蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院，北京101300

益母草顆粒劑制備工藝研究

蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院，北京101300

目的：確定益母草顆粒劑的制備工藝。方法：以正交法優(yōu)選益母草顆粒劑的最佳提取工藝條件，以最佳提取工藝條件進(jìn)行制劑工藝研究。結(jié)果：取處方量的益母草中藥，加10倍水煎煮2次，l h/次，合并煎液，靜置，濾過，煎煮濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，加入適量的糊精及紅糖粉以80%乙醇溶液為濕潤劑制成顆粒，干燥，即得。結(jié)論：該制備方法簡單可行，所得制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可作為益母草顆粒劑的制備工藝。

益母草；制備工藝；流浸膏；正交實驗

中藥顆粒劑是將處方內(nèi)藥物或部分藥物的提取物，與適宜的定量輔料混合，經(jīng)特定工藝制成的含量均勻的顆粒。該劑型因攜帶、服用方便，可謂近年發(fā)展最快的一種中藥固體制劑。益母草為唇形科植物益母草的全草，又名益母蒿，分布在我國的大部分地區(qū)的田埂草地上。具有興奮子宮、抗血小板凝集、改善冠脈循環(huán)、活血、祛瘀的功效，臨床上用于治療婦女月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹痛等［1］。除此之外，益母草還具有防衰老、抗疲勞、美容養(yǎng)顏的功效。臨床上使用最為廣泛的是益母草的水煎液和流浸膏劑，也是益母草的傳統(tǒng)制劑，但是這兩種劑型都存在著很多不足之處，一是質(zhì)量不穩(wěn)定不易保存，二是攜帶不便，三是口感不適不利服用［2］。而中藥配方的顆粒劑，具有質(zhì)量可靠、療效高、調(diào)配、存儲、服用、運輸方便等優(yōu)點，越來越受人們的喜愛。在益母草流浸膏的制備基礎(chǔ)上，研究制備益母草顆粒劑，確定其生產(chǎn)工藝流程以及輔料的添加，制定含量測定方法，可使質(zhì)量的可控性大大提高。

1 儀器與試藥

益母草(北京同仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))；UW220D分析天平(日本島津貿(mào)易有限公司提供)；YLD-2000型電熱鼓風(fēng)干燥箱(北京興爭儀器設(shè)備廠提供)；SF-1水分測定儀(天津國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司提供)；ZLB80旋轉(zhuǎn)制粒機(張家港市榮華機械設(shè)備有限公司提供)。

2 方法及結(jié)果

2.1 提取工藝的研究［3］

2.1.1 出膏率測定 采用水煎煮法。取處方量益母草藥材，按照優(yōu)選的提取工藝，提取出流浸膏作為樣品。精密吸取樣品液20mL置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥5小時，置干燥器中冷卻1小時，迅速稱重，按下式計算出膏率［4］(W為浸膏質(zhì)量，M為藥材質(zhì)量，V為樣品溶液體積)。

2.1.2 提取工藝考察［5］通過預(yù)實驗得知影響提取的主要因素為煎煮時間(A)、加水倍量(B)和提取次數(shù)(C)，為進(jìn)一步優(yōu)選各因素最佳工藝水平，設(shè)計正交實驗，以益母草出膏率為指標(biāo)，采用L9(34)正交表優(yōu)選水提益母草的最佳提取工藝條件［6-8］。因素水平設(shè)計見表1。

表1 因素水平

2.1.3 考察方法及結(jié)果［9-12］稱取50 g益母草(已切割成段)共9份，采用L9(34)正交表安排實驗，將各次提取濾液合并后，加熱濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，移入100 mL的容量瓶中，放置室溫后定容，測定前充分搖勻。分別測定出膏率、進(jìn)行極差分析。結(jié)果見表2。

表2 L9(34)正交實驗設(shè)計及結(jié)果

從上述結(jié)果分析可以看出，3因素的影響大小依次為A＞C＞B。從省時降耗及生產(chǎn)實際出發(fā),在保證提取充分的前提下，綜合分析各個因素對出膏率的影響，擬定最佳工藝為A2B1C3。

