梁福攸，梁偉燦，葉文華，羅建成，曹鳳萍 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 佛山 528200)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥病房臨床常見的危重癥，ARDS 的救治一直是臨床醫(yī)學(xué)上的難題，目前治療主要以采取肺保護策略的機械通氣與治療原發(fā)病為主要手段的綜合性治療，隨著醫(yī)學(xué)的進步，雖然ARDS 的治療有了不少的進展，但ARDS 的病死率仍很高，尤其是重度ARDS 患者［1－2］。目前已經(jīng)有不少試驗研究表明大劑量沐舒坦對于ARDS 患者有改善肺功能的效果［3］。本文根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)［4］選擇重度ARDS 患者，予應(yīng)用大劑量沐舒坦，通過觀察患者APACHEⅡ評分、血氣分析氧合及ICU 停留時間等數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析大劑量沐舒坦對于重度ARDS 的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料:根據(jù)2012ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)進行診斷，選擇2012 年12 月～2013 年12 月我院確診ARDS 患者，篩選出重度ARDS 患者40 例，其中重癥肺炎16 例，多發(fā)傷10 例，泌尿系感染3 例，腹膜炎8 例，重癥胰腺炎3 例，隨機分為試驗組和對照組，每組20 例。

1.2 治療方法:試驗組每天給予生理鹽水20 ml 靜脈推注，每6 小時一次，對照組每天給予生理鹽水20 ml 加沐舒坦150 mg靜脈推注，每6 小時一次，連續(xù)應(yīng)用7 d。其余治療:兩組患者均予病因治療、經(jīng)驗性或根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用抗生素、限制液體、保護性肺機械通氣策略［小潮氣量(6 ～8 ml/kg)，平臺壓≤30 mm Hg(1 mm Hg=0.13333 kPa)］。

1.3 觀察指標(biāo):觀察收集兩組患者在治療用藥前、治療用藥7 d后APACHEⅡ評分、肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)及ICU 停留時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗，組間比較采用成組t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前的APACHE II、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果:見表1。從統(tǒng)計結(jié)果來看，試驗組與對照組在治療前的各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 兩組患者在治療后的氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性、ICU 停留時間指標(biāo)統(tǒng)計結(jié)果:見表2。從統(tǒng)計結(jié)果來看，試驗組與對照組在治療后的各項指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)

表1 兩組患者治療前APA CHEⅡ、氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性指標(biāo)

組別 例數(shù) APACHEⅡ 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性試驗組20 18±7 129±24 43±9對照組20 17±8 127±25 42±8

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時間指標(biāo)

表2 兩組患者治療后氧合指數(shù)、肺順應(yīng)性ICU 停留時間指標(biāo)

組別 例數(shù) 氧合指數(shù) 肺順應(yīng)性 ICU 停留時間試驗組20 343±46 89±12 9.8±2.3對照組20 282±40 57±18 11.8±2.4

3 討論

ARDS 是指排除心源性因素以外，各種致病因素導(dǎo)致的急性進行性的頑固性低氧綜合征。致病因素很多，如感染、外傷、中毒等。其基本病理改變是:肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞屏障受損，通透性增高，肺泡水腫滲液，肺泡與間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液，其中富含蛋白與炎性反應(yīng)細(xì)胞。Ware 等［5］研究認(rèn)為炎性反應(yīng)是引起肺泡上皮和毛細(xì)血管屏障損傷的重要機制。它造成肺微血管內(nèi)皮和肺泡上皮細(xì)胞通透性增加，引起大量富含蛋白質(zhì)的液體聚積在肺泡腔及間質(zhì)［6］，導(dǎo)致肺水腫及透明膜形成，阻礙了肺泡和血液間氣體交換，使血液氧合不足。ARDS 柏林標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)氧合情況，將ARDS 分為輕度、中度和重度，缺氧程度不同，病情、病死率及幸存者接受機械通氣的時間也不同。本研究根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集重度ARDS 患者，在研究對象上減少差異性，針對重度ARDS 患者進行大劑量沐舒坦的療效統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)試驗組的重度ARDS 患者經(jīng)過7 d 大劑量沐舒坦治療后肺功能的換氣功能、順應(yīng)性均比對照組有明顯改善，

ICU 停留時間也有效縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。表明沐舒坦能夠有效改善重度ARDS 的病情及預(yù)后，其機制考慮與其抗氧化能力有關(guān)。沐舒坦能夠有效消除氧自由基，同時抑制氧自由基的產(chǎn)生［7－8］。有研究報道氨溴索可降低機械通氣的ARDS 患者丙二醛(MDA)水平，提高谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中MDA 是脂類過氧化產(chǎn)物，其含量反映機體氧化應(yīng)激程度，SOD 是機體清除超氧陰離子的重要抗氧化酶，GSH 是體內(nèi)非酶類還原物質(zhì)，其水平反映機體內(nèi)非酶類還原物質(zhì)水平，提示氨溴索能夠減輕機械通氣過程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，可能通過該途徑降低ARDS 患者的肺損傷程度［4］。隨著人們對ARDS 認(rèn)識的深入，炎性反應(yīng)介質(zhì)在其發(fā)病機制中起著關(guān)鍵的作用已得到證實［5］，因而應(yīng)用能抑制炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生和釋放的沐舒坦進行治療，有可能成為一種可行的治療途徑，本研究證實臨床應(yīng)用大劑量沐舒坦可以改善重度ARDS 患者肺順應(yīng)性，提高氧合指數(shù)，縮短ICU 住院時間，對ARDS 的治療進行了新的探索。但本研究病例數(shù)少，研究結(jié)果有待更大樣本量的臨床研究證實。

［1］ 李 影，梁志欣，李春筍，等.膿毒癥與非膿毒癥所致ARDS 患者的臨床特征比較分析［J］.國際呼吸雜志，2013，33(10):742.

［2］ 劉 穎，金明根.急性呼吸窘迫綜合征的機械通氣治療進展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(29):5138.

［3］ 朱偉東，陳 儉.大劑量氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸力學(xué)和氧化應(yīng)激的影響［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志:2011，27(5):868.

［4］ The ARDS Definition Task Force.Acute respiratory distress syndrome:the Berlin definition［J］.JAMA，2012，307(23):2526.

［5］ Ware LB，Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome［J］.N Engl J Med，2000，342(18):1334.

［6］ Shi P，Chi HE.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome(ALI/ARDS):the mechanism，present strantegies and future perspectives of therapies［J］.J Zhejiang Univ Sci B，2007，8(1):60.

［7］ Beeh KM，Beier J，Esperester A，et al.Antiinflammatory properties of ambroxol［J］.Eur J Med Res，2008，13(12):557.

［8］ Li F，Yu J，Yang H，et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms［J］.Curr Microbio，2008，57(1):1.