班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫(yī)院，廣西河池547000

銀杏達(dá)莫注射液抗慢性胰腺炎纖維化的作用

班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫(yī)院，廣西河池547000

目的:探討外周血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)濃度及高凝狀態(tài)與慢性胰腺炎（CP）纖維化的關(guān)系，同時(shí)研究銀杏達(dá)莫注射液對(duì)抗慢性胰腺炎纖維化的作用。方法:將50例CP患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各25例。2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規(guī)治療，觀察組同時(shí)予銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，1次/d。2組連續(xù)治療2周，觀察2組治療前后TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學(xué)等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果:外周血TGF-β1濃度、生化指標(biāo)、凝血指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)2組治療后均明顯改善（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。結(jié)論:外周血TGF-β1與CP纖維化相關(guān)，銀杏達(dá)莫能夠抑制外周血TGF-β1表達(dá)，同時(shí)能改善CP患者血液高凝狀態(tài)，有利于改善慢性胰腺炎纖維化進(jìn)展。

胰腺炎，慢性；銀杏達(dá)莫；TGF-β1；高凝狀態(tài)

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是指由于各種不同因素造成胰腺實(shí)質(zhì)和胰管的局部或彌漫性、持續(xù)進(jìn)展性炎癥、壞死和纖維化，最終腺泡和胰島細(xì)胞萎縮消失，胰管狹窄、擴(kuò)張和胰石形成，從而導(dǎo)致不可逆的胰腺組織結(jié)構(gòu)破壞和內(nèi)分泌功能減退［1］。胰腺纖維化是CP的典型病理表現(xiàn)，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)凝血系統(tǒng)的異常變化可能參與慢性胰腺炎纖維化的過(guò)程，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)是目前公認(rèn)的重要致纖維化介質(zhì)。近年來(lái)，筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療25例CP患者，通過(guò)測(cè)定外周血TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)，探討外周血TGF-β1濃度及血液高凝狀態(tài)與CP纖維化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2008年1月至2012年12月就診的50例慢性胰腺炎患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組25例，其中男15例，女10例；平均年齡42歲；病程6個(gè)月至20年；臨床表現(xiàn)：膽道系統(tǒng)疾病10例，高脂血癥12例，糖尿病5例，脂肪瀉10例。觀察組25例，其中男18例，女7例；平均年齡41歲；病程6個(gè)月至22年；臨床表現(xiàn)：膽道系統(tǒng)疾病12例，高脂血癥13例，糖尿病6例，脂肪瀉12例。2組患者性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0.5)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［1］制定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)心、腦、肝、腎、肺等臟器的器質(zhì)性及纖維化疾??；2)慢性胰腺炎急性發(fā)作者。

1.4 治療方法 2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規(guī)治療，發(fā)熱者抗生素控制感染，奧美拉唑抑制胃酸分泌，積極治療膽道系統(tǒng)疾病，合并糖尿病者予胰島素治療。觀察組同時(shí)予銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020031)20mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，1次/d。2組連續(xù)治療2周，用藥期間均停用潘生丁、肝素等抗凝降脂藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、凝血功能、血液流變學(xué)等指標(biāo)的變化情況；觀察有無(wú)皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑、牙齦出血、黑便等。比較2組治療前后TGF-β1、血脂、活化部分凝血酶原時(shí)間(FIB)、D-二聚體(DD)及血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血TGF-β1水平 外周血TGF-β1濃度2組治療后均降低(P＜0.05)；觀察組降低更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后TGF-β1比較 ng/mL

2.2 生化指標(biāo) 低密度脂蛋白(LDL-Ch)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)2組均明顯下降(P＜0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 凝血指標(biāo) 纖維蛋白原(FIB)、DD、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)等指標(biāo)2組均有明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 血漿黏度、全血高切比、全血低切比、紅細(xì)胞變形指數(shù)等指標(biāo)對(duì)照組治療前后改變不明顯(P＞0.05)，觀察組治療后改變明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組治療前后LDL-Ch、TC、TG、紅細(xì)胞壓積比較

