吳 亮，董 維，楊 輝，林言華（廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

慢性粒細胞性白血病是臨床上較為少見的一種惡性腫瘤，約占所有惡性腫瘤的0.3%，雖然該病的發(fā)病率不高，但患者的平均生存期僅有3年多，依然威脅著患者的生命健康[1]。對于該病的治療，最佳的措施為異基因造血干細胞移植，但該法存在供體缺乏、風險大及費用高等缺點，因此，臨床上多采用羥基脲、干擾素、格列衛(wèi)或阿糖胞苷等藥物對慢性粒細胞性白血病患者進行治療[2]。采用羥基脲聯(lián)合干擾素對慢性粒細胞性白血病患者進行治療，效果較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年3月～2010年12月收治的130例慢性粒細胞性白血病患者，男76例，女54例，年齡18～72歲，平均（42±3.5）歲。所有患者經臨床、骨髓、外周血象檢查均符合慢性粒細胞白血病診斷標準，排除類白血病反應及其他骨髓增生性疾病，病程1～8個月，平均（4±0.8）個月。其中，高危24例，中危81例，低危25例，所有患者均為初治病例且分期均為慢性期。分為對照組與試驗組，每組65例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組患者采用馬利蘭治療，初始劑量6～8 mg/d，之后根據(jù)白細胞下降速度調節(jié)劑量，白細胞數(shù)量少于50×109/L時，用藥劑量為4 mg/d，白細胞數(shù)下降到15×109/L停止用藥，待計數(shù)穩(wěn)定后，以1～2 mg/d維持；試驗組患者采用羥基脲聯(lián)合干擾素治療，羥基脲3 g/d，分3次口服，白細胞數(shù)量下降到20×109/L時，用藥劑量改為1.5 g/d，白細胞數(shù)量繼續(xù)下降至10×109/L時，用藥劑量改為1 g/d，服用羥基脲的同時，肌內注射α-干擾素，300萬IU/次，3次/周，緩解后周2次維持，根據(jù)患者個人情況，持續(xù)1～14個月。所有患者在治療期間每周檢查1次血象、每3個月復查1次骨髓、肝、腎功能。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者癥狀體征消失及恢復時間的比較，d）

表2 兩組患者癥狀體征消失及恢復時間的比較，d）

組別 例數(shù) 脾腫大肋緣下未觸及時間 胸骨壓痛消失時間 血常規(guī)恢復正常時間 骨髓象恢復正常時間對照組 65 81.02±10.86 57.21±6.98 43.11±6.12 53.56±7.74試驗組 65 71.45±11.53 50.44±7.69 36.89±5.32 45.31±6.63 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者急變情況比較（例）

1.3 療效評價標準[3]：根據(jù)慢性粒細胞性白血病的療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NR）。完全緩解：臨床癥狀和體征完全消失，WBC≤10×109/L，BPC≤4.5×109/L，外周血分類正常，骨髓中原始細胞＜0.05，細胞分裂中期可檢測到的Ph+細胞消失，持續(xù)時間不短于4周。部分緩解：臨床癥狀、血象及骨髓象中有1個或2個達到完全緩解標準，細胞分裂中期可檢測到的Ph+細胞＜65%。無效：臨床癥狀、血象及骨髓象均未達到完全緩解標準，細胞分裂中期可檢測到的Ph+細胞＞65%.有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法：使用SPSS 17.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較：試驗組患者的有效率高于對照組患者，但兩組數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），完全緩解率與無效率比較，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者癥狀體征消失及恢復時間的比較：試驗組患者各種癥狀消失的時間及血常規(guī)和骨髓象恢復正常時間均短于對照組患者，兩兩數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者遠期療效的比較：所有患者均隨訪3年，對照組患者急變率為9.23%，試驗組患者急變率為40.00%，兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者的不良反應情況：試驗組患者不良反應發(fā)生率為4.61%，其中，2例患者輕度皮疹，1例患者輕微惡心，對癥處理2～3 d后消失，無明顯骨髓抑制現(xiàn)象；對照組患者不良反應發(fā)生率為7.69%，其中，3例患者皮膚色素沉著，2例患者出現(xiàn)骨髓抑制，最后因持久性骨髓抑制死于感染。

3 討論

慢性粒細胞性白血病是一種起源于造血干細胞的惡性增殖性疾病，患者的平均生存期只有3年多，嚴重威脅著患者的生命安全[4]。臨床上多采用羥基脲、馬利蘭等藥物對該病進行治療[5]。近年來，羥基脲聯(lián)合干擾素治療慢性粒細胞性白血病的報道越來越多，本研究通過對比羥基脲聯(lián)合干擾素與馬利蘭治療慢性粒細胞性白血病的臨床療效，發(fā)現(xiàn)雖然兩者有效率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但兩組患者的完全緩解率和無效率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；分析兩組患者各種各種癥狀消失的時間及血常規(guī)和骨髓象恢復正常時間發(fā)現(xiàn)，羥基脲聯(lián)合干擾素組較馬利蘭組，起效較快，癥狀緩解所需的時間較短；分析兩組患者的遠期療效，羥基脲聯(lián)合干擾素組患者的急變率明顯小于對照組患者，兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；本研究還發(fā)現(xiàn)，羥基脲聯(lián)合干擾素組的不良反應較輕，無不可逆的骨髓抑制現(xiàn)象。綜上所述，羥基脲聯(lián)合干擾素治療慢性粒細胞白血病起效較快，不良反應較少，值得臨床進一步推廣應用。

[1] 牛 挺,何 川,李建軍,等.初發(fā)慢性粒細胞白血病臨床研究[J].華西醫(yī)學,2002,17(1):54.

[2] 范進婷,吳繼穎,馮雅青.羥基脲干擾素阿糖胞苷聯(lián)合治療慢性粒細胞白血病細胞遺傳學療效觀察[J].長治醫(yī)學院學報,2010,24(5):341.

[3] 張之南.血液病診斷及療效標準[M].第2版.北京:科學出版社,1998:219.

[4] 王明松.清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細胞白血病療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(5):44.

[5] 李 云.干擾素聯(lián)合羥基脲治療15例慢性粒細胞性白血病臨床觀察[J].內科,2010,5(2):129.