韋韡

(山陽(yáng)縣人民醫(yī)院普外科 陜西山陽(yáng) 726400)

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姑息放療聯(lián)合希羅達(dá)化療治療晚期結(jié)直腸癌對(duì)于生存時(shí)間的影響

韋韡

(山陽(yáng)縣人民醫(yī)院普外科 陜西山陽(yáng) 726400)

目的 探討姑息放療聯(lián)合希羅達(dá)化療治療晚期結(jié)直腸癌對(duì)于生存時(shí)間的影響。方法 2005年1月至2015年1月選擇我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例與對(duì)照組30例，兩組都給予常規(guī)姑息放療聯(lián)合化療方法，治療組加用口服希羅達(dá)化療維持6周。結(jié)果 治療組總有效率為60.0%，對(duì)照組總有效率分別為36.7%，與對(duì)照組相比，治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組的毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，治療組的毒副反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)治療后治療組的血清IL-6和IL-10含量也都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。所有患者隨訪6個(gè)月以上，治療組的中位生存期與中位無(wú)進(jìn)展生存期都明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 姑息放療聯(lián)合希羅達(dá)化療治療晚期結(jié)直腸癌能抑制炎癥因子的表達(dá)，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，從而提高治療總體療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

隨著我國(guó)人口基數(shù)的增長(zhǎng)以及老齡化作用的逐漸顯現(xiàn)，我國(guó)惡性腫瘤負(fù)擔(dān)逐年增加。結(jié)直腸癌是胃腸道中最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于胃癌和食管癌[1]。近年來(lái)，隨著全直腸系膜切除術(shù)的廣泛應(yīng)用及綜合治療的規(guī)范化，結(jié)直腸癌的預(yù)后生存時(shí)間得到明顯延長(zhǎng)[2]。但是結(jié)直腸癌早期發(fā)病比較隱匿，很多患者在晚期時(shí)才被確診，患者已經(jīng)不適宜行手術(shù)治療，因此姑息放療與化療在晚期結(jié)直腸癌患者的治療中居重要地位[3、4]。在化療方案中，F(xiàn)OLFOX和FOLFIRI是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但是長(zhǎng)期使用伊立替康、奧沙利鉑等藥物，會(huì)因藥物累積毒性，從而出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常使患者放棄繼續(xù)化療，從而影響患者治療效果。而放療一直難取得比較好的效果，且放療的精確性一直不高[5、6]。有研究表明，在我國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者XELOX方案化療6周期后再單獨(dú)口服希羅達(dá)姑息治療能取得比較好的效果，但是具體的機(jī)制還不太清楚[7]。本文為此具體探討了姑息放療聯(lián)合希羅達(dá)化療治療晚期結(jié)直腸癌對(duì)于生存時(shí)間的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月到2015年1月選擇我院收治的結(jié)直腸癌患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷明確為結(jié)直腸癌，適宜進(jìn)行姑息治療；年齡≥18周歲；患者均已接受以5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療(FOLFOX方案6-9周期)且達(dá)到疾病控制；化療前靶病灶未接受放療，化療間隔末次術(shù)后輔助化療時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有出血性休克、梗阻性黃疸、腸梗阻；術(shù)前長(zhǎng)期使用抗生素；有嚴(yán)重合并癥，如胰腺炎、燒傷、創(chuàng)傷等；有精神疾病障礙。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例與對(duì)照組30例，治療組中男14例，女16例，年齡最小19歲，最大78歲，平均(53.66±6.25)歲。分化類型：高分化腺癌10例，中分化腺癌10例，低分化癌10例；Dukes分期：C期10例，D期20例；發(fā)病位置：升結(jié)腸8例，橫結(jié)腸2例，降結(jié)腸10例，直腸10例。對(duì)照組中男15例，女15例，年齡最小19歲，最大79歲，平均(53.56±6.44)歲。分化類型：高分化腺癌7例，中分化腺癌13例，低分化癌10例；Dukes分期：C期12例，D期18例；發(fā)病位置：升結(jié)腸8例，橫結(jié)腸2例，降結(jié)腸12例，直腸8例。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病位置、Dukes分期、分化類型等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組都給予常規(guī)姑息放療聯(lián)合化療方法，化療采用FOLFOX方案(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5.氟尿嘧啶/替加氟)。在放射治療中，采用德國(guó)西門子公司VolumeZoom放療掃描機(jī)，患者取俯臥位，采用CT掃描范圍為下腹部至盆腔，數(shù)據(jù)傳輸至Pinnacle治療計(jì)劃系統(tǒng)，放療的靶區(qū)包括結(jié)瘤床、骶前、髂總、直腸周圍系膜、骶3水平以上髂內(nèi)、髂外血管、閉孔、坐骨直腸窩淋巴引流預(yù)防區(qū)等，采用三維適形放療，總劑量范圍45～54Gy。治療組加用希羅達(dá)維持化療，選擇希羅達(dá)(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，1.25g/m2bidd1-14q)維持化療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：在治療后參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效率=完全緩解+部分緩解。②毒副反應(yīng)：觀察兩組在治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況，主要為骨髓抑制胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、黏膜炎等。③炎癥因子表達(dá)情況：所有患者在治療前后抽取空腹外周靜脈血3mL，注入肝素抗凝管中混勻，2000轉(zhuǎn)/分鐘離心機(jī)離心10min，分離上清后選擇放射免疫分析技術(shù)進(jìn)行IL-6和IL-10的檢測(cè)，試劑盒都來(lái)自北京市福瑞生物工程公司。④生存時(shí)間：觀察兩組的中位生存期與中位無(wú)進(jìn)展生存期等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法SPSS14.00軟件進(jìn)行對(duì)比分析，采用卡方檢驗(yàn)對(duì)比分析計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)對(duì)比分析計(jì)量相關(guān)數(shù)據(jù)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比 經(jīng)過(guò)觀察，治療組的總有效率為60.0%，對(duì)照組的治療總有效率為36.7%，與對(duì)照組相比，治療組的治療總有效率明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比

