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        慢性丙型肝炎合并糖尿病患者血清HCV-RNA 載量與FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

        2015-05-16 02:57:14徐蘭芝左維澤石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科新疆石河子832003
        吉林醫(yī)學(xué) 2015年15期
        關(guān)鍵詞:丙肝丙型肝炎載量

        徐蘭芝,左維澤 (石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科,新疆 石河子 832003)

        慢性丙型肝炎(CHC)和糖尿病(DM)都是嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。近年有研究[1-3]顯示,HCV 感染與糖尿病的發(fā)生有密切相關(guān)性,慢性丙型肝炎的患者中糖尿病的患病率明顯高于普通人群和其他病因慢性肝病患者,本研究選取生活背景相同慢丙肝合并糖尿病患者120 例,按照血清HCV-RNA 載量高低將其分為4 組,分析不同程度的血清HCV-RNA 載量的CHC-DM 患者FPG、FA 及HbA1C 的差異性,探討HCV-RNA載量與慢性丙型肝炎患者發(fā)生糖代謝紊亂的作用機(jī)制。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:回顧性分析我院2005 年1 月~2014 年1 月門診及住院CHC-DM 患者120 例,其中男63 例,女57 例;年齡34 ~86 歲,平均為(59.42±11.57)歲。慢性丙型肝炎診斷符合2000 年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn):HCV 抗體陽(yáng)性至少6 個(gè)月,HCV RNA >1.0×103IU/ml。糖尿病診斷符合1999 年世界衛(wèi)生組織及國(guó)際糖尿病聯(lián)盟公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L,或FPG≥7.0 mmoL/L,或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中2 h 血糖(OGTT 2h PG)≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染;②其他可能導(dǎo)致高血糖的原因,如服用激素或合并血色病、乙醇性肝病、慢性胰腺炎、胰腺癌、乙丙肝混合感染和自身免疫性肝炎等。30 例健康者作為對(duì)照組,其中男16 名,女14 名,年齡為24 ~81 歲,平均(59.00±14.70)歲。

        1.2 方法

        1.2.1 檢測(cè)方法:采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行檢測(cè)丙肝抗體。熒光定量PCR 法(FQ-PCR)檢測(cè)CHC 及CHC-DM 患者血清中HCV-RNA 含量(試劑盒購(gòu)自廣州達(dá)安公司),HCV-RNA <1.03 IU/ml 為陰性。應(yīng)用Hitachi 7170 全自動(dòng)生化儀測(cè)空腹血糖(FPG)、果糖胺(FA)、糖化血紅蛋白儀(試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司)。

        1.2.2 分組方法:按照血清HCV-RNA 載量[4]將CHC-DM 120 例患者分為4 組,1 組即病毒陰性組(HCV-RNA ≤1.0×103IU/ml),48 例;2 組即低病毒載量組(1.0×103IU/ml <HCV-RNA ≤1.0×104IU/ml),18 例;3 組即中病毒載量組(1.0×104IU/ml <HCV-RNA≤1.0×106IU/ml),29 例;4 組即高病毒載量組(HCV-RNA >1.0×106IU/ml),25 例。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間均數(shù)比較采用方差分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 CHC-DM 患者及健康對(duì)照組基本資料統(tǒng)計(jì)分析:CHCDM 組及健康對(duì)照組的FPG、FA、HbA1C 值均符合正態(tài)分布(P>0.05)及方差齊(P >0.05)。見(jiàn)表1。由表1 可以看出CHCDM 組的FPG、FA、HbA1C 的均值水平均高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。

        依據(jù)HCV-RNA 將120 例CHC-DM 患者分成4 組,分組后各小組的FPG、FA、HbA1C 值均符合正態(tài)分布(P >0.05)及方差齊(P >0.05),各小組的例數(shù)、年齡分布及均值水平如下,見(jiàn)表2。

        表1 120 例CHC-DM 患者及對(duì)照組的基本資料統(tǒng)計(jì)

        表1 120 例CHC-DM 患者及對(duì)照組的基本資料統(tǒng)計(jì)

        組別 例數(shù) 男/女(例) 年齡(歲) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)CHC-DM 組 120 63/57 59.17±12.25 7.01±1.88 2.54±0.72 6.31±1.58對(duì)照組 30 16/14 59.00±14.70 5.26±0.68 2.18±0.26 4.94±0.43

        表2 四組CHC-DM 患者的基本資料統(tǒng)計(jì)

        表2 四組CHC-DM 患者的基本資料統(tǒng)計(jì)

        組別 例數(shù) 年齡(歲) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)1 組 48 58.72±10.68 6.46±1.68 2.97±0.54 5.62±1.17 2 組 18 57.50±7.25 7.28±2.25 2.57±0.73 6.68±1.74 3 組 29 60.83±12.11 7.13±1.72 2.13±0.55 6.50±1.56 4 組 25 60.00±14.99 7.57±1.86 2.15±0.67 7.06±1.73