表3 2組治療前后FIB、DD、APTT、PT比較

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 mmol/L

3 討論

慢性胰腺炎(CP)的病因病機(jī)目前尚未闡明，病變程度輕重不一。CP病理表現(xiàn)為炎癥可局限胰腺小葉，也可累及整個(gè)胰腺，基本病變是胰腺腺泡萎縮，有彌漫性纖維化或鈣化；胰管有多發(fā)性狹窄和囊狀擴(kuò)張，管內(nèi)有結(jié)石、鈣化和蛋白栓；后期胰腺變硬，表面蒼白呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，體積縮小，胰島萎縮。上述病理過(guò)程具有不可逆、進(jìn)行性特點(diǎn)。在各種試驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床纖維化疾病中，TGF-β1持續(xù)上升，抑制它的生物活性會(huì)抑制基質(zhì)生成和調(diào)節(jié)纖維化過(guò)程［2］。因此,通過(guò)阻斷TGF-β1的作用來(lái)治療胰腺纖維化疾病已引起了人們的很大關(guān)注。本研究結(jié)果表明，CP患者外周血中TGF-β1水平較對(duì)照組明顯升高，表示TGF-β1與CP的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。胰腺纖維化的本質(zhì)是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)ECM合成增多，降解相對(duì)減少導(dǎo)致沉積而促進(jìn)胰腺纖維化的發(fā)生與發(fā)展，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)PSC是ECM的主要來(lái)源細(xì)胞，活化的PSC可以產(chǎn)生Ⅰ型、Ⅲ型膠原及FN等主要的ECM成分［3］。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1對(duì)PSC起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用［3］。

本研究進(jìn)一步證實(shí)，血液高凝狀態(tài)、高血脂、血液流變學(xué)改變加重胰腺纖維化，推測(cè)其機(jī)制可能為：慢性炎癥因子致胰腺內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活外源性凝血途徑，導(dǎo)致大量纖維蛋白形成后滲出并沉積在胰腺組織。此外，纖維蛋白原、纖維蛋白為各種細(xì)胞的增生提高合適的基質(zhì)，其中成纖維細(xì)胞可合成和分泌膠原纖維，隨著膠原纖維的收縮導(dǎo)致胰腺的纖維化。

本病屬于中醫(yī)學(xué)“腹痛”“肋痛”“泄瀉”“癥瘕”“積聚”等范疇，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，本虛主要是脾虛，標(biāo)實(shí)主要表現(xiàn)為氣滯血瘀；健脾疏肝，理氣活血是治療的關(guān)鍵［4］。

針對(duì)胰腺慢性纖維化病理改變，目前西醫(yī)無(wú)特效治療方法。銀杏達(dá)莫注射液的活性成分是銀杏葉提取物(EGb761)和雙密達(dá)莫，具有活血化瘀功效，改善胰腺纖維化生物效能表現(xiàn)在以下方面：1)拮抗血小板活性因子(PAF)，抑制血小板的活化與聚集，降低血黏度；2)清除氧自由基，防止自由基對(duì)炎癥細(xì)胞的損傷；3)改善微循環(huán)，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏滯度；4)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載；5)抑制血小板聚集，降低D-二聚體活性，抗血栓形成。

綜上所述，在常規(guī)治療的同時(shí)加用銀杏達(dá)莫治療PC，有助于改善PC患者的高凝狀態(tài)、高脂血癥，可防治胰腺纖維化并發(fā)癥，提高療效，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 李乾構(gòu)，周學(xué)文，單兆偉.中醫(yī)消化病診療指南［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：181.

［2］WANG Q，WANG Y，HYDE DM，et al.Reduction of bleomycininduced lung f ibrosis by t rans forming growth fact or beta solublerecept or inhamsters［J］.Thorax，1999，54(90)：805-812.

［3］Shimizu K.Pancreatic stel late cel ls：molecularmechanism of pancreatic f ibrosis［J］.J Gast roenterol Hepatol，2008，23(1)：119-121.

［4］ 牛豫潔.中醫(yī)藥在慢性胰腺炎治療中的應(yīng)用［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23(6)：73-75.

The Anti-fibrosisEffectof YinXing DaMo Injection on Chronic Pancreatitis

BAN Zhiyong,WEIGuilian,HUANG Xiemei
The Hechi People′s Hospital,Hechi547000,China

Objective:To discuss relationsbetween chronic pancreatitis(CP)and the concentration aswellas hypercoagulability of TGF-β1in peripheral blood and to study the anti-fibrosis effectof YinXingDaMo injection on CP.Methods:The 50 CP patientswere random ized into observation and controlgroupsw ith 25 cases in each.Both groupsgiven the conventional treatmentof quitting smoking,supplementing low-protein dietand avoiding engorgement,the observation groups were intravenously injected YinXing DaMo for once a day.A fter 2-week continual treatment,the indexes changesof TGF-β1,blood coagulation and lipidsand hemorheology before and after treatment were observed.Results:The indexes of the concentration of TGF-β1in peripheral blood,biochem istry,coagulation and hemorheology in both groupswere all improved significantly (P＜0.05),and those indexes in observation group were improvedmore significantly(P＜0.05).Conclusion:The TGF-β1in peripheralblood isassociated with CP fibrosis and the YinXing DaMo injection can inhibit the expression of TGF-β1and improve the hypercoagulability of CPpatients tomeliorate the fibrosis developmentof CP.

CP;YinXingDaMo injection;TGF-β1;hypercoagulability

R259

B

1004-6852(2015)02-0105-03

2014-08-09

班志勇(1972—)，男，主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。