2.2 毒副反應(yīng)對(duì)比 經(jīng)過(guò)觀察，兩組的毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，不過(guò)治療組的毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療毒副反應(yīng)對(duì)比(n)

2.3 炎癥因子表達(dá)對(duì)比 經(jīng)過(guò)檢測(cè)，治療后兩組的血清IL-6和IL-10含量都呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)(P<0.05)，同時(shí)治療后治療組的血清IL-6和IL-10含量也都明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的血清IL-6和IL-10含量對(duì)比

2.4 生存時(shí)間對(duì)比 所有患者隨訪6個(gè)月以上，治療組的中位生存期與中位無(wú)進(jìn)展生存期都明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存時(shí)間對(duì)比月)

3 討 論

結(jié)直腸癌是較為常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)。晚期結(jié)直腸癌一直是治療的難題，特別是不能進(jìn)行手術(shù)治療，對(duì)于化療與放療的要求更高[9]。并且無(wú)論單藥或者聯(lián)合化療的療效均不佳。如何選擇最佳治療方案，在得到最佳療效的同時(shí)最大限度降低毒副反應(yīng)是需要考慮的問(wèn)題。

姑息治療是指患者接受一定療程的治療達(dá)到最大腫瘤控制效應(yīng)，其理想模式是有效，耐受良好且使用方便[10、11]。有研究結(jié)果顯示晚期結(jié)直腸癌患者常規(guī)治療后，給予5-Fu/LV姑息治療可以提高治療效果，且毒性反應(yīng)明顯減少，也能明顯延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間[12]。希羅達(dá)可在胃腸道腫瘤細(xì)胞內(nèi)較高水平胸苷磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而有效發(fā)揮抗腫瘤作用[13]。本研究表明，治療組總有效率為60.0%，對(duì)照組總有效率為36.7%，與對(duì)照組相比，治療組總有效率明顯較高(P<0.05)。同時(shí)相當(dāng)研究顯示，在晚期非小細(xì)胞肺癌治療研究中，晚期非小細(xì)胞肺癌在姑息治療后繼續(xù)選擇希羅達(dá)的應(yīng)用能延長(zhǎng)KPS>80分患者的總生存時(shí)間[14]。并且姑息治療很少對(duì)患者的康復(fù)造成嚴(yán)重影響，能降低總的放療劑量與化療的不良反應(yīng)。本研究?jī)山M的毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主，治療組的毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，也表明希羅達(dá)的應(yīng)用能減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

