王亞民,錢俊波,葛振明,樊錦河,仇建偉
(南通市第一人民醫(yī)院消化科,江蘇226001)
炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩?。–D),其發(fā)病機(jī)制諸多,如免疫機(jī)制、遺傳因素、環(huán)境因素等,是一種發(fā)病機(jī)制不完全明確的慢性腸道炎癥性疾病。我科通過水楊酸制劑和激素對(duì)80例不同病變范圍的炎癥性腸病患者的療效,分別探討潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的病變范圍與治療方法選擇的關(guān)系以及對(duì)近期療效進(jìn)行分析。
1.1 一般資料 炎癥性腸病患者80例,其中潰瘍性結(jié)腸炎61例,克羅恩病19例。男37例,女43例,年齡19~63歲,平均41歲。所有病例的診斷符合“對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見”(2007年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組,濟(jì)南)。根據(jù)“共識(shí)意見”,將潰瘍性結(jié)腸炎患者61例按照病變范圍分為:直腸、乙狀結(jié)腸型20例、左半結(jié)腸型23例、全結(jié)腸型18例;將克羅恩病患者19例按照病變范圍分為:結(jié)腸型6例、回腸型3例、回結(jié)腸型10例。癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn):大便少于3次/天,粘液膿血便、腹痛、里急后重消失,其它全身癥狀緩解。
1.2 治療方法 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎61例使用柳氮磺胺吡啶(SASP)1.0g,每日 4 次,或美沙拉嗪 0.5g,每日4次,治療2周,觀察并記錄癥狀緩解情況。2周后仍有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、粘液膿血便、腹痛、里急后重以及其它全身癥狀的患者,加用口服潑尼松50mg/d,或靜脈滴注甲基潑尼松龍40mg/d治療2周,觀察并記錄癥狀緩解情況。對(duì)克羅恩病患者19例使用美沙拉嗪0.5g,每日4次,觀察2周,癥狀未緩解者,加用口服潑尼松50mg/d,或靜脈滴注甲基潑尼松龍40mg/d治療2周,觀察和記錄癥狀緩解情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,使用的卡方檢驗(yàn)和確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 潰瘍性結(jié)腸炎治療效果 直腸、乙狀結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者20例,使用SASP治療11例,癥狀緩解6例(54.5%),使用美沙拉嗪治療9例,癥狀緩解5例(55.6%),加用激素的9例,全部緩解;左半結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者23例,使用SASP治療12例,癥狀緩解2例(16.7%),使用美沙拉嗪治療11例,癥狀緩解5例(45.5%),加用激素的16例,緩解15例(93.8%);全結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者18例,使用SASP治療10例,緩解1例(10.0%),使用美沙拉嗪治療8例,癥狀緩解3例(37.5%),加用激素的14例,緩解11例(78.6%)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示,各型潰瘍性結(jié)腸炎SASP組與美沙拉嗪組比較,療效無顯著性差異(P>0.05);各型潰瘍性結(jié)腸炎使用水楊酸制劑(SASP和美沙拉嗪)組與加用激素組比較,加用激素后療效明顯提高,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。
表1 不同病變范圍潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效的比較(n,%)
2.2 克羅恩病治療效果 結(jié)腸型克羅恩病患者6例,使用美沙拉嗪后癥狀緩解1例(16.7%),加用激素的患者5例,癥狀緩解4例(80.0%);回腸型克羅恩病患者3例,使用美沙拉嗪后癥狀未見緩解,加用激素后,癥狀緩解2例(66.7%);回結(jié)腸型克羅恩病患者10例,使用美沙拉嗪后癥狀緩解1例(10.0%),加用激素的患者9例,癥狀緩解6例(66.7%)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示,回結(jié)腸型克羅恩病患者治療中加用激素,短期臨床療效明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但結(jié)腸型和回腸型克羅恩病患者加用激素后,療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。
表2 不同病變范圍克羅恩病患者臨床療效的比較(n,%)
炎癥性腸?。↖BD)是一種病因還不完全清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,腸道可能是其發(fā)病的始動(dòng)因素。研究發(fā)現(xiàn),腸道上皮屏障功能的損壞,粘膜組織的暴露,激活巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的誤判和過度反應(yīng),通過一系列細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),激活機(jī)體的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致組織損傷,引起炎癥性腸病的病理改變和臨床癥狀[1]。臨床上常表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性腹痛、腹瀉、粘液膿血便等。目前炎癥性腸病的治療,主要包括控制炎癥活動(dòng)和調(diào)節(jié)免疫紊亂,常用的藥物主要是水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。臨床治療中,一般以水楊酸制劑,如柳氮磺胺吡啶或美沙拉嗪為基礎(chǔ),根據(jù)病情加用激素、益生菌制劑和營(yíng)養(yǎng)支持等,頑固的炎癥性腸病考慮使用免疫抑制劑等。柳氮磺胺吡啶是治療潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)藥物,其活性成分與美沙拉嗪相同,且價(jià)廉,但其療效不確切。英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)炎癥性腸病組“成人炎癥性腸病處理指南”指出,美沙拉嗪是一線治療藥物,柳氮磺胺吡啶比美沙拉嗪有更高的不良反應(yīng)發(fā)生率,但對(duì)伴有反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎者柳氮磺胺吡啶可能有益[3]。本組61例潰瘍性結(jié)腸炎患者治療結(jié)果顯示,直腸、乙狀結(jié)腸型患者柳氮磺胺吡啶組和美沙拉嗪組近期療效相當(dāng),左半結(jié)腸型和全結(jié)腸型患者近期療效以使用美沙拉嗪為佳,提示潰瘍性結(jié)腸炎,因其病變范圍的不同和始動(dòng)因素的差異,治療方法也應(yīng)有調(diào)整,對(duì)于直腸、乙狀結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎患者,可以使用價(jià)格低廉的柳氮磺胺吡啶。與單用水楊酸制劑者相比,加用激素后,各型患者的療效均明顯提高,但各型患者間激素的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能與激素的作用機(jī)制有關(guān),糖皮質(zhì)激素具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、降低血管通透性、降低白細(xì)胞的趨化作用、抑制體液和細(xì)胞免疫等作用,是誘導(dǎo)各型潰瘍性結(jié)腸炎緩解的快速奏效藥物[3]。本組19例克羅恩病患者,加用激素后,近期臨床癥狀緩解率明顯高于單用美沙拉嗪者,糖皮質(zhì)激素是治療克羅恩病最重要的藥物之一,對(duì)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)具有重要意義,2006年歐洲克羅恩病診斷和治療循證共識(shí)指出,糖皮質(zhì)激素能有效誘導(dǎo)克羅恩病的緩解[4]。目前較一致的看法認(rèn)為,皮質(zhì)激素對(duì)克羅恩病的緩解率約為80%,且激素誘導(dǎo)緩解所需時(shí)間較短[5]。激素在控制克羅恩病急性期病變可取得很好的短期療效,但長(zhǎng)期應(yīng)用效果逐漸喪失,不僅無法維持克羅恩病的緩解和預(yù)防復(fù)發(fā),而且不能促進(jìn)黏膜愈合,無法改變克羅恩病的自然病程[6]。因樣本量的限制,本文未對(duì)各型之間單用美沙拉嗪的結(jié)果進(jìn)行分析。研究提示,水楊酸制劑等聯(lián)合各型潰瘍性結(jié)腸炎治療近期療效明顯。炎癥性腸病在發(fā)生和進(jìn)展過程中存在著差異,患者的需求也各不同,我們應(yīng)該尋求炎癥性腸病個(gè)性化治療策略和思路上的改變。
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