周曉蕾，吳春曉，李慈英 (廣東省珠海市人民醫(yī)院感染科，廣東 珠海 519000)

乙型肝炎是傳染病的一種，為病毒性疾病，乙型肝炎肝硬化失代償期屬于疾病晚期，此時，HBV(乙肝病毒)活躍異常，開始大量復制，對殘存的肝實質及門脈高壓破壞嚴重，患者的肝功繼續(xù)衰退，嚴重者發(fā)生肝癌［1］。該病病情進展快，并發(fā)癥較多，患者的預后差，致死率高［2］。目前，控制乙型肝炎肝硬化的主要治療手段是抗病毒治療，不但可以抑制病情發(fā)展，還可以降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率［3］。筆者通過對44 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)治療的基礎上給予恩替卡韋治療，效果滿意，現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2012 年1 月～2014 年4 月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者88 例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中規(guī)定的診斷標準，血清HBV－DNA 均為陽性，同時排除脂肪肝、酒精性肝硬化、其他類型病毒性肝炎及免疫系統(tǒng)疾病者。其中，男56 例，女32 例，年齡38 ～68 歲，平均(46.7±4.2)歲，病程5 ～13 年，平均(6.7±1.8)年;根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組兩組，每組44 例，兩組患者在年齡、性別及病情方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對照組給予保肝利膽、抗感染、抗肝纖維化、補充蛋白等常規(guī)治療;觀察組在與對照組相同治療的基礎上服用恩替卡韋，0.5 mg/次，1 次/d，兩組均治療24 周。

1.3 觀察指標:觀察記錄兩組治療前后肝功能變化情況、Child－Pugh(肝臟儲備功能)評分、乙型肝炎病毒(HBV－DNA)轉陰情況，治療效果及不良反應情況。

1.4 判定標準:分別于治療第4 周、12 周及24 周采用熒光定量聚合酶鏈法(PCR)進行血清HBV－DNA 定量檢測。療效判定標準［5］:患者肝區(qū)無壓痛及叩痛，自覺癥狀全部消失，肝纖維化及肝功能明顯好轉，經(jīng)B 超顯示肝纖維化程度明顯降低為顯效;患者肝區(qū)無壓痛及叩痛等，自覺癥狀顯著消失，肝纖維化及肝功能有所好轉，經(jīng)B 超顯示肝纖維化程度減輕為有效;患者自覺癥狀、肝壓痛及叩痛，肝纖維化指標、肝功能及B 超顯示癥狀無變化為無效。

1.5 統(tǒng)計學處理:所有的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0 處理分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組肝功能及Child－pugh 評分比較

表1 兩組肝功能及Child－pugh 評分比較

觀察指標 治療前觀察組(44 例)治療后 治療前對照組(44 例)治療后t 值 P值ALT(U/L) 72.4±15.6 34.6±7.3 70.2±18.6 51.4±12.9 7.518 ＜0.01 AST(U/L) 98.6±28.3 41.4±9.3 97.3±32.6 82.7±19.9 12.472 ＜0.01 TBIL(μmol/L) 38.6±9.4 26.1±8.9 37.9±10.7 35.4±16.8 3.245 ＜0.01 ALB(g/L) 28.2±6.8 32.7±1.2 28.9±7.4 29.8±1.4 10.432 ＜0.01 Child－Pugh 9.8±1.4 7.2±1.3 9.8±1.6 9.3±1.6 7.501 ＜0.01

2 結果

2.1 兩組肝功能及Child－Pugh 評分比較:如表1 所示，觀察組治療后肝功能及Child－Pugh 評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組HBV－DNA 陰性率比較:如表2 所示，治療后觀察組HBV－DNA 陰性率為88.64%，顯著高于對照組9.09%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表2 兩組血清HBV－DNA 陰性率較［例(%)］

2.3 兩組治療效果比較:如表3 所示，觀察組治療有效率97.73%，顯著優(yōu)于對照組79.55%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表3 兩組治療效果比較［例(%)］

2.4 兩組不良反應比較:治療期間，對照組惡心、嘔吐1 例(2.27%)，觀察組頭痛2 例(4.55%)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.345，P ＞0.05)。

