孫波 于靜

泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的療效觀察

孫波 于靜

目的討論泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的療效。方法52例急性胰腺炎患兒按照入院的順序隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各26例。對(duì)照組采用奧曲肽等常規(guī)治療方法， 研究組則采用泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽進(jìn)行治療， 對(duì)兩組的療效進(jìn)行比較。結(jié)果研究組總有效率96.2%高于對(duì)照組69.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 兩組患兒在治療過(guò)程中及治療后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的療效顯著且安全， 是一種值得推廣的小兒急性胰腺炎治療方法。

小兒急性胰腺炎；泮托拉唑；奧曲肽

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是在多種綜合因素的影響下， 胰酶被激活并作用于胰腺組織后產(chǎn)生的局部炎性反應(yīng)， 可涉及到胰腺周圍組織， 甚至遠(yuǎn)處臟器， 其具有起病急、病情發(fā)展迅速、病死率高等臨床特點(diǎn)， 是一種病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多的急腹癥［1］。小兒急性胰腺炎比較少見(jiàn)， 其發(fā)生原因多種多樣， 臨床表現(xiàn)以急性腹痛或間斷性腹痛為主， 病程最初常易被忽視或誤診［2］， 小兒急性胰腺炎的治療主要以非手術(shù)療法為主；奧曲肽是常用的治療急性胰腺炎的基礎(chǔ)藥物之一， 其對(duì)胰腺細(xì)胞的保護(hù)作用得到廣泛認(rèn)可［3］；關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑在治療急性胰腺炎方面的研究也是近些年的熱點(diǎn)。本次研究針對(duì)泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的效果進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～ 2014年3月本院收治的52例急性胰腺炎患兒， 按照入院的順序隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 各26例。其中男28例， 女24例， 年齡3～13歲，其中男性患兒平均年齡（6.75±3.09）歲， 女性患兒平均年齡（6.08±2.60）歲， 兩組患兒性別、年齡、病情、病史等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 診斷方法 兩組患兒均符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013年， 上海）》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性胰腺炎通常臨床表現(xiàn)有不同程度的發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等典型癥狀， 病情嚴(yán)重者甚至?xí)a(chǎn)生休克， 伴隨著血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、血清淀粉酶活性的增高（≥3倍正常值上限）， 或血脂肪酶增高（≥3倍正常值上限）， 典型者彩超或者CT掃描中可提示胰腺存在形態(tài)學(xué)改變（在發(fā)病前期24～48 h內(nèi)行超聲檢查，可以有助于早期判斷胰腺組織形態(tài)學(xué)變化及有無(wú)膽道疾病，但受到急性胰腺炎時(shí)常伴有胃腸動(dòng)力弱、胃腸道積氣的影響，對(duì)急性胰腺炎不能做出準(zhǔn)確判斷， 故推薦CT掃描作為診斷急性胰腺炎的標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)方法， 且增強(qiáng)CT掃描在發(fā)病1周左右具有很高的診斷價(jià)值， 可有效區(qū)分液體積聚和壞死的范圍），在已經(jīng)排除其他急腹癥的基礎(chǔ)上， 即可確診為急性胰腺炎。

1.3 方法 兩組患者均給予禁食、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、監(jiān)測(cè)生命體征等對(duì)癥治療， 若腹脹、嘔吐明顯， 可輔以胃腸減壓等， 對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予奧曲肽治療，將奧曲肽溶于5%葡萄糖注射液中， 采用輸液泵以2.5 μg/kg持續(xù)均速靜脈滴注維持。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑鈉治療， 將泮托拉唑以0.5 mg/kg溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注， 1次/d， 兩組療程均為5～14 d。若治療方案無(wú)效， 可實(shí)施其他方案進(jìn)行治療。

1.4 療效評(píng)估 通過(guò)生化指標(biāo)（血淀粉酶及尿淀粉酶）、影像學(xué)指標(biāo)（腹部CT）及臨床癥狀評(píng)估療效：顯效：臨床癥狀完全或基本消失， 生化指標(biāo)均顯示正常， 影像學(xué)指標(biāo)無(wú)形態(tài)學(xué)改變。有效：臨床癥狀有不同程度的好轉(zhuǎn)， 生化指標(biāo)不同程度下降， 胰腺水腫有不同程度的好轉(zhuǎn)。無(wú)效：生化指標(biāo)和臨床癥狀無(wú)明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 研究組顯效19例， 有效6例，無(wú)效1例， 總有效率96.2%。對(duì)照組顯效11例， 有效7例，無(wú)效8例， 總有效率69.2%。研究組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比（n， %）

