梁 光 (廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院，廣東 中山 528463)

重癥藥疹傳統(tǒng)意義上包括剝脫性皮炎型藥疹( 紅皮癥型藥疹ED)，重癥多形紅斑型藥疹( SJS)和中毒性表皮壞死松解型藥疹(TEN)。近年來(lái)出現(xiàn)一些新型重癥藥疹，例如藥物超敏反應(yīng)綜合征(Drug－induced hypersensitivity syndrome，DIHS)。藥疹是指藥物進(jìn)入人體后導(dǎo)致患者皮膚、黏膜的過(guò)敏反應(yīng)，其中重癥藥疹是臨床常見(jiàn)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，多表現(xiàn)為全身中毒癥狀、黏膜損害或者多臟器功能衰竭，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡［1］。筆者對(duì)我院收治的58 例重癥患者臨床資料進(jìn)行了分析，以期探尋致敏藥物及治療方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:回顧性分析我院自2011 年8 月～2013 年8月收治的58 例重癥藥疹患者的臨床資料，其中男32 例，女26例，年齡7 ～65 歲，平均(36.9±5.4)歲。其中包括多形紅斑型藥疹24 例，大皰性表皮壞死松解型藥疹19 例，超敏反應(yīng)綜合征15 例。

1.2 方法:記錄分析患者的可疑致敏藥物，治療后藥物起效時(shí)間、皮損控制時(shí)間及轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 治療方法:所有患者首先停用所有可疑致敏藥物，盡早給予足量糖皮質(zhì)激素治療。本組58 例患者根據(jù)各自的實(shí)際情況每天給予潑尼松60 ～120 mg，等到患者病情穩(wěn)定，觀察期皮損顏色變淡并且無(wú)新發(fā)皮疹，體溫逐漸開(kāi)始下降后適當(dāng)減量至停藥。與此同時(shí)還需要給予抗組胺藥物治療，如果患者發(fā)生感染需要給予抗菌藥物，如果存在并發(fā)癥或者有條件者可以給予蛋白治療，劑量為400 mg/(kg·d)，連續(xù)服用5 d 為1 個(gè)療程。隨機(jī)分組，分別給予單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和IVIg聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:患者皮疹消退，可遺留色素沉著，全身或者局部臨床自覺(jué)癥狀均已經(jīng)消失;好轉(zhuǎn):患者皮疹減輕，病癥停止發(fā)展，全身或者局部自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn);無(wú)效:與治療前相比，上述癥狀均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或者加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)。如果P ＜0.05，則說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 致病藥物:首次用藥后過(guò)敏者24 例，再次用藥后過(guò)敏者12 例。過(guò)敏藥物組成方面:抗微生物類(lèi)有23 例(39.7%)，生物制品類(lèi)15 例(25.9%)，解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)12 例(20.7%)，抗痛風(fēng)類(lèi)5 例(8.67%)，抗癲癇類(lèi)1 例(1.7%)，同時(shí)用過(guò)多種藥物2 例(3.4%)。

2.2 療效:30 例患者應(yīng)用了IVIg 聯(lián)合糖皮質(zhì)治療，治愈22例，好轉(zhuǎn)6 例，無(wú)效2 例，總有效率為93.3%，28 例患者應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素治療，治愈9 例，好轉(zhuǎn)12 例，無(wú)效7 例，總有效率75.0%。起效時(shí)間和皮損控制時(shí)間:見(jiàn)表1，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 單用糖皮質(zhì)激素和IVIg 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療效比較

表1 單用糖皮質(zhì)激素和IVIg 聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療效比較

組別 例數(shù) 起效時(shí)間(d) 皮損控制時(shí)間(d)糖皮質(zhì)激素30 5.63±1.72 7.32±3.21 IVIg 聯(lián)合糖皮質(zhì)28 4.37±1.54 5.87±2.92

3 討論

重癥藥疹是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床表象危重，常常由于繼發(fā)嚴(yán)重感染、水電解質(zhì)紊亂，肝腎功能衰竭等危及生命。本組研究中，重癥藥疹的致敏藥物中第一位為抗生素，這和李慎秋的研究結(jié)論基本一致［2］。原因可能在于近年來(lái)臨床應(yīng)用抗生素過(guò)度有關(guān)，提示臨床醫(yī)生用藥時(shí)必須嚴(yán)格掌握抗生素的使用指征，同時(shí)高度重視交叉過(guò)敏的問(wèn)題。生物制劑占據(jù)第二位因素，這和近年來(lái)我國(guó)逐漸興起的寵物熱不無(wú)關(guān)系。除此之外，再次用藥后過(guò)敏者12 例，同時(shí)用過(guò)多種藥物2例，提示臨床治療中，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)詳細(xì)了解藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，防止出現(xiàn)交叉過(guò)敏的發(fā)生，在治療中謹(jǐn)慎選取系統(tǒng)用藥的種類(lèi)。

治療方法上，現(xiàn)階段臨床主要以糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白沖擊治療為主，其他還有免疫抑制劑的使用以及血漿置換療法，應(yīng)用時(shí)可以使用其中的一種進(jìn)行單一治療，也可以采用聯(lián)合治療方案。糖皮質(zhì)激素能夠起到抗過(guò)敏、抗休克以及抗?jié)B出等多種功能，因而臨床應(yīng)及早、足量、短程使用［3］。但是應(yīng)用過(guò)程中極易導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓或者高血糖、繼發(fā)感染、水電解質(zhì)失衡等問(wèn)題，且多見(jiàn)于老年組患者，足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥需要盡可能降低用量之間就出現(xiàn)了矛盾。這種情況下大劑量丙種球蛋白沖擊治療就成為臨床治療的一個(gè)關(guān)鍵途徑。本組治療中，聯(lián)合用藥組在起效時(shí)間和皮損控制時(shí)間均優(yōu)于單獨(dú)用藥組，證實(shí)了其有效性。丙種球蛋白沖擊有中和抗原和抑制FC 受體的作用，對(duì)于細(xì)胞因子炎性介質(zhì)的形成及釋放也能夠起到一定抑制，所以如果經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，激素聯(lián)合丙種球蛋白沖擊應(yīng)當(dāng)成為臨床治療重癥藥疹的重要措施。

［1］ 馬靜霖.重癥藥疹48 例臨床分析［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30(8):638.

［2］ 李慎秋，曾招林.重癥藥疹62 例臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2009，38(2):86.

［3］ 鄧新華，李春紅，熊清華.23 例重癥藥疹的臨床分析及治療［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2010，17(2):118.