3 討論

肝硬化為多種或一種原因引起的肝臟損傷，屬于臨床常見慢性肝病，患者的肝臟呈纖維性、彌漫性、進行性病變。乙型肝炎肝硬化具有復雜的發(fā)病機制，肝硬化形成的主要原因是乙型肝炎病毒，是治療肝硬化的關鍵［6］。HBV 是一種嗜肝病毒，進入機體后在干細胞內(nèi)存活并生長，對肝細胞產(chǎn)生直接的損害，使肝細胞發(fā)生炎癥、纖維化及壞死。失代償期乙型肝炎肝硬化是肝硬化病情的發(fā)展階段，此時患者的器官及組織已經(jīng)喪失正常的功能，臨床癥狀較明顯，嚴重者可導致肝性腦病、繼發(fā)性感染、肝腎綜合征及上消化道出血等。有研究證實［7］，發(fā)生肝硬化的患者，5 年內(nèi)55%－84%的生存率，乙型肝炎肝硬化失代償期患者僅有14%生存率，因此對該類患者應及時、有效的治療。臨床上多采用對癥支持治療。但是，臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化，除了給予對癥、支持、和抗纖維化治療外，抗病毒治療也非常重要。干擾素、核苷類似物是臨床治療乙型肝炎病毒的有效藥物，但是，對于失代償期乙型肝炎肝硬化患者來說，干擾素屬禁忌藥物，因此乙型肝炎肝硬化失代償期患者的唯一選擇是核苷類藥物。恩替卡韋作為鳥嘌呤核苷類似物的一種，進入機體后，通過磷酸化以三磷酸鹽形式存在于人體，具有較強的活性，對乙型肝炎病毒(HBV－DNA)復制具有顯著的抑制作用。恩替卡韋對病毒的抑制效果強，速度快，且耐藥率低，恩替卡韋5 年耐藥率僅為1.2%［8］。有文獻顯示［9］，恩替卡韋對慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化的抗病毒療效較好。本研究通過對44 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)治療的基礎上給予恩替卡韋治療，治療24 周后與同期僅僅采用常規(guī)治療的患者進行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后肝功能及Child－Pugh 評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)提示，恩替卡韋可以顯著改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能;觀察組HBV－DNA 陰性率為88.64%，顯著高于對照組9.09%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，提示，恩替卡韋對HBV－DNA 有顯著的抑制作用，觀察組患者在治療l2 周時，HBV－DNA 已77.29%轉陰，說明恩替卡韋早期病毒學應答率較高;觀察組治療有效率97.73%，顯著優(yōu)于對照組79.55%，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);治療期間對照組惡心、嘔吐1 例(2.27%)，觀察組頭痛2 例(4.55%)，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，提示，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，安全有效。李向春［10］，通過對28 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者在綜合治療的基礎上采用恩替卡韋治療，并將治療效果與同期僅僅采用綜合治療的患者進行比較，發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋組患者肝功能恢復情況顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，其結果與本結果相似。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化，療效顯著，不良反應少，可以顯著改善患者的肝功能，值得臨床推廣。

［1］ 方健強.失代償期乙型肝炎肝硬化的抗病毒應答時間與臨床療效關系［J］.吉林醫(yī)學，2013，34(30):6229.

［2］ 向洪濤，王 煜，劉 婭，等.恩替卡韋對失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察［J］.中國實用醫(yī)刊，2010，37(11):12.

［3］ 里 惠.恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化失代償期療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(8):159.

［4］ 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):13.

［5］ 慎 強，胡愛榮，施凱舜，等.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者80 例臨床療效觀察［J］.中華臨床感染病雜志，2011，4(4):26.

［6］ 范 麗.恩替卡韋聯(lián)合GSH 治療乙型肝炎后肝硬化失代償期40 例觀察［J］.吉林醫(yī)學，2012，22(16):3435.

［7］ 張 馨，高 蕾，王銀玲.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96 周療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2011，14(3):197.

［8］ 寧振海，黨殿杰，孔洪斌，等.恩替卡韋治療HBV－DNA陽性失代償期肝硬化療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導報，2009，6(16):88.

［9］ 羅紅彬，胡中偉，郭家偉.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化48 周療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2009，12:121.

［10］ 李向春.恩替卡韋(ETV)治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效［J］.中國中醫(yī)藥咨訊，2012，4(3):195.