮(zhèn)痛解熱、抗炎之功效；黃芪亦具有抗炎，清除氧自由基，增強(qiáng)患者免疫能力之良效。本研究顯示，治療組治療1、2周后肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組，Borg評(píng)分低于對(duì)照組，血?dú)庵笜?biāo)如PaO2、SaO2、PaCO2、Lac改善均優(yōu)于對(duì)照組，凝血指標(biāo)的改善亦優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明血府逐瘀湯加減輔助治療能夠緩解AECOPD患者的血栓前狀態(tài)，改善血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，其作用機(jī)制與抑制血小板聚集，降低D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ及纖維蛋白原密切相關(guān)。

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（收稿：2015-03-10 修回：2015-04-23）

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Improving Lung Function and Pre-thrombosis State of Chronic Ob-structive Pulmonary Disease Patients with Acute Exacerbation

FANG Li,WANG Zhongliang.Quzhou Municipal Third Hospital,Quzhou(324000),China

Objective To investigate the effect of Xuefu Zhuyu Chinese Medical Therapy on the lung function and pre-thrombosis state（PTS）of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation（AECOPD）.Methods Ninety old AECOPD patients were randomly divided into treatment group and control group（45 patients in each group）.Control group was given conventional treatment and treatment group was given additional Xuefu Zhuyu decoction for 1 week.FEV1,FVC,and Borg scores were assessed;blood gas index,arterial partial pressure of oxygen（PaO2）, arterial oxygen saturation（SaO2）,arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2）,and lactic acid（Lac）were measured;coagulation related indicators,D-dimer（D-D）,AT-III,fibrinogen（FIB）,platelet（PLT）,and activated prothrombin time（APTT）were determined before and at 1 and 2 weeks after treatment.Results After treatment,both groups had improved FEV1 and FEV1/FVC（all P＜0.05）,reduced Borg score（P＜0.05）,and improved PaO2,SaO2,PaCO2,and Lac（all P＜0.05）.Compared with control group,all above indicators in treatment group were better（all P＜0.05）.At 1 week and 2 weeks after treatment,the levels of D-D,AT-III,FIB,and PLT were reduced in both groups（P＜0.05）,while APTT was increased（P＜0.05）,but significant differences in these indicators were found between the 2 groups（all P＜0.05). Conclusion Xuefu Zhuyu decoction can release PTS of AECOPD patients,improve blood gas and lung function indicators,which may be related to inhibiting platelet aggregation,reducing the levels of D-D,AT-III,and FIB.

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;pre-thrombosis state;lung function; Xuefu Zhuyu decoction

浙江省衢州市第三醫(yī)院五病區(qū)（衢州 324000）

∶方莉：Tel：13505703186；E-mail：qzfangli9@163.com