羅偉波，林 靜，陳鈞順 (廣東省東莞市橋頭醫(yī)院，廣東 東莞 523523)

糖尿病(diabetic mellit us，DM)是臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，目前DM 發(fā)病率逐年增加，在我國DM 發(fā)病率高達(dá)2.7%，其中2 型糖尿病(Type 2diabetic mellitus，T2DM)占93%以上［1］。糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是DM 患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，在腎功能損傷早期，患者無明顯的癥狀和體征，它可以從不同途徑損害腎臟［2－3］，可致腎功能減退及衰竭，是T2DM 患者致殘或死亡的主要原因［4］。血清胱抑素C(Cystatin C，Cys－C)對T2DM 有很高的特異性，是DM 腎臟早期損傷的高靈敏度的檢測診斷指標(biāo)［5］。高敏C－反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是一種非特異性急性時相蛋白，是血管炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)［6］。本研究通過聯(lián)合檢測DM 患者Cys－C 以及hs－CRP 水平，研究其對DN 早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013 年1 月～12 月期間本院住院內(nèi)科收治的T2DM 患者109 例，均符合《中國2 型糖尿病防治指南》(2010 年版)DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，其中男68 例，女41 例，年齡39～86 歲，平均(67.53±7.14)歲;BMI:(23.97±3.86)kg/m2;按24 h 尿蛋白排泄率(UAER) 水平分為單純T2DM 組61 例(UAER ＜30 mg/D)和T2DN 組48 例(UAER ＞0.59g/D，排除其他因素可能引起的腎臟疾病);選取同期健康體檢者56 例為對照組，其中男，34 例，女22 例，年齡37 ～84 歲，平均(68.17±7.83)歲;均排除原發(fā)性腎病、嚴(yán)重感染、高血壓病、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、哺乳期婦女、肝臟疾病、自身免疫性疾病，無腎病史和其他慢性病史。三組患者的性別、平均年齡、文化程度、等相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有研究對象于清晨空腹采集靜脈血5 ml，分離血清，在室溫下2 h 內(nèi)檢測完畢。對Cys－C、Hs－CRP 進(jìn)行全自動生化分析儀檢測，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。UAER 測定:患者于當(dāng)日清晨至次日24 h 尿液，混勻后取10 ml 免疫透射比濁法檢測UAER;膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測Cys－C;免疫比濁法檢測Hs－CRP。Cys－C ＞1.05 mg/L，Hs－CRP ＞10 mg/L，判為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SSPS17.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理計算分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者Cys－C、hS－CRP 測定結(jié)果的比較:DN 組Cys－C、hS－CRP 均顯著地高于對照組及T2DM 組(P ＜0.05);DM組Cys－C、hS－CRP 與對照組比較(P ＞0.05)，見表1。

2.2 DM 組與DN 組Cys－C、hS－CRP 陽性表達(dá)情況的比較:DN 組Cys－C、hS－CRP 單一指標(biāo)檢測陽性率分別高于DM 組，兩者聯(lián)合檢測的陽性率分別高于Cys－C、hS－CRP 單一指標(biāo)檢測陽性率(P ＜0.05)，見表2。

表1 三組患者Cys－C、hS－CRP 測定結(jié)果的比較

表1 三組患者Cys－C、hS－CRP 測定結(jié)果的比較

注:與對照組比較，①P ＜0.05;與T2DM 組比較，②P ＜0.05

組別 例數(shù) Cys－C(mg/L) hS－CRP(mg/L)DM 組61 1.11±0.22 2.06±0.42 DN 組 48 2.53±1.64①② 3.58±1.10①②對照組56 0.91±0.15 1.10±0.21

表2 DM 組與DN 組Cys－C、hs－CRP 陽性表達(dá)情況的比較［例(%)］

3 討論

DM 是臨床常見的慢性代謝性疾病之一，也是T2DM 最常見的微血管并發(fā)癥之一，有較高的致殘率和致死率，也是導(dǎo)致患者發(fā)生慢性腎衰和致死的主要原因之一，已成為終末期腎衰竭的首要原因，嚴(yán)重影響著DM 患者的生活質(zhì)量［8－9］。流行病學(xué)調(diào)查顯示DN 患者的病死率是無腎病合并癥者病死率的30倍，DN 患者早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，所以，進(jìn)行早期診斷及時治療DN 可有效降低腎功能衰竭的發(fā)生率［10－11］。

Cys－C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，其能夠抑制組織蛋白酶B，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3 kD，由122 個氨基酸殘基組成，是評價腎小球濾過率(GFR)的理想指標(biāo)，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，其產(chǎn)生速度和血液中濃度穩(wěn)定，循環(huán)中的胱抑素C 僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［12－13］。有研究報道，顯示血清Cys－C 可作為腎臟損傷的早期指標(biāo)［14］。

正常人血清中hs－CRP 含量極微，是目前臨床上常用的非特異性炎癥標(biāo)志物，其能通過影響內(nèi)皮細(xì)胞使內(nèi)皮功能受損，微血管病變會加速動脈硬化進(jìn)展。hs－CRP 由肝臟產(chǎn)生和分泌，具有促進(jìn)細(xì)胞吞噬、免疫調(diào)理及激活補(bǔ)體等作用，是腫瘤壞死因子和白介素－6 刺激肝臟合成的一種非常敏感的急性時相反應(yīng)蛋白的指標(biāo)，的水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度平行［15］。

本研究結(jié)果表明，DN 組Cys－C、hS－CRP 均顯著地高于對照組及DM 組(P 均＜0.05);DM 組Cys－C、hS－CRP 與對照組比較(P 均＞0.05)，DN 組Cys－C、hS－CRP 單一指標(biāo)檢測陽性率分別高于DM 組，兩者聯(lián)合檢測的陽性率分別高于Cys－C、hS－CRP 單一指標(biāo)檢測陽性率(P 均＜0.05)。綜上所述，血清Cys－C 和Hs－CRP 可作為DN 早期診斷靈敏指標(biāo)之一，聯(lián)合檢測可有助于及時準(zhǔn)確的提高陽性檢出率。

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