在結(jié)直腸癌患者的自然病程中，大約50.0%的患者最終發(fā)生轉(zhuǎn)移。并且結(jié)直腸癌患者在放療與化療期間過(guò)強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)干擾機(jī)體的免疫系統(tǒng)，降低機(jī)體的免疫力，增加毒副反應(yīng)的作用，不利于患者康復(fù)[15]。研究表明IL-6、IL-10等與腫瘤免疫關(guān)系密切，直接影響腫瘤的生長(zhǎng)[16]。其中IL-6對(duì)腫瘤的調(diào)節(jié)具有雙向作用，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。而IL-10是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中重要的免疫抑制因子，IL-10可以影響細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別，使腫瘤細(xì)胞逃避毒性T淋巴細(xì)胞的殺傷作用。同時(shí)治療后治療組的血清IL-6和IL-10含量也都明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。表明希羅達(dá)化療的應(yīng)用可以通過(guò)調(diào)節(jié)IL-6、IL-10來(lái)降低炎癥因子反應(yīng)，從而更好的保護(hù)機(jī)體。

研究表明在肺癌的治療中，一線含鉑方案化療獲益后多西他賽姑息治療可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期[17]。而希羅達(dá)具有選擇性和靶向性抗腫瘤作用，結(jié)直腸癌患者服用希羅達(dá)后癌組織的5-Fu濃度是鄰近正常組織的血濃度的20倍[18]。本研究所有患者隨訪至2015年7月，治療組的中位生存期與中位無(wú)進(jìn)展生存期都明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明希羅達(dá)化療的應(yīng)用能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

總之，姑息放療聯(lián)合希羅達(dá)化療治療晚期結(jié)直腸癌能抑制炎癥因子的表達(dá)，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，從而提高治療總體療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

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The effects on the survival time of palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy for the treatment of advanced colorectal cancer

Wei Wei.

(Surgery Department,ThePeople’s Hospital of Shanyang County,Shanyang Shaanxi,726400)

Objective To discuss The effects on the survival time of palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy for the treatment of advanced colorectal cancer. Methods From January 2005 to January 2015, 60 patients with advanced colorectal cancer were admitted to our hospital, accorded to the random number table the patients were equally divided into treatment group and the control group. Both groups were under conventional palliative radiotherapy combined with chemotherapy treatment, in addition Xeloda chemotherapy in the treatment group maintained for 6 weeks. Results The total effective rates in the treatment group and control group were 60.0% and 36.7% respectively, the former group was higher significantly(P<0.05).Themaintoxicityinthetreatmentwerebonemarrowsuppression,gastrointestinalreactions,neurotoxicitywhichwerelessintreatmentgroup(P<0.05).Inposttreatmenttime,theconcentrationsofIL-6andIL-10inserumshoweddownwardtrendsignificantlyinbothgroupcomparedwithpretreatment(P<0.05),whilethetreatmentgroupwassignificantlylessthanthecontrolgroup(P<0.05).Thefollow-uptimeweremorethan6monthsuntilJuly2015.Themediansurvivaltimeandthemedianprogression-freesurvivaltimeinthetreatmentgroupweresignificantlyhigher(P<0.05).Conclusion Palliative radiotherapy combined with Xeloda chemotherapy could inhibit the expression of inflammatory cytokines and deduced toxicity side effects of advanced colorectal cancer patients which could enhance the overall therapeutic effect and prolong survival time of patients.

Palliative radiotherapy; chemotherapy; Xeloda; advanced colorectal cancer; survival time

2015-07-10]

R

A

1009-8771(2015)04-0259-04