        2.2 不同HCV-RNA 載量組患者的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析:對(duì)4 組CHC-DM 患者的FPG、FA、HbA1C 均值水平進(jìn)行比較分析,得知:HCV-RNA 載量高的患者FPG、FA、HbA1C均值水平均較其他組高,且不同HCV-RNA 載量組間三者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 不同HCV-RNA 載量組的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

        表3 不同HCV-RNA 載量組的FPG、FA、HbA1C 的差異性分析

        項(xiàng)目 1 2 3 4 F 值 P值FPG(mmol/L) 6.46±1.68 7.28±2.25 7.13±1.72 7.57±1.86 2.442 0.049 FA(mmol/L) 2.97±0.54 2.57±0.73 2.13±0.55 2.15±0.67 16.110 0.00 HbA1C(%) 5.62±1.17 6.68±1.74 6.50±1.56 7.06±1.73 6.166 0.001

        3 討論

        臨床流行病學(xué)資料顯示,丙型肝炎病毒(HCV)感染是糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。國(guó)外有學(xué)者對(duì)952 例門診肝炎患者進(jìn)行了研究,其中包括CHB 患者544 例、CHC 患者286 例和抗病毒治療后病毒清除的CHC 患者122 例,結(jié)果顯示3 組患者糖尿病的發(fā)生率分別為6.3%、13.6%和9.0%,CHC 組顯著高于其他兩組[5]。Moucari 等研究[6]表明,HCV 感染可引起糖代謝紊亂,在HCV 慢性感染人群中,出現(xiàn)胰島素抵抗或合并2型糖尿病的概率明顯高于普通人群或其他類型的肝病患者。王力芬[7]等研究與上述觀點(diǎn)一致,且得出慢丙肝肝硬化患者2型糖尿病發(fā)生率顯著高于其他患者的結(jié)論。近年研究顯示,糖尿病是肝細(xì)胞癌的一個(gè)獨(dú)立病因。也有研究得出糖尿病只是在合并HBV、HCV 感染和(或)酒精性肝炎時(shí)才會(huì)增加原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性的結(jié)論[8]。

        長(zhǎng)期糖代謝異??梢鸲嘞到y(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭;病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性嚴(yán)重代謝紊亂,如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等。糖尿病可使患者生活質(zhì)量降低,壽命縮短,病死率增高,應(yīng)積極防治。

        本研究結(jié)果顯示高病毒載量組的FPG、FA、HbA1C 水平的均值均較其他組的高,其中FPG 在4 組中水平均高于正常值,F(xiàn)A、HbA1C 水平在4 組間有顯著性差異(P <0.05),可見(jiàn)隨著病毒載量的增加,F(xiàn)PG、FA、HbA1C 水平有增高趨勢(shì)。這與王小平等[9]研究認(rèn)為在丙型肝炎患者中,HCV-RNA 與血糖升高存在相關(guān)性結(jié)果一致。

        HCV 感染何以導(dǎo)致血糖的升高,其具體機(jī)制目前尚不清楚,可能與以下因素有關(guān):①HCV 可在肝外如胰腺?gòu)?fù)制,造成胰腺組織、細(xì)胞的破壞,導(dǎo)致β 細(xì)胞功能降低;②HCV 感染后易并發(fā)自身免疫性疾?。?0],胰島β 細(xì)胞可能成為丙肝病毒的靶外細(xì)胞;③HCV 感染易造成肝脂肪變,約80%慢性丙型肝炎患者合并肝脂肪變,有研究表明肝脂肪變可以導(dǎo)致胰島素抵抗而引發(fā)糖尿?。?1]。李蘊(yùn)銣等[12]發(fā)現(xiàn)67.7%的CHC 患者有不同程度脂肪肝,脂肪肝程度越高,HCV-RNA 載量越高。

        HCV-RNA 定量檢測(cè)對(duì)慢丙肝患者診斷和療效判定有重要價(jià)值,是反映HCV 復(fù)制的可靠指標(biāo),結(jié)合轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素測(cè)定可幫助臨床了解HCV 在體內(nèi)的復(fù)制狀況及肝臟的損傷情況[13],HCV-RNA 載量的變化亦可以評(píng)價(jià)丙型肝炎抗病毒治療的療效[14]。HCV 復(fù)制時(shí),肝細(xì)胞會(huì)受到不同程度的損傷,故應(yīng)使用藥物干預(yù)使其清除。HCV 感染和糖尿病均嚴(yán)重危害人類健康,加之HCV-RNA 載量與FPG、FA、HbA1C 水平存在相關(guān)性,故長(zhǎng)期HCV-RNA 載量高的患者,應(yīng)定期檢查FPG、FA、HbA1C 水平,以早期發(fā)現(xiàn)是否合并糖尿病,及早治療,改善預(yù)后,提高生活質(zhì)量。

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