2.2 不良反應(yīng) 兩組小兒在治療過(guò)程中及治療后均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)， 可引起多臟器損害， 具有病情復(fù)雜、進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)［5］。小兒急性胰腺炎并不是兒科常見(jiàn)疾病， 但近年來(lái)發(fā)病率有上升趨勢(shì)， 嚴(yán)重影響患兒的生命安全。胰腺是人體重要的混合性分泌腺體， 起到消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪等功能， 其具有阻止自身消化的保護(hù)力， 該作用一旦被削減， 胰腺細(xì)胞受到損傷就會(huì)產(chǎn)生并釋放溶酶體水解酶， 這種酶在細(xì)胞內(nèi)與酶原顆粒接觸后可激活胰酶。胰酶被激活的過(guò)程中， 胰蛋白酶原首先被激活形成胰蛋白酶， 進(jìn)而逐步激活彈性硬蛋白酶、胰血管舒緩素及卵磷脂酶A。其中， 彈性硬蛋白酶可溶解血管壁彈力纖維， 破壞血管壁及胰腺導(dǎo)管， 引起出血壞死；胰血管舒緩素可使血中激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る暮途徏る模?擴(kuò)張血管， 增加血管通透性；卵磷脂酶A使膽汁中的卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂屑?xì)胞毒性的溶血卵磷脂， 導(dǎo)致胰腺壞死。血液循環(huán)及淋巴管還可將各種消化酶及壞死組織液輸送至全身， 進(jìn)一步誘發(fā)患兒產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）， 并進(jìn)而引起多種并發(fā)癥， 甚至致死［6］。小兒胰腺炎的病因較復(fù)雜， 包括疾病因素（如病毒感染、膽石癥、十二指腸潰瘍、外傷、遺傳代謝病、胰膽管系統(tǒng)的寄生蟲病和先天性畸形以及某些全身性疾病等）或不良生活習(xí)慣（暴飲、暴食等）， 但小兒多數(shù)病例由腮腺炎病毒或上腹部外傷引起［7］。

奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物， 具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用， 其生物半衰期為1.5～2 h， 克服了生長(zhǎng)抑素半衰期短的缺點(diǎn)， 作用較強(qiáng)且持久， 對(duì)抑制胰液、胰酶以及胰島素、胰腺多肽及胰高血糖的分泌有較好的作用， 減少對(duì)胰腺的損傷， 對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用， 其副作用相對(duì)較少， 安全性高， 在臨床得到廣泛應(yīng)用［8］。胃酸是加重胰腺炎癥狀的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 泮托拉唑是一類新型不可逆質(zhì)子泵（即H+-K+-ATP酶）抑制劑， 可在胃酸作用下由胃壁細(xì)胞激活， 并特異地與質(zhì)子泵上的巰基以共價(jià)鍵結(jié)合， 使其喪失功能， 從而發(fā)揮抑制胃蛋白酶、胃酸的分泌及酶活性， 進(jìn)而改變患兒胃腸道pH、抑制蛋白酶的分泌而減少胰腺酶的分泌。本研究在奧曲肽治療小兒急性胰腺炎的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑， 發(fā)現(xiàn)奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑方案的總有效率顯著高于傳統(tǒng)單獨(dú)應(yīng)用奧曲肽方案（P＜0.05）；該研究還發(fā)現(xiàn)研究組患兒血、尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間， 發(fā)熱、腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組。

綜上所述， 泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎可明顯提高治療總有效率， 改善預(yù)后， 促進(jìn)疾病的恢復(fù)， 取得更好的療效， 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 康玲玲.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑治療急性胰腺炎的臨床療效分析.中國(guó)醫(yī)藥指南， 2013， 11（19）:178-179.

［2］ 張宇， 徐翔.小兒急性胰腺炎12例誤診分析.中外醫(yī)療， 2010，29（13）:192.

［3］ Goh SK， Chui CH， Jacobsen AS.Childhood acute pancreatitis in children’s hospital.Singapore Med J， 2003， 44（9）:453-456.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組， 中華胰腺病雜志編輯委員會(huì)， 中華消化雜志編輯委員會(huì).中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013年， 上海）.臨床肝膽病雜志， 2013， 29（7）:217-222.

［5］ 王學(xué)軍， 曾憲濤， 田鈺， 等.國(guó)內(nèi)奧曲肽與烏司他丁聯(lián)用治療急性胰腺炎效果的Meta分析.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 15（14）: 106-107.

［6］ Hashimoto D， Ohmuraya M， Hirota M， et al.Involvement of autophagy in trypsinogen activation within the pancreatic acinar cells.J Cell Biol， 2008 （181）:1065-1072.

［7］ Sakai Y， Abo W， Fukushi M， et al.Two cases of acute pancreatitis ininfants less than one year old.JPGN， 2000， 30（1）:99-101.

［8］ 張達(dá)榮， 肖樹東.奧曲肽和垂體加壓素對(duì)門脈高壓血流動(dòng)力學(xué)影響.中華消化雜志， 1995， 4（2）:85-87.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.122

2014-10-16］

450053 鄭州市兒童醫(yī)院