2.2 結(jié)果 以10倍水量，提取2次，每次1小時為最佳提取工藝，出膏率最高。

2.3 制劑工藝的研究

2.3.1 處方篩選 采用主藥(按照最佳提取工藝提取流浸膏)與輔料(糊精)按不同比例制備軟材，進(jìn)行篩選見表3。

表3 處方篩選方法

2.3.2 處方篩選結(jié)果 見表4。

表4 處方篩選結(jié)果

2.3.3 考察結(jié)果分析 從表4可以看出R3所制得的軟材最適合制粒，因此我們優(yōu)選了R3作為益母草顆粒劑的制備處方。

2.3.4 乙醇溶液的濃度篩選試驗［7］為了制備合格的顆粒，需要用合適濃度乙醇作為濕潤劑，乙醇濃度低制備軟材時，顆粒彼此容易粘連，但稍過量就結(jié)塊，難以過篩。乙醇濃度過高制備軟材時，顆粒過于松散，大小不均。因此我們對乙醇濃度進(jìn)行了篩選，見表5。

表5 乙醇溶液的濃度篩選

由實驗結(jié)果知，選擇80%乙醇溶液制粒效果較好。

3 制備工藝驗證性考察

3.1 提取工藝的考察［13-16］取處方量益母草洗凈切成小段，加8倍量水煎煮2次，第一次煮沸1小時，第2次煮沸1小時，合并煎液，用紗布過濾，擠壓殘渣余液，再將濾液合并煎煮濃縮，并同時撈去泡沫，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的流浸膏。計算出膏率分別為19.36%、20.75%、21.50%。證明本提取工藝穩(wěn)定，可以做為制備制劑提供穩(wěn)定的基礎(chǔ)物。

3.2 制劑工藝的考察 按照R3的處方：取清膏1份，糊精3份和適量紅塘粉充分?jǐn)嚢?、捏合，至色澤均勻為止，制成軟材，?0%乙醇作為濕潤劑。制粒，80℃干燥。對顆粒進(jìn)行考察如下：

3.2.1 性狀 為黃棕色的顆粒；味甜，微苦。

3.2.2 鑒別 取本品10 g，研細(xì)，加乙醇50mL，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加0.5mL無水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加無水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層層析的試驗方法，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水(8∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

3.2.3 質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn) 顆粒劑的質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中國藥典》2010版Ⅰ部附錄ⅠC顆粒劑項下規(guī)定。

3.2.4 外觀 應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

3.2.5 粒度 不能通過1號篩與能通過5號篩的總和不得超過供試量的15%。

3.2.6 水分 照水分測定法的測定，不得超過6%。

3.2.7 溶化性 可溶性顆粒：供試品10 g，加熱水200mL，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

3.2.8 干燥失重 105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減失重量不得超過2.0%。

3.2.9 裝量差異 檢查法：取供試品10袋，除去包裝，分別精密稱定每袋內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的重量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋，并不得有1袋超出裝量差異限度1倍，見表6。

表6 顆粒劑的平均裝量差異限度

4 討論

本實驗對益母草顆粒的制備工藝進(jìn)行了研究。通過正交實驗法，確定最佳提取條件，并為其制定了簡便適用的質(zhì)量控制方法。通過制備工藝的優(yōu)化以提高指標(biāo)成分的含量，保證該顆粒的質(zhì)量。通過對顆粒的各項檢查，結(jié)果均符合中國藥典2010年版關(guān)于顆粒檢查項下規(guī)定。

顆粒劑作為飲片劑型的發(fā)展和補充，大多以水作為其提取溶劑，益母草中的成分易溶于熱水，故將其制成顆粒，既保證了傳統(tǒng)中藥的特點，又提高了質(zhì)量保證，所以其制備方法值得推廣和應(yīng)用。

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Study on the Preparation Technology of YiMuCao Granules

SU Chunmei,YANG Hong,YAO Jinfeng
YanJing Medical College of Capital Medical University,Beijing 101300,China

Objective:To determ ine the feasible preparation technology of the YiMuCao(Leonurus Artemisia) granules.Methods:The optimum extraction conditionsof YiMuCao granuleswere determined by orthogonal testand used to study the preparation technology.Results:YiMuCao selected by the recipe dosagewas boiled tw ice in water 10 times the quantity of the herbsand 1 houreach time;two piecesof decoctionswerem ixed,quietly placed,filtered and boiled again to concentrate into the fluid w ith the relative density of 1.21～1.25(80℃),which wasadded amount of dextrin and brown sugar powders.The obtained mixture was granulated w ith 80%ethanol aswetting agent and dried,which was YiMuCao granules.Conclusion:The preparation technology was simple,convenient and feasible, and properties of the granules prepared by itwere stable,so this technology can be used to prepare YiMuCao gran ules.

YiMuCao;preparation technology;fluid extract;orthogonal

R259

A

1004-6852(2015)02-0027-03

2014-07-27

蘇春梅(1965—)，女，副主任藥師。研究方向：藥物制劑與分析。